Рецепторы серотонина обнаружены почти у всех животных и, как известно, даже регулируют продолжительность жизни и поведенческое старение у примитивной нематодыCaenorhabditis elegans[5][6].
Впервые неоднородность серотониновых рецепторов была показана в опытах Gaddum, Picarell (1957): способность серотонина сокращать гладкие мышцы блокировалась диэтиламидом Д-лизергиновой кислоты (ЛСД), а свойство возбуждать вегетативные ганглии предотвращалось морфином. Соответствующие рецепторы были названы Д- и М- серотониновыми рецепторами. И. Н. Пидевич (1962, 1965) показала, что рефлекторные реакции на серотонин, возникающие с серотониновых рецепторов чувствительных волокон блуждающего нерва, не угнетаются ЛСД и морфином, но конкурентно блокируются типиндолом. Соответствующие рецепторы были названы рецепторами серотонина Т типа.
Позднее места связывания серотонина стали изучать с помощью меченых лигандов, удалось клонировать рецепторы. С использованием новых возможностей были выделены семь семейств рецепторов серотонина: 5-НТ1, 5-НТ2 (Leysen и соавторами,1979, 1981), 5-НТ3, 5-НТ4, 5-НТ5, 5-НТ6 и 5-НТ7. Некоторые из этих семейств рецепторов имеют подтипы. По мере накопления данных, касающихся роли и фармакологической характеристики рецепторов 5-НТ1-7, появились основания предполагать, что рецепторы 5-НТ2 близки или идентичны Д-рецепторам серотонина; рецепторы 5-НТ3 соответствуют рецепторам серотонина Т-типа; рецепторы 5-НТ4 сходны с М-серотониновыми рецепторами. В дальнейшем была выделена классификация серотониновых рецепторов отдельно от рецепторов дофамина. Рецепторы серотонина метаботропны, состоят из семи доменов и связаны с G-белками, за исключением ионотропного семейства 5-HT3. В 2014 году у маленькой белой бабочки Pieris rapae был выделен новый рецептор 5-HT, получивший название pr5-HT8. Он не встречается у млекопитающих и имеет относительно малое сходство с известными классами рецепторов 5-HT.
Ипсапирон (Частичный агонист, Ki= 12,1nM. Обладает антидепрессивным и анксиолитическим свойствами)
Тразодон (SARI. Селективный в том смысле, что он на все другие 5-НТ-рецепторы действует либо как антагонист, либо не оказывает на них никакого действия. Kd = 78 nM)
Следует отметить, что 5-НТ1С рецептор после клонирования и дополнительной характеристики, был причислен к семейству 5-HT2 и переименован в 5-НТ2С, поскольку имеет больше общего с этим семейством, нежели с 5-НТ1.
Очень неселективные агонисты 5-HT подтипов рецепторов включают эрготамин (средство против мигрени), которое активирует 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 рецепторы, а также рецепторы норадреналина[32]. ЛСД (психоделик) представляет собой агонист следующих 5-НТ рецепторов: 5-HT1A, 5-НТ2А, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-НТ5, 5-НТ6[32].
Carey R.J., DePalma G., Damianopoulos E., Shanahan A., Müller C.P., Huston J.P.Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects(англ.)// Brain Res.[англ.]: journal.— 2005.— Vol. 1034, no. 1—2.— P. 162—171.— doi:10.1016/j.brainres.2004.12.012.— PMID15713268.
de Boer S.F., Koolhaas J.M.5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis(англ.)// Eur J Pharmacol.[англ.]: journal.— 2005.— Vol. 526, no. 1—3.— P. 125—139.— doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065.— PMID16310183.
Horiuchi J., McDowall L.M., Dampney R.A.Role of 5-HT(1A) receptors in the lower brainstem on the cardiovascular response to dorsomedial hypothalamus activation(англ.)// Auton Neurosci.[англ.]: journal.— 2008.— Vol. 142, no. 1—2.— P. 71—6.— doi:10.1016/j.autneu.2008.06.004.— PMID18667366.
Nalivaiko E., Ootsuka Y., Blessing WW.Activation of 5-HT1A receptors in the medullary raphe reduces cardiovascular changes elicited by acute psychological and inflammatory stresses in rabbits(англ.)// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.: journal.— 2005.— Vol. 289, no. 2.— P. R596—R604.— doi:10.1152/ajpregu.00845.2004.— PMID15802554.
Winstanley C.A., Theobald D.E., Dalley J.W., Robbins TW.Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders(англ.)// Neuropsychopharmacology.: journal.— 2005.— Vol. 30, no. 4.— P. 669—682.— doi:10.1038/sj.npp.1300610.— PMID15688093.
