Protiretrovirusna zdravila so zdravila, ki delujejo proti okužbam z retrovirusi[1], zlasti virusom HIV. Kadar se uporablja kombinacija vsaj treh protiretrovirusnih zdravil, govorimo o visokoaktivnem protiretrovirusnem zdravljenju (HAART, angl. Highly active antiretroviral therapy). Terapija HAART vodi pri bolnikih, okuženih s HIV-1, do znatnega znižanja obolevnosti in smrtnosti in številni režimi HAART omogočajo skoraj popolno zavrtje podvojevanja virusa HIV-1. Dandanes je terapija HAART standardna oblika zdravljenja za bolnike z virusom HIV.[2]
Protiretrovirusnih zdravil je več skupin, glede na tarčo, na katero delujejo v življenjskem ciklu retrovirusa:
- Zaviralci vstopa (ali zaviralci fuzije) so protiretrovirusna zdravila, ki preprečijo vezavo virusa na tarčno celico, fuzijo z njo in vstop v celico. Trenutno sta iz te skupine na tržišču dve učinkovini: maravirok in enfuvirtid.
- Antagonisti receptorja CCR5 so podskupina zaviralcev vstopa in so prva skupina protiretrovirusnih učinkovin, ki ne delujejo neposredno na virus, temveč se vežejo na receptorje CCR5 na površini limfocitov T in tako preprečijo, da bi se nanje vezal virus HIV. Večina sevov virusa HIV namreč se na površino limfocitov T veže s pomočjo teh receptorjev. Če je vezava preprečena, virus ne more vstopiti v celico in se v njej razmnoževati. Mednje sodi maravirok.
- Nukleozidni in nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze inhibirajo encim reverzno transkriptazo, tako da se sami vgradijo v nastajajočo virusno DNK namesto ustreznega nukleotida. Posledično se ustavi podaljševanje virusne DNK.
- Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze inhibirajo encim reverzno transkriptazo neposredno, tako da se vežejo nanj in s tem onemogočijo njegovo funkcijo v podvojevanju virusa.
- Zaviralci proteaz zavirajo delovanje proteaz, encimov, ki cepijo novo nastale virusne beljakovine, da nastanejo manjše beljakovinske enote, ki se nato združijo v nove virusne delce.
- Zaviralci integraze zavirajo encim integrazo, ki ima ključno vlogo pri vgrajevanju virusne DNK v DNK človeške celice. V kliničnih študijah preskušajo več učinkovin iz te skupine, raltegravir pa je prvi, ki je dobil dovoljenje za promet (FDA ga je v ZDA odobrila oktobra 2007).
- Zaviralci zorenja zavirajo zadnjo stopnjo virusnega podvojevanja, zorenje virusa, in sicer prepreči pretvorbo poliproteina v zrelo plaščno beljakovino p24. Nastajajoči virioni so zato nekužni. V to skupino sodi interferon alfa.[3] Trenutno sta v razvoju še dve učinkovini iz te skupine: bevirimat [4] in Vivecon.
Bolniki običajno prejemajo v terapiji HAART kombinacijo treh protiretrovirusnih zdravil: 2 nukleozidna zaviralca reverzne transkriptaze z enim nenukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze ali zaviralcem proteaze. Na ta način se običajno doseže dolgotrajen upad virusnega bremena pod zaznavne ravni.[5]
Na tržišču so že kombinirana zdravila, ki vsebuje dve ali celo tri učinkovine hkrati, med njimi:
| Zaščiteno ime | Učinkovine | Dovoljenje s strani FDA | Podjetje |
|---|---|---|---|
| Combivir | zidovudin + lamivudin | 26. 9. 1997 | GlaxoSmithKline |
| Trizivir | abakavir + zidovudin + lamivudin | 15. 11. 2000 | GlaxoSmithKline |
| Kaletra | lopinavir + ritonavir | 15. 9. 2000 | Abbott Laboratories |
| Epzicom (v ZDA) Kivexa (v Evropi) | abakavir + lamivudin | 2. 8. 2004 | GlaxoSmithKline |
| Truvada | emtricitabin + tenofovir | 2. 8. 2004 | Gilead Sciences |
| Atripla | efavirenz + emtricitabin + tenofovir | 12. 7. 2006 | Gilead Sciences in Bristol-Myers Squibb |
| Complera (v ZDA) Eviplera (v EU) | emtricitabin + rilpivirin + dizoproksiltenofovirat fumarat | 10. 8. 2011 | Gilead Sciences in Janssen Therapeutics (prej Tibotec) |
| Stribild | elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + dizoproksiltenofovirat fumarat | 27. 8. 2012 | Gilead Sciences |
| Triumeq | abakavir + dolutegravir + lamivudin | 22. 8. 2014 | ViiV Healthcare |
| Evotaz | atazanavir + kobicistat | 29. 1. 2015 | Bristol-Myers Squibb |
| Prezcobix | darunavir + kobicistat | 29. 1. 2015 | Janssen Therapeutics |
| Dutrebis | lamivudin + raltegravir | 6. 2. 2015 | Merck & Co. |
| Genvoya | elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + alafenamidtenofovirat | 5. 11. 2015 | Gilead Sciences |
| Descovy[6] | emtricitabin + alafenamidtenofovirat | 4. 4. 2016 | Gilead Sciences |
Evropske smernice, ki jih izdaja EACS, priporočajo naslednje kombinacije[7]:
Kombinacija dveh nukleoz(t)idnih zaviralcev reverzne transkriptaze in zaviralec integraze:
(enotabletna shema)
(enotabletna shema)
|
Kombinacija dveh nukleoz(t)idnih zaviralcev reverzne transkriptaze in nenukleozidnega zaviralca reverzne transkriptaze:
(enotabletna shema) |
Kombinacija dveh nukleoz(t)idnih zaviralcev reverzne transkriptaze in zaviralca proteaze:
(enotabletna shema) |
Wikiwand in your browser!
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
