Loading AI tools
enzima Da Wikipedia, l'enciclopedia libera
Il citocromo P450 1A2 (abbreviato CYP1A2 ) è un enzima che fa parte del sistema di ossidasi a funzione mista del citocromo P450 che nel corpo umano è coinvolto nel metabolismo delle sostanze estranee al corpo (xenobiotici)[1] ed è codificato dal gene CYP1A2.[2]
Il CYP1A2 è un membro della superfamiglia degli enzimi del citocromo P450 che sono monoossigenasi catalizzanti molte reazioni coinvolte nel metabolismo dei farmaci e nella sintesi di colesterolo, steroidi e altri lipidi. Il CYP1A2 si trova nel reticolo endoplasmatico e la sua espressione è indotta da alcuni idrocarburi policiclici aromatici (IPA) che possono anche essere presenti nel fumo di sigaretta. Il substrato endogeno dell'enzima (le sostanze del corpo su cui agisce) è sconosciuto, tuttavia è noto che sia in grado di trasformare alcuni IPA in intermedi di reazione che portano a cancerogeni. Altre sostanze esterne su cui agisce l'enzima includono caffeina, aflatossina B1 e paracetamolo. La trascrizione di questo gene contiene quattro sequenze Alu affiancate da ripetizioni dirette nella regione 3' UTR.[3]
Il CYP1A2 metabolizza anche gli acidi grassi polinsaturi trasformandoli in molecole di segnalazione che hanno attività fisiologiche e patologiche. Ad esempio, agendo come monossigenasi, trasforma l'acido arachidonico in acido 19-idrossieicosatetraenoico (19-HETE)[4] e, agendo come epossigenasi, l'acido docosaesaenoico in epossidi, tra cui 19-EDP (acido 19-EpossiDocosaPentaenoico) e 20-EDP. Allo stesso modo trasforma l'acido eicosapentaenoico in epossidi tra cui 17-EEQ (Acido EpossiEicosatetraenoico) e 18-EEQ.[5]
A sua volta il metabolita 19-HETE è un inibitore di 20-HETE, una molecola di segnalazione ampiamente attiva, ad esempio, nel restringere le arteriole, aumentare la pressione sanguigna, promuovere risposte infiammatorie e stimolare la crescita di vari tipi di cellule tumorali; tuttavia la capacità e la significatività in vivo del 19-HETE nell'inibire il 20-HETE non sono stati dimostrati.[4] Invece i metaboliti EDP ed EEQ hanno dimostrato in vari modelli animali e studi in vitro su tessuti animali e umani di ridurre l'ipertensione e la percezione del dolore, sopprimere le infiammazioni, inibire l'angiogenesi, la migrazione e proliferazione delle cellule endoteliali e inibire la crescita e la metastasi delle cellule cancerogene del seno e della prostata umana.[6][7][8][9] Si suppone che i metaboliti EDP ed EEQ funzionino nell'uomo come nei modelli animali e che, in quanto prodotti degli acidi grassi omega-3, acido docosaesaenoico e acido eicosapentaenoico, contribuiscano a molti degli effetti benefici attribuiti a tali acidi grassi nella dieta.[6][9][10] I metaboliti EDP ed EEQ hanno breve durata e pertanto hanno un'azione prettamente locale.
In ogni caso il contributo di CYP1A2 alla formazione di tali epossidi non è considerato fondamentale,[9] anche se potrebbe agire localmente in alcuni tessuti per produrli.
Un elenco degli alleli di CYP1A2 è mantenuto dal consorzio Pharmacogene Variation Consortium (PharmVar).[11]
L'espressione del CYP1A2 sembra essere indotta da vari alimenti.[12] È noto che verdure come cavoli, cavolfiori e broccoli aumentino i livelli di CYP1A2. La minore attività del CYP1A2 negli asiatici del sud sembra essere dovuta alla cottura di queste verdure nel curry utilizzando ingredienti come cumino e curcuma, ingredienti noti per inibire l'enzima.[13]
Il CYP1A2 è coinvolto anche nella metabolizzazione della caffeina e la presenza di alleli che rendono tale metabolizzazione lenta sono stati associati a un maggiore rischio di infarto miocardico non fatale per chi assume molti caffè (da 4 al giorno in su).[14]
Di seguito è riportata una tabella dei substrati (sostanze su cui agisce), induttori e inibitori selezionati del CYP1A2.
Gli inibitori del CYP1A2 possono essere classificati in base alla loro potenza in:
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.