From Wikipedia, the free encyclopedia
Lorazepam, yang dijual di bawah jenama Ativan antara lain, ialah ubat benzodiazepina.[4] Ia digunakan untuk merawat gangguan keresahan, sukar tidur, pergolakan teruk, sawan aktif termasuk status epileptikus, penarikan alkohol, dan loya dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi.[4] Ia juga digunakan semasa pembedahan untuk mengganggu pembentukan ingatan dan menenangkan mereka yang dalam ventilasi mekanikal.[4][8] Ia juga digunakan, bersama-sama dengan rawatan lain, untuk sindrom koronari akut akibat penggunaan kokaina.[4] Ia boleh diberikan melalui mulut atau sebagai suntikan ke dalam otot atau urat.[4] Apabila diberikan melalui suntikan, permulaan kesan adalah antara satu hingga 30 minit, dan kesannya bertahan sehingga sehari.[4]
![]() | |
![]() | |
Data klinikal | |
---|---|
Nama dagang | Ativan, Tavor, Temesta, lain-lain[1] |
Nama lain | o-Chloroxazepam |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a682053 |
Data lesen | |
Kategori kehamilan |
|
Liabiliti penggantungan | Sangat tinggi[2] |
Liabiliti ketagihan | Sederhana - tinggi |
Kaedah pemberian | Mulut, intraotot, intravena, transderma |
Kod ATC | |
Status perundangan | |
Status perundangan |
|
Data farmakokinetik | |
Bioketersediaan | 85%, mulut |
Metabolisme | Glukornidasi hati |
Mula masa tindak | 1 – 5 minit (IV), 15 – 30 minit (IM)[4] |
Penyingkiran separuh hayat | 10 – 20 jam[5][6][7] |
Tempoh tindak | 12 – 24 jam (IV, IM)[4] |
Perkumuhan | Buah pinggang |
Pengecam | |
| |
Nombor CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.011.534 |
Data kimia dan fizikal | |
Formula | C15H10Cl2N2O2 |
Jisim molar | 321.16 g·mol−1 |
Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Kesan sampingan yang biasa termasuk lemah, mengantuk, tekanan darah rendah dan usaha bernafas berkurangan.[4] Apabila diberikan secara intravena, orang itu harus dipantau dengan teliti.[4] Dalam kalangan mereka yang tertekan, mungkin terdapat peningkatan risiko bunuh diri.[4][9] Dengan penggunaan jangka panjang, dos yang lebih besar mungkin diperlukan untuk kesan yang sama.[4] Pergantungan fizikal dan pergantungan psikologi juga mungkin berlaku.[4] Jika penggunaan dihentikan secara tiba-tiba selepas penggunaan jangka panjang, sindrom penarikan benzodiazepina mungkin berlaku.[4] Orang tua lebih kerap mengalami kesan buruk.[10] Dalam kumpulan umur ini, lorazepam dikaitkan dengan jatuh dan patah tulang pinggul.[11] Disebabkan kebimbangan ini, penggunaan lorazepam secara amnya hanya disyorkan sehingga dua hingga empat minggu.[12]
Lorazepam pada mulanya dipatenkan pada 1963, dan mula dijual di Amerika Syarikat pada 1977.[13][14] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.[15] Ia boleh didapati sebagai ubat generik.[4] Pada tahun 2020, ia adalah ubat ke-65 yang paling kerap dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 10 juta preskripsi.[16][17]
Lorazepam digunakan dalam pengurusan jangka pendek kebimbangan yang teruk. Di AS, FDA menasihatkan agar tidak menggunakan benzodiazepina seperti lorazepam selama lebih daripada empat minggu.[12][18] Ia bertindak pantas, dan berguna dalam merawat keresahan panik bermula dengan cepat.[19]
Lorazepam boleh mengurangkan kegelisahan dan mendorong tidur dengan berkesan, dan tempoh kesan daripada satu dos menjadikannya pilihan yang sesuai untuk rawatan jangka pendek insomnia, terutamanya dalam keadaan kecemasan yang teruk atau ketakutan malam. Ia mempunyai tempoh tindakan yang agak singkat.[20]
