Myc é unha familia de xenes reguladores e protooncoxenes que codifican factores de transcrición. A familia Myc consta de tres xenes humanos relacionados: c-myc (MYC), l-myc (MYCL) e n-myc (MYCN). c-myc foi o primeiro xene que se descubriu nesta familia, debido á súa homoloxía co xene viral v-myc.
No cancro, c-myc a miúdo exprésase constitutivamente (persistentemente). Isto causa o incremento da expresión de moitos xenes, algúns dos cales están implicados na proliferación celular, contribuíndo á formación do cancro.[1] Unha translocación común en humanos que afecta a c-myc é fundamental para o desenvolveento de moitos casos de linfoma de Burkitt.[2] A regulación á alza constitutiva dos xenes Myc tamén se observou nos carcinomas de cérvix uterino, colon, mama, pulmóns e estómago.[1]
Myc considérase unha prometedora diana para fármacos anticancro.[3] Desafortunadamente, Myc posúe varias características que fixeron difícil aplicarlle fármacos, como que calquera fármaco anticancro dirixido a inhibir Myc normalmente necesitará perturbar a proteína indirectamente, como pode ser afectando ao ARNm da proteína en vez de afectar directamente á propia proteína por medio dunha pequena molécula.[4][5]
No xenoma humanoc-myc está localizado no cromosoma 8 e crese que regula a expresión do 15% de todos os xenes[7] por medio da unión a secuencias de caixa de amplificador (E-box).
A familia Myc estableceuse despois do descubrimento da homoloxía entre un oncoxene presente no virus aviar da mielocitomatose (v-myc; P10395, do inglés avian virus, myelocytomtosis) e un xene humano sobreexpresado en varios cancros, o Myc celular (c-Myc, do inglés cellular Myc).[Cómpre referencia] Posteriormente, o descubrimento de máis xenes homólogos en humanos fixo que se engadisen á familia n-Myc e l-Myc.[9]
O exemplo que se pon máis frecuentemente de c-Myc como protooncoxene é a súa implicación no linfoma de Burkitt. No linfoma de Burkitt, as células cancerosas mostran translocacións cromosómicas, normalmente entre os cromosomas 8 e 14 [t(8;14)]. Isto causa que c-Myc quede situado augas abaixo da rexión promotora da inmunoglobulina (iG) altamente activa, o que orixina a sobreexpresión de Myc.
Os produtos proteicos dos xenes da familia Myc pertencen todos á familia de factores de transcrición Myc, os cales conteñen os motivos estruturaisbHLH (hélice básica-bucle-hélice) e LZ (cremalleira de leucina). O motivo bHLH permite ás proteínas Myc unirse ao ADN, mentres que o motivo de cremalleira de leucina de unión a factores de transcrición permite a dimerización con Max, outro factor de transcrición bHLH.
O ARNm Myc contén un IRES (sitio de entrada ao ribosoma interno) que permite que o ARN sexa traducido a proteína cando a tradución dependente da caparuza 5' (5'-cap) está inhibida, como durante a infección viral.
As proteínas Myc son factores de transcrición que activan a expresión de moitos xenes proproliferativos pola súa unión a secuencias box amplificadoras (E-box) e recrutan histona acetiltransferases (HATs). Unha Myc pénsase que funciona regulando á alza a elongación do transcrito en xenes que son activamente transcritos polo recrutamento de factores de elongación transcricional.[10] Pode tamén actuar como represor transcricional. Ao unirse ao factor de transcrición Miz-1 e desprazar o coactivadorp300, inhibe a expresión de xenes diana de Miz-1. Ademais, myc ten un papel directo no control da replicación do ADN.[11] Esta actividade podería contribuír á amplificación do ADN en células cancerosas.[12]
Myc é activada por varios sinais mitóxenos, como a estimulación do soro ou por Wnt, Shh e EGF (por medio da vía MAPK/ERK).[13]
Ao modificar a expresión dos seus xenes diana, a activación de Myc causa numerosos efectos biolóxicos. O primeiro en ser descuberto foi a súa capacidade de impulsar a proliferación celular (regula á alza as ciclinas, e á baixa a p21), pero tamén xoga un papel moi importante na regulación do crecemento celular (regula á alza o ARN ribosómico e proteínas), a apoptose (regula á baixa Bcl-2), a diferenciación, e a autorrenovación de células nais. Os xenes do metabolismo de nucleótidos están regulados á alza por Myc,[14] e son necesarios para a proliferación inducida por Myc[15] ou crecemento celular.[16]
Fixéronse varios estudos que indicaron claramente o papel de Myc na competición celular.[17]
Un efecto principal de c-myc é a proliferación de células B, e a ganancia de MYC foi asociada con malignidades nas células B e o incremento da súa agresividade, incluíndo a transformación histolóxica.[18] Nas células B, Myc actúa como un oncoxene clásico ao regular varias vías proproliferativas e antiapoptóticas; isto tamén inclúe o afinamento das sinalizacións BCR e CD40 na regulación de microARNs (miR-29, miR-150, miR-17-92).[19]
c-Myc induce a expresión do xene MTDH (AEG-1) e á súa vez el mesmo require o oncoxene AEG-1 para a súa expresión.
