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阿托品(英語:atropine)或譯阿托平,又稱顛茄鹼[1],是一種屬於抗膽鹼劑中的抗毒蕈鹼藥,用來治療神經毒氣或殺蟲劑中毒,也用在某些心跳過緩,與手術時減少唾液分泌[2],一般會以靜脈注射或肌肉注射給藥[2],眼藥水劑型用於治療葡萄膜炎與早期弱視,以及控制近視[3]。靜脈注射劑型的藥物,在一分鐘內就會生效,並持續半小時到一小時左右[4]。若是治療中毒,可能需要較高劑量的阿托品[2]。
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臨床資料 | |
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商品名 | Atropen |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a682487 |
給藥途徑 | 口服,靜脈注射,肌肉注射,直腸給藥 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | 25% |
藥物代謝 | 50%水解成托品和托品酸 |
生物半衰期 | 2小時 |
排泄途徑 | 50%原藥由尿液排泄 |
識別資訊 | |
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CAS號 | 51-55-8 ![]() |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
ECHA InfoCard | 100.000.096 |
化學資訊 | |
化學式 | C17H23NO3 |
摩爾質量 | 289.369 |
3D模型(JSmol) | |
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阿托品是一種蕈毒鹼受器阻斷藥,能可逆地阻礙乙醯蕈毒鹼與蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體結合,可以抑制副交感神經[2]。常見副作用包含口乾、瞳孔放大、尿瀦留、便祕,以及心跳過速,青光眼患者如非必要請勿使用[2]。目前顯示哺乳期使用是安全的[5]。尚無證據孕婦使用阿托品會導致新生兒先天性障礙,相關研究仍待進行。
阿托品存在於數種茄科植物體內,如顛茄、天仙子、曼陀羅及茄參等[6],於1833年首次被分離出來[7]。左旋莨菪鹼為天然構型,經提取處理後得到的消旋莨菪鹼即為阿托品。[8]。阿托品列名於世界衛生組織基本藥物標準清單,為基礎醫療體系必備藥物之一[9]。該藥物屬於通用名藥物,價格低廉[2][10],每毫克的批發價約在0.06到0.44美金之間[11]。
顛茄內含有莨菪鹼(Hyoscine,又稱天仙子鹼或是顛茄素),顛茄汁液以及其萃取物在古代被用作散瞳劑。由於在文藝復興時期的義大利,瞳孔大的女人被視為美麗的,顛茄的種加詞以及俗名「belladonna」即是義大利文「美麗女人」的意思(bella--美麗的;donna--女人)。
阿托品的化學結構在1889年由里夏德·維爾施泰特確定。
阿爾貝特·拉登堡發現,阿托品可由托品鹼與托品酸經酯化反應而得,於是開始嘗試利用各種羧酸製造不同的托品鹼酯,其中以α-羥基苯乙酸生成的後馬托品最為著名,因其比阿托品的作用時間短,所以在眼科診治上有應用價值。另從阿托品的氮原子烷基化所得到的四級銨鹽,也是一種抗痙攣藥,因具有極性而被血腦屏障隔離,因此不影響中樞神經。
阿托品是乙醯膽鹼的競爭性抑制物,能與M蕈毒鹼受器可逆的結合,但無內在活性,特別是能阻斷節後蕈毒鹼能神經支配的效應器細胞上的M蕈毒鹼受器,抑制神經興奮(尤其是副交感神經)。[8]阿托品對於蕈毒鹼受器M1、M2、M3亞型受器之間的作用幾乎沒有差別。阿托品對唾液腺、支氣管腺體、汗腺的作用最明顯;對臟器平滑肌和心臟的作用中等;對分泌胃酸的胃壁細胞的作用最不明顯[8]。
瞳孔的括約肌由副交感神經末梢的蕈毒鹼受器來刺激活化,阿托品阻斷這個過程,使得交感神經活性相對強。其表現為:
瞳孔括約肌上的M蕈毒鹼受器被阻斷,括約肌鬆弛。而瞳孔擴大肌不受M蕈毒鹼受器支配,保持原有肌張力,從而使得瞳孔放大,失去對光反射。[8]
由於瞳孔放大使得虹膜向四周退縮,壓迫前房角,使得前房角間隙變窄,房水回流障礙,造成房水積聚,眼壓升高。[8]
支配睫狀肌的M蕈毒鹼受器被阻斷,睫狀肌鬆弛向四周退縮,使懸韌帶拉伸,晶狀體被拉扁,屈光度降低。使得眼睛在看近物時,無法聚焦而模糊不清。[8]