Gejala penarikan diri, termasuk insomnia dan keresahan pantulan, mungkin berlaku selepas tujuh hari penggunaan lorazepam.[21]
Diazepam intravena atau lorazepam adalah rawatan baris pertama bagi status epileptikus bersawan.[22] Lorazepam lebih berkesan daripada diazepam dan fenitoin intravena dalam rawatan status epileptikus, dan mempunyai risiko lebih rendah untuk meneruskan sawan yang mungkin memerlukan ubat tambahan.[23] Walau bagaimanapun, fenobarbital mempunyai kadar kejayaan yang unggul berbanding lorazepam dan ubat lain, sekurang-kurangnya pada orang tua.[24][25]
Sifat antikonvulsan Lorazepam dan profil farmakokinetik menjadikan penggunaan intravena boleh dapat dipercayai untuk menamatkan sawan akut, tetapi mendorong kesan penenang yang berpanjangan. Benzodiazepin oral, termasuk lorazepam, kadangkala digunakan sebagai rawatan profilaksis jangka panjang bagi sawan ketiadaan ketahanan; oleh kerana sifat toleransi secara beransur-ansur terhadap kesan antikejangnya, benzodiazepina seperti lorazepam tidak dianggap sebagai terapi baris pertama. Selain itu, ciri sawan biasa (hipersalivasi, ketapan rahang, telan tak disengajakan dsb.) menimbulkan beberapa kesukaran berkaitan pemberian oral.[26][27]
Sifat antikonvulsan dan depresan saraf pusat Lorazepam berguna dalam rawatan dan pencegahan sindrom penarikan alkohol. Dalam tetapan ini, penjejasan fungsi hati tidak menjadi bahaya dengan lorazepam kerana lorazepam tidak memerlukan pengoksidaan dalam hati atau sebagainya dalam proses metabolisme. Lorazepam dikenali sebagai benzodiazepina yang paling boleh diterima pada mereka yang mempunyai penyakit hati peringkat lanjut.[28][29][30]
Lorazepam kadangkala digunakan untuk individu yang menerima pengudaraan mekanikal . Walau bagaimanapun, dalam orang yang sakit kritikal, propofol didapati lebih baik daripada lorazepam dari segi keberkesanan dan kos keseluruhan; akibatnya, penggunaan propofol bagi perihal ini kini digalakkan, sedangkan penggunaan lorazepam tidak digalakkan.[31]
Keberkesanan relatifnya dalam mencegah pembentukan ingatan bahar, [32] bersama-sama dengan keupayaannya untuk mengurangkan kegelisahan dan keresajan, menjadikan lorazepam berguna sebagai pramedikasi. Ia diberikan sebelum anestetik am untuk mengurangkan jumlah anestetik yang diperlukan, atau sebelum prosedur terjaga yang tidak menyenangkan seperti dalam pergigian atau endoskopi untuk mengurangkan keresahan, untuk meningkatkan pematuhan, dan untuk mendorong amnesia bagi prosedur. Lorazepam melalui mulut diberikan 90 hingga 120 minit sebelum prosedur, dan lorazepam intravena selewat-lewatnya 10 minit sebelum prosedur.[33][34][35] Lorazepam kadangkala digunakan sebagai alternatif kepada midazolam dalam sedasi paliatif.[36] Dalam unit rawatan rapi, lorazepam kadangkala digunakan untuk menghasilkan anksiolisis, hipnosis dan amnesia.[37]
Lorazepam kadangkala digunakan sebagai alternatif kepada haloperidol apabila terdapat keperluan penenangan pantas bagi individu yang ganas atau gelisah,[38][39] tetapi haloperidol bercampur prometazina lebih disukai oleh kerana keberkesanannya yang lebih baik, dan disebabkan oleh kesan buruk lorazepam terhadap fungsi pernafasan.[40] Walau bagaimanapun, kesan buruk seperti penyingkiran tingkah laku boleh menjadikan benzodiazepina tidak sesuai bagi sesetengah orang yang mengalami psikotik akut.[41] Kecelaruan akut kadangkala dirawat dengan lorazepam, tetapi kerana ia boleh menyebabkan kesan paradoks, ia sebaiknya diberikan bersama dengan haloperidol.[42] Lorazepam diserap agak perlahan jika diberikan secara intraotot, laluan biasa dalam situasi sekatan.
