Loading AI tools
химическое соединение Из Википедии, свободной энциклопедии
Мемантин — NMDA-антагонист, используемый в терапии болезни Альцгеймера (БА), но также проходящий клинические испытания в качестве возможной терапии ряда других состояний, в их числе СДВГ[1], ВИЧ-ассоциированная деменция[2], нистагм[3], рассеянный склероз[4].
Мемантин | |
---|---|
Memaxa, Ebixa, Namenda, Namenda XR. | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК |
3,5-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]декан-1-амин или 3,5-диметил-адамантан-1-амин |
Брутто-формула | C12H21N |
Молярная масса | 179.3 г/моль |
CAS | 19982-08-2 |
PubChem | 4054 |
DrugBank | APRD00221 |
Состав | |
Классификация | |
АТХ | N06DX01 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | ~100 % |
Метаболизм | Печень (<10 %) |
Период полувывед. | 60-100 часов |
Экскреция | Почки |
Способы введения | |
перорально | |
Другие названия | |
Мемантинол, Меманталь, Мема, Акатинол мемантин, Нооджерон, Марукса. | |
Медиафайлы на Викискладе |
Мемантин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.
В 2018 году мемантин исключён из французского перечня финансируемых правительством лекарств из-за отсутствия доказательств его эффективности[5].
Мемантин — селективный блокатор N-метил-D-аспартат (NMDA) — глутаматных рецепторов. Механизм действия связан с модулированием глутаматергической передачи, которая опосредует кортико-кортикальные и кортико-субкортикальные взаимосвязи в головном мозге. В серии контролируемых исследований доказана способность мемантина улучшать и стабилизировать когнитивные функции, повседневную активность, уменьшать поведенческие нарушения у пациентов с БА (как на ранней стадии, так и особенно на стадии умеренной и тяжелой деменции). Положительное влияние мемантина на когнитивные функции отмечено и при сосудистой деменции. В открытых исследованиях показана эффективность мемантина при смешанной деменции, деменции с тельцами Леви, алкогольной деменции и корсаковском амнестическом синдроме, лобно-височной деменции. Мемантин — препарат первого выбора при умеренной и тяжелой деменции, но может использоваться и на стадии легкой деменции в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами холинэстеразы. Долгосрочная эффективность мемантина изучена в меньшей степени.
Для мемантина характерна хорошая переносимость, тем не менее в фазе титрования могут наблюдаться головокружение или спутанность сознания, которые, как правило, носят преходящий характер. Реже отмечаются сонливость, падения, головная боль. В эксперименте показано, что мемантин способен защищать клетки от токсического эффекта возбуждающих аминокислот и тормозить образование нейрофибриллярных клубочков, влияя на метаболизм t-протеина, что является одним из ключевых звеньев патогенеза БА[6].
После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 2—6 часов. Элиминация протекает в две фазы: T1/2 составляет, в среднем, в первой фазе 4—9 ч, во второй — 40—65 часов. Выводится преимущественно почками (75—90 %). При нормальной функции почек кумуляции не отмечено.
При проведении клинических исследований с участием пациентов с деменцией от легкой до тяжелой степени, получавших мемантин (1784 пациента) и плацебо (1595 пациентов), общая частота случаев побочных реакций на мемантин не отличались от таковых на плацебо; побочные реакции были обычно от легкой до умеренной степени тяжести. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции с более высоким уровнем проявления в группе мемантина, чем в группе плацебо были: головокружение (6,3 %), головная боль (5.2 %), запор (4.6 %), сонливость (3.4 %), гипертония (4.1 %).
В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с деменцией, получавших «Namenda» (мемантин) и плацебо (940 и 922 пациента, соответственно), наиболее распространенными побочными реакциями (с частотой 5 % и выше, чем в группе плацебо) у пациентов, получавших «Namenda» были головокружение, головная боль, спутанность сознания и запор. Ниже перечислены побочные реакции, которые имели место более чем у 2 % пациентов, получавших «Namenda» с более высоким уровнем проявления чем в группе плацебо.
Общий профиль побочных реакций и их частоты для отдельных побочных реакций в субпопуляции пациентов с умеренной до тяжелой степенью болезни Альцгеймера не отличались от показателей профиля и частоты, описанных выше для деменции в целом.
С 2016 года специалисты высказывали сомнения в эффективности мемантина при лечении деменции и болезни Альцгеймера. К 2018 году была выявлена бесполезность этого и нескольких других препаратов, используемых для лечения нейродегенеративных заболеваний. В мае 2018 года во Франции были прекращено использование препарата в рамках государственной медицинской страховки наряду с донепезилом, ривастигмином и галантамином[7][8]. В современном французском руководстве по лечению болезни Альцгеймера мемантин не рекомендуется к применению, как и другие неэффективные препараты с серьёзными побочными эффектами[9].
Вслед за Францией правительственные службы нескольких европейских стран рассматривают вопрос прекращения закупок мемантина[8].
Мемантин является антагонистом NMDA-рецепторов, а значит, его действие отчасти схоже с такими веществами, как кетамин и DXM и способно вызывать диссоциативные состояния. Однако предполагалось, что довольно долгий период полувыведения (60-100 часов) будет препятствием на пути к употреблению мемантина в рекреационных целях. Но начиная с 2010-х годов в социальных сетях стали появляться сообщения о самостоятельных экспериментах людей с употреблением мемантина. Часть людей использовала мемантин в чисто рекреационных целях. По опубликованным в социальных сетях отчётам, эффект от мемантина был схож с эффектом DXM, но ощущался как более слабый и без выраженной эйфории. Значительное количество людей, по собственным словам, использовало мемантин в экспериментальных поисках подходящего средства для терапии тревожности, депрессии, СДВГ и других психических расстройств[10].
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.