心房富含副交感神經纖維,其上的竇房結對於阿托品阻斷蕈毒鹼受器非常敏感。低劑量的阿托品可阻斷副交感神經節後纖維的M1受體,使得部分人群的心率短暫且輕微的減慢。中高劑量的阿托品可阻斷竇房結M受體,使迷走神經部分或全部失去對心臟的抑制作用,導致心率加快。心率增加的程度與迷走神經對心臟的控制程度呈負相關,迷走神經對心臟的控制張力越高則心率增加得越顯著。[8]
因絕對多數小動脈等阻力血管不受蕈毒鹼能神經支配,所以治療劑量的阿托品幾乎不影響動脈血壓。但中毒劑量及少數正常劑量下的患者會出現皮膚血管擴張,面部潮紅等現象,其機理尚不明確。[8]
小劑量的阿托品可使唾液腺、汗腺、淚腺及呼吸道腺體的分泌顯著減少。[8]另外對胃酸、胃黏液和胃蛋白酶的分泌量也有一定影響。在嬰兒或是兒童身上會造成體溫過高。
阿托品具有鬆弛內臟平滑肌的作用,特別是當其處於痙攣狀態下,效果更為顯著。[8]但腸道除了蕈毒鹼受器,也受其他種類的受器在支配,故阿托品阻斷蕈毒鹼受器不能完全使腸道停止活動。可顯著的解除胃腸道平滑肌痙攣,降低蠕動幅度和頻率。可解除膀胱逼尿肌痙攣。可輕微的解除輸尿管、膽管、支氣管和子宮平滑肌痙攣。阿托品也對括約肌有一定效果,但不穩定。[8]
治療量的阿托品對中樞神經系統的作用不明顯,隨著劑量的不斷增加,其作用為先興奮後抑制。大劑量(1~2 mg)可興奮延髓呼吸中樞;更大劑量(2~5 mg)可興奮大腦,出現煩躁不安、多言等現象;中毒劑量(10 mg以上)可出現幻覺、方位感障礙及驚厥等;嚴重中毒時則出現昏迷。[8]
口服吸收迅速,1小時後血藥濃度達峰值[8]。生物利用度約80%。半衰期為2小時[8]至2.5小時,表觀分布容積為2~4 L/kg。阿托品亦可經黏膜吸收,但皮膚吸收差。吸收後廣泛分布於全身組織,可透過血腦屏障及胎盤屏障,作用維持3~4小時[8]。肌內注射約80%的藥物在12小時內經腎臟排泄,其中1/3為原型藥物,其餘的為水解產物游離阿托品鹼基和與葡萄糖醛酸結合的代謝產物。阿托品通過房水循環排出較慢,故滴眼後,其作用可持續72小時[8]至1周。[12]
阿托品可緩解因副交感神經興奮而導致的腸痙攣及抑制汗腺、黏液腺分泌、抑制迷走神經,從而加快心率、散大瞳孔及鬆弛支氣管、腸道和其他平滑肌。阿托品的靜脈劑型可使用在心動過緩時急救,在有機磷農藥與神經毒氣中毒時搭配氯解磷定等蕈毒鹼酯酶復活劑,在氣管插管前減少分泌物。在緊急狀況下,阿托品可以經氣管內管給予。阿托品的眼科劑型可以散朣並且麻痺睫狀肌,在虹彩炎時避免虹膜與晶狀體沾黏。口服、肌肉注射、靜脈注射等方式可在腸易激症候群(irritable bowel disease)、消化性潰瘍等腸胃疾病中使用。其他的適應症包含氣喘、近視以及手術後散朣。主要的適應症有:
阿托品廣泛適用於各種內臟痙攣導致的絞痛。對胃腸道絞痛效果迅速且明顯,對膽絞痛和腎絞痛常須與鎮痛藥合用。阿托品因具有鬆弛逼尿肌和增加括約肌張力的作用,所以其還適用於遺尿症,及尿頻、尿急。[8]
全身麻醉前皮下注射阿托品可減少呼吸道腺體分泌,防止分泌物阻塞呼吸道引起吸入性肺炎。阿托品還用於治療盜汗及流涎症。由於胰腺主要受局部刺激影響而非受迷走神經支配,所以阿托品對胰腺的直接作用很小,但由於阿托品可顯著的抑制消化道蠕動及胃排空,延遲了酸性的食糜進入十二指腸,使腸促胰液肽釋放減少,從而可以應用於急性胰腺炎的治療。[8]
阿托品滴眼可鬆弛睫狀肌和瞳孔括約肌,擴張血管利於發炎消退,防止虹膜與晶狀體沾黏,用於治療虹膜睫狀體炎。此外,睫狀肌和瞳孔括約肌鬆弛後,可消除神經對晶狀體的影響,有利於晶狀體屈光度的測定。[8]
大劑量的阿托品可解除血管痙攣,改善微循環,提高心臟功能,提高細胞的抗逆性,穩定溶酶體和粒線體等細胞器,減少溶酶體酶和休克因子的釋放,利於緩解休克症狀。主要應用於感染性休克,休克早期效果較好,偶爾也應用於出血性休克。[8]
阿托品對解除迷走神經對心臟的抑制作用,可用於治療迷走神經過度興奮引起的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律不整,及竇房結功能低下引起的室性異位節律。[8]
注射大劑量阿托品是解救有機磷中毒的重要措施。需反覆足量使用,對於嚴重中毒昏迷者,使用的劑量需更大,使之出現瞳孔放大,面部潮紅及輕度躁動不安等體徵。對於中度和重度中毒者還必須合用蕈毒鹼酯酶復活劑。隨著蕈毒鹼酯酶的活力逐漸恢復,需逐漸降低阿托品的用量,以避免阿托品中毒。[8] 有機磷神經毒劑如沙林,以及氧化樂果,敵百蟲的中毒的解毒藥。因副作用較大,近些年使用血液灌流聯合血液透析以代替傳統的阿托品解毒法。
皮下注射, 1-2毫克,每1~2小時1次。靜脈注射,重度中毒用2~10毫克,立即用靜脈注射。以後1~5毫克靜脈注射,每10~30分鐘1次。
常見的副作用有視力模糊、便秘、口乾、解尿困難、畏光、頻脈、皮膚乾燥,老年人容易發生排尿困難、便秘,也易誘發青光眼、中暑。[8]
與膽鹼酯酶複活劑合用,有協同效果。