Katatonia dengan ketidakupayaan untuk bercakap adalah responsif kepada lorazepam. Gejala mungkin berulang, dan rawatan untuk beberapa hari mungkin diperlukan. Katatonia akibat pengeluaran benzodiazepina secara mendadak atau terlalu cepat, sebagai sebahagian daripada sindrom penarikan benzodiazepina, juga harus bertindak balas terhadap rawatan lorazepam.[43] Oleh kerana lorazepam boleh mempunyai kesan paradoks, haloperidol kadangkala diberikan pada masa yang sama.[42][44]
Ia kadangkala digunakan dalam kemoterapi sebagai tambahan kepada ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat loya dan muntah, iaitu loya dan muntah yang disebabkan atau diburukkan oleh pemekaan psikologi terhadap persepsi rasa sakit.[45]
Lorazepam harus dielakkan pada orang dengan:
Kebergantungan yang dicirikan oleh sindrom penarikan berlaku pada kira-kira satu pertiga daripada individu yang dirawat selama lebih daripada empat minggu dengan benzodiazepina. Dos yang lebih tinggi dan tempoh penggunaan yang lebih lama meningkatkan risiko perkembangan pergantungan benzodiazepina. Benzodiazepina yang kuat dengan separuh hayat yang agak pendek, seperti lorazepam, alprazolam dan triazolam mempunyai risiko paling tinggi menyebabkan kebergantungan.[10]
Jika rawatan biasa diteruskan selama lebih daripada empat hingga enam bulan, peningkatan dos mungkin diperlukan untuk mengekalkan kesan, tetapi gejala tahan rawatan sebenarnya mungkin gejala penarikan benzodiazepina.[52] Disebabkan perkembangan toleransi terhadap kesan antikonvulsan, benzodiazepin secara amnya tidak disyorkan bagi kegunaan jangka panjang dalam pengurusan sawan. Peningkatan dos mungkin mengatasi toleransi, tetapi toleransi kemudiannya boleh berkembang kepada dos yang lebih tinggi, dan kesan buruk mungkin berterusan dan bertambah buruk. Mekanisme toleransi terhadap benzodiazepina adalah kompleks, dan melibatkan penurunan regulasi reseptor GABAA, perubahan kepada konfigurasi subunit reseptor GABAA, penyahgandingan dan pengantaraan tapak pengikatan benzodiazepine daripada kompleks reseptor GABAA serta perubahan dalam ekspresi gen.[10]
Kemungkinan pergantungan agak tinggi dengan lorazepam berbanding benzodiazepina lain. Separuh hayat serum lorazepam yang agak pendek, sifat aktifnya yang lazimnya terhad kepada darah, dan metabolitnya yang tidak aktif boleh mengakibatkan fenomena pengeluaran antara dos dan keinginan dos seterusnya, yang mungkin menguatkan pergantungan psikologi. Oleh kerana potensinya yang tinggi, kekuatan tablet lorazepam terkecil 0.5 mg juga merupakan dos yang ketara. Untuk meminimumkan risiko pergantungan fizikal/psikologi, lorazepam sebaiknya digunakan hanya dalam jangka pendek pada dos berkesan terkecil. Jika mana-mana benzodiazepina telah digunakan untuk jangka masa panjang, cadangan yang perlu ialah pengurangan dos secara beransur-ansur dalam tempoh beberapa minggu, bulan atau lebih lama, mengikut dos dan tempoh penggunaan, tahap pergantungan dan individu.