Kennett G.A., Dourish C.T., Curzon G.Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression(англ.)// Eur J Pharmacol.[англ.]: journal.— 1987.— Vol. 134, no. 3.— P. 265—274.— doi:10.1016/0014-2999(87)90357-8.— PMID2883013.
Bardin L., Tarayre J.P., Malfetes N., Koek W., Colpaert FC.Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain(англ.)// Pharmacology.: journal.— 2003.— Vol. 67, no. 4.— P. 182—194.— doi:10.1159/000068404.— PMID12595749.
Meyer L.C., Fuller A., Mitchell D.Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats(англ.)// American Physiological Society[англ.]: journal.— 2006.— February(vol. 290, no. 2).— P. R405—13.— doi:10.1152/ajpregu.00440.2005.— PMID16166206.
Monti J.M., Jantos H.Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat(англ.)// J Sleep Res.: journal.— 1992.— Vol. 1, no. 3.— P. 169—175.— doi:10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x.— PMID10607047.
Gudelsky G.A., Koenig J.I., Meltzer H.Y.Thermoregulatory responses to serotonin (5-HT) receptor stimulation in the rat. Evidence for opposing roles of 5-HT2 and 5-HT1A receptors(англ.)// Neuropharmacology: journal.— 1986.— Vol. 25, no. 12.— P. 1307—1313.— doi:10.1016/0028-3908(86)90101-2.— PMID2951611.
Chojnacka-Wójcik E., Klodzinska A., Tatarczynska E.The anxiolytic-like effect of 5-HT1B receptor ligands in rats: a possible mechanism of action(англ.)// J Pharm Pharmacol.: journal.— 2005.— Vol. 57, no. 2.— P. 253—257.— doi:10.1211/0022357055399.— PMID15720791.
Tatarczynska E., Klodzinska A., Stachowicz K., Chojnacka-Wójcik E.Effects of a selective 5-HT1B receptor agonist and antagonists in animal models of anxiety and depression(англ.)// Behav Pharmacol.: journal.— 2004.— Vol. 15, no. 8.— P. 523—534.— doi:10.1097/00008877-200412000-00001.— PMID15577451.
McCreary A.C., Bankson M.G., Cunningham K.A.Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors(англ.)// J Pharmacol Exp Ther.[англ.]: journal.— 1999.— Vol. 290, no. 3.— P. 965—973.— PMID10454466.
Feuerstein T.J., Hüring H., van Velthoven V., Lücking C.H., Landwehrmeyer G.B.5-HT1D-like receptors inhibit the release of endogenously formed [3H]GABA in human, but not in rabbit, neocortex(англ.)// Neurosci Lett.[англ.]: journal.— 1996.— Vol. 209, no. 3.— P. 210—214.— doi:10.1016/0304-3940(96)12637-9.— PMID8736648.
Архивная копия от 19 сентября 2016 на Wayback Machine Bubar MJ, Cunningham KA. Serotonin 5-HT2A and 5-HT2C receptors as potential targets for modulation of psychostimulant use and dependence. Curr Top Med Chem. 2006;6(18):1971-85.
Schreiber R., Melon C., De Vry J.The role of 5-HT receptor subtypes in the anxiolytic effects of selective serotonin reuptake inhibitors in the rat ultrasonic vocalization test(англ.)// Psychopharmacology[англ.]: journal.— Springer, 1998.— Vol. 135, no. 4.— P. 383—391.— doi:10.1007/s002130050526.— PMID9539263.
Duxon M.S., Kennett G.A., Lightowler S., Blackburn T.P., Fone K.C.Activation of 5-HT2B receptors in the medial amygdala causes anxiolysis in the social interaction test in the rat(англ.)// Neuropharmacology: journal.— 1997.— Vol. 36, no. 4—5.— P. 601—608.— doi:10.1016/S0028-3908(97)00042-7.— PMID9225285.
Borman R.A., Tilford N.S., Harmer D.W., Day N., Ellis E.S., Sheldrick R.L., Carey J., Coleman R.A., Baxter GS.5-HT(2B) receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro(англ.)// Br J Pharmacol.[англ.]: journal.— 2002.— Vol. 135, no. 5.— P. 1144—1151.— doi:10.1038/sj.bjp.0704571.— PMID11877320.— PMC1573235.
Millan M.J., Brocco M., Gobert A., Dekeyne A.Anxiolytic properties of agomelatine, an antidepressant with melatoninergic and serotonergic properties: role of 5-HT2C receptor blockade(англ.)// Psychopharmacology[англ.]: journal.— Springer, 2005.— Vol. 177, no. 4.— P. 448—458.— doi:10.1007/s00213-004-1962-z.— PMID15289999.
Fujitsuka N., Asakawa A., Hayashi M., Sameshima M., Amitani H., Kojima S., Fujimiya M., Inui A.Selective serotonin reuptake inhibitors modify physiological gastrointestinal motor activities via 5-HT2c receptor and acyl ghrelin(англ.)// Biol Psychiatry.: journal.— 2009.— Vol. 65, no. 9.— P. 748—759.— doi:10.1016/j.biopsych.2008.10.031.— PMID19058784.