Myc-Nick
Myc-nick é unha forma citoplasmática de Myc producida por un corte proteolítico parcial das moléculas de lonxitude completa c-Myc e N-Myc.[20] No corte de Myc os mediadores son as proteases citosólicas dependentes de calcio da familia da calpaína.
O corte de Myc feito polas calpaínas é un proceso constitutivo, pero é potenciado en condicións que requiren unha regulación á baixa rápida dos niveis de Myc, como durante a diferenciación terminal. Co corte o C-terminal de Myc (que contén o dominio de unión ao ADN) é degradado, mentres que Myc-nick, o segmento N-terminal de 298 residuos, permanece no citoplasma. Myc-nick contén dominios de unión para as histona acetiltransferases e para as ubiquitina ligases.
As funcións de Myc-nick están investigándose actualmente, pero este novo membro da familia Myc regula a morfoloxía da célula, polo menos en parte, ao interaccionar con acetil transferases para promover a acetilación de α-tubulina. A expresión ectópica de Myc-nick acelera a diferenciación de mioblastos comprometidos en células musculares.
Unha gran cantidade de evidencias mostra que os xenes Myc e proteínas son moi relevantes para tratar tumores.[9] Excepto para os xenes de resposta temperán, Myc regula á alza universalmente a expresión de xenes. Ademais, a regulación á alza non é linear. Os xenes para os cales a expresión está xa significativamente regulada á alza en ausencia de Myc son fortemente estimulados en presenza de Myc, mentres que os xenes nos que a expresión é baixa en ausencia de Myc só obteñen un pequeno impulso cando está presente Myc.[6]
A inactivación do encima activador de SUMO (SAE1 / SAE2) en presenza de hiperactivación de Myc ten como resultado unha catástrofe mitótica e morte celular en células cancerosas. Por tanto, os inhibidores da SUMOilación son un posible tratamento para o cancro.[21]
A amplificación do xene MYC atopouse nun número significativo de casos de cancro de ovario epitelial.[22] En conxuntos de datos TCGA, a amplificación de Myc ocorre en varios tipos de cancro, incluíndo o de mama, colorrectal, pancreático, gástrico e uterino.[23]
No proceso de transformación experimental de células normais en células cancerosass, o xene MYC pode cooperar co xene RAS.[24][25]
A expresión de Myc é altamente dependente da función de BRD4 nalgúns cancros.[26][27] Utilizáronse inhibidores BET para bloquear con éxito a función de Myc en modelos de cancro preclínicos e están actualmente sendo avaliados en ensaios clínicos.[28]
A expresión de MYC está controlada por unha ampla variedade de ARNs non codificantes, como o miRNA, ARNncl e ARN circular. Algúns destes ARNs son específicos de certos tipos de tecidos humanos e tumores.[29] Os cambios na expresión de ditos ARNs pode potencialmente usarse para desenvolver unha terapia dirixida a tumores.