Meninggalkan penggunaan lorazepam jangka panjang mungkin lebih realistik dicapai dengan peralihan beransur-ansur kepada dos setara diazepam, dan tempoh penstabilan pada ini, dan hanya kemudian memulakan pengurangan dos. Kelebihan beralih kepada diazepam ialah pengurangan dos dirasai kurang bersifat akut kerana separuh hayat yang lebih lama (20-200 jam) diazepam dan metabolit aktifnya.[53]
Ketika pemberhentian pengambilan lorazepam secara tiba-tiba atau terlalu cepat, keresahan dan tanda-tanda penarikan fizikal telah diperhatikan, sama seperti yang dilihat dalam penarikan alkohol dan barbiturat. Lorazepam, seperti ubat benzodiazepina lain, boleh menyebabkan kepergantunganan fizikal, ketagihan, dan sindrom penarikan benzodiazepina. Semakin tinggi dos dan semakin lama ubat itu diambil, semakin besar risiko mengalami gejala penarikan diri yang tidak menyenangkan. Gejala penarikan boleh, bagaimanapun, berlaku daripada dos standard dan juga selepas penggunaan jangka pendek. Rawatan benzodiazepina harus dihentikan secepat mungkin melalui rejimen pengurangan dos yang perlahan dan beransur-ansur.[54] Kesan timbul semula selalunya menyerupai keadaan yang dirawat, tetapi biasanya pada tahap yang lebih ketara, dan mungkin sukar untuk didiagnosis. Gejala penarikan diri boleh terdiri daripada keresahan ringan dan insomnia kepada gejala yang lebih teruk seperti sawan dan psikosis. Risiko dan keterukan pengeluaran meningkat dengan penggunaan jangka panjang, penggunaan dos yang tinggi, pengurangan mendadak atau terlalu cepat, antara faktor lain. Benzodiazepina tindakan singkat seperti lorazepam lebih berkemungkinan menyebabkan sindrom penarikan yang lebih teruk berbanding benzodiazepina dengan jangka tindakan lebih lama.[10]
Lorazepam biasanya tidak membawa maut dalam dos berlebihan, tetapi boleh menyebabkan kemerosotan pernafasan jika diambil secara berlebihan dengan alkohol. Gabungan ini juga menyebabkan peningkatan yang lebih besar terhadap kesan nyahperencatan dan amnesik kedua-dua ubat, dengan akibat yang mungkin memalukan atau berunsur jenayah. Sesetengah pakar menasihatkan bahawa orang ramai harus diberi amaran supaya tidak meminum alkohol semasa menjalani rawatan lorazepam,[32][55] tetapi amaran yang jelas tidak wujud secara sejagat.[56]
Kesan buruk yang lebih besar juga mungkin berlaku apabila lorazepam digunakan bersama ubat lain, seperti opioid atau hipnotik lain.[51] Lorazepam juga boleh berinteraksi dengan rifabutin.[57] Valproat menghalang metabolisme lorazepam, manakala karbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, fenitoin dan rifampin meningkatkan kadar metabolismenya. Sesetengah antidepresan antiepileptik seperti fenobarbital, fenitoin dan karbamazepina, antihistamin sedatif, opiat, antipsikotik dan alkohol boleh mengakibatkan kesan sedatif yang lebih kuat apabila diambil bersama lorazepam.[10]
Dalam kes dos berlebihan lorazepam yang disyaki, adalah penting untuk menentukan sama ada orang itu pengguna biasa lorazepam atau benzodiazepina lain kerana penggunaan biasa menyebabkan toleransi berkembang. Selain itu, seseorang mesti memastikan sama ada bahan lain turut diambil.