Stancampiano R., Melis M.R., Argiolas A.Penile erection and yawning induced by 5-HT1C receptor agonists in male rats: relationship with dopaminergic and oxytocinergic transmission(англ.)// Eur J Pharmacol.[англ.]: journal.— 1994.— Vol. 261, no. 1—2.— P. 149—155.— doi:10.1016/0014-2999(94)90313-1.— PMID8001637.
Meneses A., Hong E.Effects of 5-HT4 receptor agonists and antagonists in learning(англ.)// Pharmacol Biochem Behav[англ.]: journal.— 1997.— Vol. 56, no. 3.— P. 347—351.— doi:10.1016/S0091-3057(96)00224-9.— PMID9077568.
Manzke T., Guenther U., Ponimaskin E., Haller M., Dutschmann M., Schwarzacher S., Richter D.5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia(англ.)// Science: journal.— 2003.— Vol. 301, no. 5630.— P. 226—229.— doi:10.1126/science.1084674.— PMID12855812.
Dietz B.M., Mahady G.B., Pauli G.F., Farnsworth N.R.Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5a receptor in vitro(англ.)// Brain Res Mol Brain Res.: journal.— 2005.— Vol. 138, no. 2.— P. 191—197.— doi:10.1016/j.molbrainres.2005.04.009.— PMID15921820.
Wesolowska A.The anxiolytic-like effect of the selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885: the impact of benzodiazepine receptors(англ.)// European Journal of Pharmacology[англ.]: journal.— 2008.— February(vol. 580, no. 3).— P. 355—360.— doi:10.1016/j.ejphar.2007.11.022.— PMID18096153.
Wesolowska A., Nikiforuk A.Effects of the brain-penetrant and selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885 in animal models of anxiety and depression(англ.)// Neuropharmacology: journal.— 2007.— April(vol. 52, no. 5).— P. 1274—1283.— doi:10.1016/j.neuropharm.2007.01.007.— PMID17320917.
Perez-García G., Meneses A.Oral administration of the 5-HT6 receptor antagonists SB-357134 and SB-399885 improves memory formation in an autoshaping learning task(англ.)// Pharmacology, Biochemistry, and Behavior[англ.]: journal.— 2005.— July(vol. 81, no. 3).— P. 673—682.— doi:10.1016/j.pbb.2005.05.005.— PMID15964617.
Wesolowska A., Nikiforuk A.The selective 5-HT(6) receptor antagonist SB-399885 enhances anti-immobility action of antidepressants in rats(англ.)// European Journal of Pharmacology[англ.]: journal.— 2008.— March(vol. 582, no. 1—3).— P. 88—93.— doi:10.1016/j.ejphar.2007.12.013.— PMID18234190.
Wesolowska A., Nikiforuk A., Stachowicz K., Tatarczynska E.Effect of the selective 5-HT7 receptor antagonist SB 269970 in animal models of anxiety and depression(англ.)// Neuropharmacology: journal.— 2006.— September(vol. 51, no. 3).— P. 578—586.— doi:10.1016/j.neuropharm.2006.04.017.— PMID16828124.
Gasbarri A., Cifariello A., Pompili A., Meneses A.Effect of 5-HT(7) antagonist SB-269970 in the modulation of working and reference memory in the rat(англ.)// Behavioural Brain Research[англ.]: journal.— 2008.— December(vol. 195, no. 1).— P. 164—170.— doi:10.1016/j.bbr.2007.12.020.— PMID18308404.
Liy-Salmeron G., Meneses A.Effects of 5-HT drugs in prefrontal cortex during memory formation and the ketamine amnesia-model(англ.)// Hippocampus: journal.— 2008.— Vol. 18, no. 9.— P. 965—974.— doi:10.1002/hipo.20459.— PMID18570192.
Meyer L.C., Fuller A., Mitchell D.Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats(англ.)// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.: journal.— 2006.— Vol. 290, no. 2.— P. 405—413.— doi:10.1152/ajpregu.00440.2005.— PMID16166206.
Bonaventure P., Kelly L., Aluisio L., Shelton J., Lord B., Galici R., Miller K., Atack J., Lovenberg T.W., Dugovic C.Selective blockade of 5-hydroxytryptamine (5-HT)7 receptors enhances 5-HT transmission, antidepressant-like behavior, and rapid eye movement sleep suppression induced by citalopram in rodents(англ.)// J Pharmacol Exp Ther.[англ.]: journal.— 2007.— Vol. 321, no. 2.— P. 690—698.— doi:10.1124/jpet.107.119404.— PMID17314195.