En Drosophila Myc está codificada polo locus diminutivo, (que xa coñecían os xenetistas antes de 1935).[30] Os alelos diminutivos clásicos orixinan un animal viable cun tamaño corporal pequeno. Drosophila foi seguidamente usada en experimentos que implicaron Myc na competición celular,[31]endorreplicación,[32] e crecemento celular.[33]
Durante o descubrimento do xene Myc, comprendeuse que os cromosomas que se translocan reciprocamente ao cromosoma 8 contiñan xenes de inmunoglobulina no punto de rotura. Para estudar o mecanismo da tumoroxénese no linfoma de Burkitt imitando o padrón de expresión de Myc nestas células cancerosas, desenvolvéronse modelos de ratos transxénicos. O xene Myc situado baixo o control do amplificador da cadea pesada de IgM en ratos transxénicos dá lugar a linfomas principalmente. Posteriormente, para estudar os efectos de Myc noutros tipos de cancro, producíronse tamén ratos transxénicos que sobreexpresaban Myc en diferentes tecidos (fígado, mama). En todos estes modelos de ratos a sobreexpresión de Myc causa tumoroxénese, o que ilustra a potencia do oncoxeneMyc.
Nun estudo en ratos, a expresióin reducida de Myc inducía lonxevidade, con vidas medias e máximas significativamente aumentadas en ambos os sexos e unha taxa de mortalidade reducida en todas as idades, mellor saúde, progresión do cancro máis lenta, mellor metabolismo e corpos máis pequenos. Ademais, presentaban menos TOR, AKT, S6K e outros cambios en enerxía e vías metabólicas (como a AMPK, máis consumo de oxíxeno, máis movementos corporais, etc.). No estudo de John M. Sedivy e outros usouse a Cre-Loxp-recombinase para realizar o knockout dunha copia de Myc e isto resultou nun xenotipo "haploinsuficiente" Myc+/-. Os fenotipos que se observaron opóñense aos efectos do envellecemento normal e son compartidos por moitos outros modelos de ratos de longa vida como o CR (restrición de calorías, calorie restriction) ames dwarf, rapamicina, metformina e resveratrol. Un estudo atopou que os xenes Myc e p53 eran claves para a supervivencia de células de leucemia mieloide crónica. Tomando as proteínas Myc e p53 como dianas de fármacos obtivéronse resultados positivos en ratos con leucemia mieloide crónica.[34][35]
Os xenes Myc desempeñan varias funcións normais nas células nais, incluíndo as céllas nais pluripotentes. Nas células nais neurais, N-Myc promociona as células nais que proliferan raidamente e o estado similar ao precursor no cerebro en desenvolvemento, mentres que inhibe a diferenciación.[36] Nas células nais hematopoéticas Myc controla o balance entre a autorrenovación e a diferenciación.[37]
c-Myc exerce unha importante función na xeración de células nais pluripotentes inducidas (iPSCs). É un dos factores orixinais descubertos por Yamanaka et al. que fomentan que as células volvan ao estado "similar a célula nai" xunto cos factores de tanscrición Oct4, Sox2 e Klf4. Porén, desde entón viuse que é posible xerar iPSCs sen c-Myc.[38]
Gearhart J, Pashos EE, Prasad MK (outubro de 2007). "Pluripotency redux--advances in stem-cell research". The New England Journal of Medicine357 (15): 1469–72. PMID17928593. doi:10.1056/NEJMp078126.
Dominguez-Sola D, Ying CY, Grandori C, Ruggiero L, Chen B, Li M, Galloway DA, Gu W, Gautier J, Dalla-Favera R (xullo de 2007). "Non-transcriptional control of DNA replication by c-Myc". Nature448 (7152): 445–51. Bibcode:2007Natur.448..445D. PMID17597761. doi:10.1038/nature05953.
Campisi J, Gray HE, Pardee AB, Dean M, Sonenshein GE (1984). "Cell-cycle control of c-myc but not c-ras expression is lost following chemical transformation". Cell36 (2): 241–7. PMID6692471. doi:10.1016/0092-8674(84)90217-4.
de Alboran IM, O'Hagan RC, Gärtner F, Malynn B, Davidson L, Rickert R, Rajewsky K, DePinho RA, Alt FW (xaneiro de 2001). "Analysis of C-MYC function in normal cells via conditional gene-targeted mutation". Immunity14 (1): 45–55. PMID11163229. doi:10.1016/S1074-7613(01)00088-7.
Ross JS, Ali SM, Wang K, Palmer G, Yelensky R, Lipson D, Miller VA, Zajchowski D, Shawver LK, Stephens PJ (setembro de 2013). "Comprehensive genomic profiling of epithelial ovarian cancer by next generation sequencing-based diagnostic assay reveals new routes to targeted therapies". Gynecologic Oncology130 (3): 554–9. PMID23791828. doi:10.1016/j.ygyno.2013.06.019.