Lorazepam boleh diukur dalam darah atau plasma untuk mengesahkan keracunan pada orang yang dimasukkan ke hospital, memberikan bukti penangkapan pemanduan dalam pengaruh atau untuk membantu dalam penyiasatan kematian medikolegal. Kepekatan darah atau plasma biasanya dalam julat 10–300 μg/L dalam badan orang yang sama ada menerima ubat secara terapeutik atau pada mereka yang ditangkap kerana pemanduan bawah pengaruh. Nilai kira-kira 300-1000 μg/L diukur dalam badan orang selepas dos berlebihan akut.[58] Lorazepam mungkin tidak dapat dikesan oleh pemeriksaan ubat air kencing yang biasa digunakan dalam benzodiazepina. Ini disebabkan oleh fakta bahawa majoriti ujian saringan ini hanya dapat mengesan benzodiazepina yang menjalani metabolisme oksazepam glukuronida. [59] [60] [61]
Lorazepam mempunyai sifat anksiolitik, sedatif, hipnosis, amnesik, antikonvulsan dan melegakan otot.[62] Ia merupakan benzodiazepina kuat dan bertindakan perantara, dan keunikannya,[63][64] kelebihan, dan keburukan sebahagian besarnya dijelaskan oleh sifat farmakokinetiknya (keterlarutan air dan lipid yang lemah, pengikatan protein yang tinggi dan metabolisme anoksidatif kepada bentuk glukuronida yang tidak aktif secara farmakologi) dan olehnya. potensi relatif tinggi (1 mg lorazepam adalah sama dengan kesan 10 mg diazepam).[65][66] Separuh hayat biologi lorazepam ialah 10-20 jam.[67]
Lorazepam sangat terikat dengan protein, dan dimetabolismekan secara meluas menjadi metabolit tidak aktif secara farmakologi.[10] Oleh kerana keterlarutan lipid yang lemah, lorazepam diserap secara perlahan melalui mulut, dan tidak sesuai untuk pentadbiran rektum. Walau bagaimanapun, keterlarutan lipidnya yang lemah dan tahap pengikatan protein yang tinggi (85–90%[68]) bermakna isipadu pengedarannya adalah terutamanya dalam bahagian vaskular, menyebabkan kesan puncak yang agak berpanjangan. Ini berbeza dengan diazepam yang sangat larut dalam lipid, yang, walaupun diserap dengan cepat secara oral atau rektal, tidak lama lagi diagihkan semula daripada serum ke bahagian lain badan, khususnya, lemak badan. Ini menjelaskan mengapa satu dos lorazepam, walaupun separuh hayat serumnya lebih pendek, mempunyai kesan puncak yang lebih berpanjangan daripada dos diazepam setara.[69] Lorazepam cepat terkonjugasi pada kumpulan 3-hidroksinya menjadi lorazepam glukuronida yang kemudiannya dikumuhkan dalam air kencing. Lorazepam glukuronida tidak mempunyai aktiviti saraf pusat yang boleh ditunjukkan dalam haiwan. Paras plasma lorazepam adalah berkadar dengan dos yang diberikan. Tiada bukti pengumpulan lorazepam dalam pemberian sehingga enam bulan. Dalam pemberian biasa, diazepam akan terkumpul kerana ia mempunyai separuh hayat yang lebih lama serta metabolit aktif, dan metabolitnya juga mempunyai separuh hayat yang panjang.