Land H, Parada LF, Weinberg RA (1983). "Tumorigenic conversion of primary embryo fibroblasts requires at least two cooperating oncogenes". Nature304 (5927): 596–602. Bibcode:1983Natur.304..596L. PMID6308472. doi:10.1038/304596a0.
de la Cova C, Abril M, Bellosta P, Gallant P, Johnston LA (abril de 2004). "Drosophila myc regulates organ size by inducing cell competition". Cell117 (1): 107–16. PMID15066286. doi:10.1016/S0092-8674(04)00214-4.
Takahashi K, Yamanaka S (marzo de 2016). "A decade of transcription factor-mediated reprogramming to pluripotency". Nature Reviews. Molecular Cell Biology17 (3): 183–93. PMID26883003. doi:10.1038/nrm.2016.8.
Li H, Lee TH, Avraham H (xuño de 2002). "A novel tricomplex of BRCA1, Nmi, and c-Myc inhibits c-Myc-induced human telomerase reverse transcriptase gene (hTERT) promoter activity in breast cancer". The Journal of Biological Chemistry277 (23): 20965–73. PMID11916966. doi:10.1074/jbc.M112231200.
Zhou C, Liu J (marzo de 2003). "Inhibition of human telomerase reverse transcriptase gene expression by BRCA1 in human ovarian cancer cells". Biochemical and Biophysical Research Communications303 (1): 130–6. PMID12646176. doi:10.1016/s0006-291x(03)00318-8.
Wang Q, Zhang H, Kajino K, Greene MI (outubro de 1998). "BRCA1 binds c-Myc and inhibits its transcriptional and transforming activity in cells". Oncogene17 (15): 1939–48. PMID9788437. doi:10.1038/sj.onc.1202403.
Jin Z, Gao F, Flagg T, Deng X (setembro de 2004). "Tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone promotes functional cooperation of Bcl2 and c-Myc through phosphorylation in regulating cell survival and proliferation". The Journal of Biological Chemistry279 (38): 40209–19. PMID15210690. doi:10.1074/jbc.M404056200.
Dingar D, Kalkat M, Chan PK, Srikumar T, Bailey SD, Tu WB, Coyaud E, Ponzielli R, Kolyar M, Jurisica I, Huang A, Lupien M, Penn LZ, Raught B (abril de 2015). "BioID identifies novel c-MYC interacting partners in cultured cells and xenograft tumors". Journal of Proteomics118 (12): 95–111. PMID25452129. doi:10.1016/j.jprot.2014.09.029.
Fuchs M, Gerber J, Drapkin R, Sif S, Ikura T, Ogryzko V, Lane WS, Nakatani Y, Livingston DM (agosto de 2001). "The p400 complex is an essential E1A transformation target". Cell106 (3): 297–307. PMID11509179. doi:10.1016/s0092-8674(01)00450-0.
Roy AL, Carruthers C, Gutjahr T, Roeder RG (setembro de 1993). "Direct role for Myc in transcription initiation mediated by interactions with TFII-I". Nature365 (6444): 359–61. Bibcode:1993Natur.365..359R. PMID8377829. doi:10.1038/365359a0.
Gupta S, Davis RJ (outubro de 1994). "MAP kinase binds to the NH2-terminal activation domain of c-Myc". FEBS Letters353 (3): 281–5. PMID7957875. doi:10.1016/0014-5793(94)01052-8.
Noguchi K, Kitanaka C, Yamana H, Kokubu A, Mochizuki T, Kuchino Y (novembro de 1999). "Regulation of c-Myc through phosphorylation at Ser-62 and Ser-71 by c-Jun N-terminal kinase". The Journal of Biological Chemistry274 (46): 32580–7. PMID10551811. doi:10.1074/jbc.274.46.32580.
Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Large-scale mapping of human protein-protein interactions by mass spectrometry". Molecular Systems Biology3: 89. PMC1847948. PMID17353931. doi:10.1038/msb4100134.
McMahon SB, Van Buskirk HA, Dugan KA, Copeland TD, Cole MD (agosto de 1998). "The novel ATM-related protein TRRAP is an essential cofactor for the c-Myc and E2F oncoproteins". Cell94 (3): 363–74. PMID9708738. doi:10.1016/s0092-8674(00)81479-8.
Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Crouch DH, Durant ST, Matheson EC, Hall AG, Gillespie DA, Brown R (febeiro de 2003). "Interactions of the DNA mismatch repair proteins MLH1 and MSH2 with c-MYC and MAX". Oncogene22 (6): 819–25. PMID12584560. doi:10.1038/sj.onc.1206252.
Billin AN, Eilers AL, Queva C, Ayer DE (decembro de 1999). "Mlx, a novel Max-like BHLHZip protein that interacts with the Max network of transcription factors". The Journal of Biological Chemistry274 (51): 36344–50. PMID10593926. doi:10.1074/jbc.274.51.36344.
Gupta K, Anand G, Yin X, Grove L, Prochownik EV (marzo de 1998). "Mmip1: a novel leucine zipper protein that reverses the suppressive effects of Mad family members on c-myc". Oncogene16 (9): 1149–59. PMID9528857. doi:10.1038/sj.onc.1201634.
Nair SK, Burley SK (xaneiro de 2003). "X-ray structures of Myc-Max and Mad-Max recognizing DNA. Molecular bases of regulation by proto-oncogenic transcription factors". Cell112 (2): 193–205. PMID12553908. doi:10.1016/s0092-8674(02)01284-9.
FitzGerald MJ, Arsura M, Bellas RE, Yang W, Wu M, Chin L, Mann KK, DePinho RA, Sonenshein GE (abril de 1999). "Differential effects of the widely expressed dMax splice variant of Max on E-box vs initiator element-mediated regulation by c-Myc". Oncogene18 (15): 2489–98. PMID10229200. doi:10.1038/sj.onc.1202611.
Meroni G, Cairo S, Merla G, Messali S, Brent R, Ballabio A, Reymond A (xullo de 2000). "Mlx, a new Max-like bHLHZip family member: the center stage of a novel transcription factors regulatory pathway?". Oncogene19 (29): 3266–77. PMID10918583. doi:10.1038/sj.onc.1203634.
Taira T, Maëda J, Onishi T, Kitaura H, Yoshida S, Kato H, Ikeda M, Tamai K, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (agosto de 1998). "AMY-1, a novel C-MYC binding protein that stimulates transcription activity of C-MYC". Genes to Cells3 (8): 549–65. PMID9797456. doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00206.x.
Izumi H, Molander C, Penn LZ, Ishisaki A, Kohno K, Funa K (abril de 2001). "Mechanism for the transcriptional repression by c-Myc on PDGF beta-receptor". Journal of Cell Science114 (Pt 8): 1533–44. PMID11282029. doi:10.1242/jcs.114.8.1533.
Taira T, Sawai M, Ikeda M, Tamai K, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (agosto de 1999). "Cell cycle-dependent switch of up-and down-regulation of human hsp70 gene expression by interaction between c-Myc and CBF/NF-Y". The Journal of Biological Chemistry274 (34): 24270–9. PMID10446203. doi:10.1074/jbc.274.34.24270.
Uramoto H, Izumi H, Ise T, Tada M, Uchiumi T, Kuwano M, Yasumoto K, Funa K, Kohno K (agosto de 2002). "p73 Interacts with c-Myc to regulate Y-box-binding protein-1 expression". The Journal of Biological Chemistry277 (35): 31694–702. PMID12080043. doi:10.1074/jbc.M200266200.
Mori K, Maeda Y, Kitaura H, Taira T, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (novembro de 1998). "MM-1, a novel c-Myc-associating protein that represses transcriptional activity of c-Myc". The Journal of Biological Chemistry273 (45): 29794–800. PMID9792694. doi:10.1074/jbc.273.45.29794.
Fujioka Y, Taira T, Maeda Y, Tanaka S, Nishihara H, Iguchi-Ariga SM, Nagashima K, Ariga H (novembro de 2001). "MM-1, a c-Myc-binding protein, is a candidate for a tumor suppressor in leukemia/lymphoma and tongue cancer". The Journal of Biological Chemistry276 (48): 45137–44. PMID11567024. doi:10.1074/jbc.M106127200.
Feng XH, Liang YY, Liang M, Zhai W, Lin X (xaneiro de 2002). "Direct interaction of c-Myc with Smad2 and Smad3 to inhibit TGF-beta-mediated induction of the CDK inhibitor p15(Ink4B)". Molecular Cell9 (1): 133–43. PMID11804592. doi:10.1016/s1097-2765(01)00430-0.
Otsuki Y, Tanaka M, Kamo T, Kitanaka C, Kuchino Y, Sugimura H (febreiro de 2003). "Guanine nucleotide exchange factor, Tiam1, directly binds to c-Myc and interferes with c-Myc-mediated apoptosis in rat-1 fibroblasts". The Journal of Biological Chemistry278 (7): 5132–40. PMID12446731. doi:10.1074/jbc.M206733200.
Shrivastava A, Saleque S, Kalpana GV, Artandi S, Goff SP, Calame K (decembro de 1993). "Inhibition of transcriptional regulator Yin-Yang-1 by association with c-Myc". Science262 (5141): 1889–92. Bibcode:1993Sci...262.1889S. PMID8266081. doi:10.1126/science.8266081.
Ruf IK, Rhyne PW, Yang H, Borza CM, Hutt-Fletcher LM, Cleveland JL, Sample JT (2001). "EBV regulates c-MYC, apoptosis, and tumorigenicity in Burkitt's lymphoma". Current Topics in Microbiology and Immunology258: 153–60. ISBN978-3-642-62568-8. PMID11443860. doi:10.1007/978-3-642-56515-1_10.
Lüscher B (outubro de 2001). "Function and regulation of the transcription factors of the Myc/Max/Mad network". Gene277 (1–2): 1–14. PMID11602341. doi:10.1016/S0378-1119(01)00697-7.
Hoffman B, Amanullah A, Shafarenko M, Liebermann DA (maio de 2002). "The proto-oncogene c-myc in hematopoietic development and leukemogenesis". Oncogene21 (21): 3414–21. PMID12032779. doi:10.1038/sj.onc.1205400.
Pelengaris S, Khan M, Evan G (outubro de 2002). "c-MYC: more than just a matter of life and death". Nature Reviews. Cancer2 (10): 764–76. PMID12360279. doi:10.1038/nrc904.
Nilsson JA, Cleveland JL (decembro de 2003). "Myc pathways provoking cell suicide and cancer". Oncogene22 (56): 9007–21. PMID14663479. doi:10.1038/sj.onc.1207261.
Dang CV, O'donnell KA, Juopperi T (setembro de 2005). "The great MYC escape in tumorigenesis". Cancer Cell8 (3): 177–8. PMID16169462. doi:10.1016/j.ccr.2005.08.005.
Dang CV, Li F, Lee LA (novembro de 2005). "Could MYC induction of mitochondrial biogenesis be linked to ROS production and genomic instability?". Cell Cycle4 (11): 1465–6. PMID16205115. doi:10.4161/cc.4.11.2121.
Iijima S, Teraoka H, Date T, Tsukada K (xuño de 1992). "DNA-activated protein kinase in Raji Burkitt's lymphoma cells. Phosphorylation of c-Myc oncoprotein". European Journal of Biochemistry206 (2): 595–603. PMID1597196. doi:10.1111/j.1432-1033.1992.tb16964.x.
Seth A, Alvarez E, Gupta S, Davis RJ (decembro de 1991). "A phosphorylation site located in the NH2-terminal domain of c-Myc increases transactivation of gene expression". The Journal of Biological Chemistry266 (35): 23521–4. PMID1748630. doi:10.1016/S0021-9258(18)54312-X.
Takahashi E, Hori T, O'Connell P, Leppert M, White R (1991). "Mapping of the MYC gene to band 8q24.12----q24.13 by R-banding and distal to fra(8)(q24.11), FRA8E, by fluorescence in situ hybridization". Cytogenetics and Cell Genetics57 (2–3): 109–11. PMID1914517. doi:10.1159/000133124.
Guilhot S, Petridou B, Syed-Hussain S, Galibert F (decembro de 1988). "Nucleotide sequence 3' to the human c-myc oncogene; presence of a long inverted repeat". Gene72 (1–2): 105–8. PMID3243428. doi:10.1016/0378-1119(88)90131-X.
Hann SR, King MW, Bentley DL, Anderson CW, Eisenman RN (xaneiro de 1988). "A non-AUG translational initiation in c-myc exon 1 generates an N-terminally distinct protein whose synthesis is disrupted in Burkitt's lymphomas". Cell52 (2): 185–95. PMID3277717. doi:10.1016/0092-8674(88)90507-7.