Berbanding dengan benzodiazepina lain, lorazepam dianggap mempunyai pertalian tinggi terhadap reseptor GABA,[70] yang mungkin juga menjelaskan kesan amnesianya yang ketara.[32] Kesan farmakologi utamanya ialah peningkatan kesan neurotransmitter GABA pada reseptor GABAA.[10] Benzodiazepina seperti lorazepam meningkatkan kesan GABA pada reseptor GABA A melalui peningkatan kekerapan pembukaan saluran ion klorida pada reseptor GABAA yang menerbitkan tindakan terapeutik benzodiazepina. Walau bagaimanapun, ia tidak sendiri mengaktifkan reseptor GABAA, tetapi memerlukan neurotransmiter GABA. Oleh itu, kesan benzodiazepina adalah untuk meningkatkan kesan neurotransmiter GABA.[10][51]
Magnitud dan tempoh kesan lorazepam adalah berkadar dengan dos, bermakna dos yang lebih besar mempunyai kesan yang lebih kuat dan tahan lama kerana otak mempunyai kapasiti reseptor ubat benzodiazepine lebihan, dengan dos klinikal tunggal yang membawa hanya kepada penghunian kira-kira 3% daripada yang tersedia. reseptor.[71]
Sifat antikonvulsan lorazepam dan benzodiazepina lain mungkin, sebahagian atau keseluruhannya, disebabkan oleh pengikatan kepada saluran natrium bergantungan voltan, dan bukannya reseptor benzodiazepin. Penembakan berulang yang berterusan nampaknya menjadi terhad oleh kesan benzodiazepina yang melambatkan pemulihan saluran natrium daripada penyahaktifan kepada pendeaktifan dalam kultur sel saraf tunjang tikus, dengan itu memanjangkan tempoh refraktori.[72]
Lorazepam tulen adalah serbuk hampir putih yang hampir tidak larut dalam air dan minyak. Dalam bentuk perubatan, ia tersedia terutamanya sebagai tablet dan penyelesaian untuk suntikan, tetapi, di beberapa lokasi, ia juga tersedia sebagai tampalan kulit, larutan oral dan tablet sublingual.
Dari segi sejarah, lorazepam adalah salah satu daripada benzodiazepin "klasik". Lain termasuk diazepam, clonazepam, oxazepam, nitrazepam, flurazepam, bromazepam dan clorazepate . [73] Lorazepam pertama kali diperkenalkan oleh Wyeth Pharmaceuticals pada tahun 1977 di bawah jenama Ativan dan Temesta.[74] Dadah itu dibangunkan oleh D.J. Richards, presiden penyelidikan. Paten asal Wyeth pada lorazepam telah tamat tempoh di Amerika Syarikat.
Lorazepam juga digunakan dalam tujuan lain seperti penggunaan rekreasi, di mana ubat diambil untuk mencapai tahap yang tinggi, atau apabila ubat itu diteruskan dalam jangka panjang terhadap nasihat perubatan.[75]
Kajian berskala besar seluruh negara oleh kerajaan AS mengenai lawatan jabatan kecemasan berkaitan farmaseutikal oleh SAMHSA mendapati sedatif-hipnotik ialah farmaseutikal yang paling kerap digunakan di luar tujuan perubatan yang ditetapkan di AS, dengan 35% lawatan jabatan kecemasan berkaitan dadah sedatif-hipnotik. Dalam kategori ini, benzodiazepina paling kerap digunakan. Lelaki dan perempuan menggunakan benzodiazepina bagi tujuan bukan perubatan secara sama rata. Daripada ubat yang digunakan dalam percubaan bunuh diri, benzodiazepina ialah ubat farmaseutikal yang paling biasa digunakan, dengan 26% percubaan bunuh diri melibatkan mereka. Lorazepam ialah benzodiazepina ketiga yang paling biasa digunakan di luar preskripsi dalam statistik lawatan ini.[76]
Lorazepam ialah ubat Jadual IV di bawah Akta Bahan Kawalan di AS dan di peringkat antarabangsa di bawah Konvensyen PBB mengenai Bahan Psikotropik.[77] Ia merupakan ubat Jadual IV di bawah Akta Dadah dan Bahan Kawalan di Kanada. Di United Kingdom, ia merupakan Dadah Terkawal Kelas C, Jadual 4 di bawah Peraturan-Peraturan Penyalahgunaan Dadah 2001.[78]
Pada tahun 2000, syarikat ubat AS Mylan bersetuju untuk membayar $147 juta untuk menyelesaikan tuduhan oleh FTC bahawa mereka telah menaikkan harga lorazepam generik sebanyak 2600% dan klorazepat generik sebanyak 3200% pada 1998 selepas memperoleh perjanjian pelesenan eksklusif bagi bahan-bahan tertentu.[79]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.