Ibuprofeno

Ibuprofeno, nome que deriva das iniciais do ácido isobutilpropanoicofenólico (isobutilfenilpropanóico), é um fármaco do grupo dos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) utilizado para o tratamento da dor, febre e inflamação.^[8] Pode ser utilizado para o alívio sintomático de enxaquecas, moléstias da menstruação, dor dentária, dores do parto, dor muscular, febre e dor pós-cirúrgica; e para quadros inflamatórios como os que se apresentam em artrites, artrite reumatóide e artrite gotosa.^[8] Cerca de 60% das pessoas melhoram com a administração de qualquer AINE, e se a primeira medicação não funcionar, recomenda-se que seja tentado outro AINE.^[9] O fármaco pode também ser utilizado para fechar um ducto arterioso persistente num bebê prematuro. Pode ser tomado por via oral ou por via intravenosa. Normalmente começa a actuar dentro de uma hora.^[8]

Ibuprofeno
Nomes
Nome IUPAC	Ácido (RS)-2-(4-(2-metilpropil)fenil)propanoico, ácido 2-(4-isobutilfenil)propanoico, ácido 2-(4-isobutilfenil)propiônico
Ibuprofeno Identificadores Número CAS 15687-27-1 PubChem 3672 DrugBank DB01050 ChemSpider 3544 Código ATC M01AE01
Ibuprofeno Propriedades Fórmula química C13H18O2 Massa molar 206.27 g mol-1 Aparência Pó cristalino branco ou cristais incolores[1] Densidade 1,175 g·cm-3[2] Ponto de fusão 76 °C (mistura racêmica) [3] 54 °C (enantiômero) [3] Ponto de ebulição 154–157 °C (5 hPa)[4] Solubilidade em água praticamente insolúvel na água:[1][5] 21 mg·l-1 (25 °C)[5] Solubilidade facilmente solúvel na acetona, no cloreto de metileno, no éter e no metanol. O ibuprofeno dissolve-se nas soluções diluídas dos hidróxidos e dos carbonatos dos metais alcalinos.[1] Pressão de vapor 1,2 mPa (25 °C)[6]
Ibuprofeno Farmacologia Via(s) de administração via oral, via retal, via tópica e intravenosa Metabolismo hepático Excreção renal Classificação legal Lista de substâncias sujeitas a controle especial - Sem receita (BR)
Ibuprofeno Riscos associados Frases R R22 Frases S S36 LD50 636 mg·kg-1 (rato, per os)[7] 740 mg·kg-1 (camundongo, per os)[7]
Ibuprofeno Compostos relacionados Compostos relacionados Ibuproxam (N-hidroxi amida do Ibuprofeno) Ácido hidratrópico (ácido 2-fenil-propiônico) Para-isobutil-isopropil-benzeno
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão. Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

Os efeitos colaterais comuns incluem azia e erupção cutânea.^[8] Comparativamente com outros AINEs, o ibuprofeno pode apresentar menos efeitos secundários, como hemorragia gastrointestinal.^[9] O fármaco aumenta o risco de insuficiência cardíaca, insuficiência renal e insuficiência hepática.^[8] Em doses baixas, parece não aumentar o risco de enfarte do miocárdio; no entanto, o mesmo pode não ocorrer com doses elevadas. O ibuprofeno pode também agravar a asma.^[9] Apesar de não existirem evidências de que seja prejudicial no início da gravidez,^[8] a medicação parece apresentar efeitos nocivos nos estágios mais avançados da gestação e, portanto, é desaconselhada.^[10] Tal como outros AINEs, actua inibindo o aparecimento da prostaglandina, ao diminuir a actividade da enzima ciclo-oxigenase.^[8] O ibuprofeno é um anti-inflamatório mais fraco do que outros AINEs.^[9]

O ibuprofeno foi descoberto em 1961 por Stewart Adams e comercializado como Brufen.^[11] Encontra-se disponível sob diversas denominações comerciais, incluindo Advil, Motrin e Nurofen.^[8][12] Foi comercializado pela primeira vez em 1969 no Reino Unido e nos Estados Unidos em 1974.^[8][11] Consta na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde, os medicamentos mais importantes necessários num sistema básico de saúde.^[13] Encontra-se disponível como medicamento genérico.^[8] O custo grossista no mundo em desenvolvimento varia entre 0,01 e 0,04 dólares por dose.^[14] Nos Estados Unidos custa cerca de 0,05 dólares por dose.^[8]

Administração

Para adultos, tomar um comprimido de 200 ou 400 mg a cada 4 a 6 h ou um de 600 mg a cada 6 a 8 h até o máximo de 2400 mg/dia. Crianças maiores de 6 meses devem tomar 5 mg/kg em caso de dor moderada e febre menor que 39,5^oC ou 10mg/kg em caso de febre de 40^oC. Mais que isso pode causar problemas renais e alto risco de gastrite e úlceras gástricas. Não é recomendada nos dois primeiros trimestres de gravidez (categoria B) e é contraindicado no último trimestre (categoria D) pois aumenta o risco de hipertensão e diminui as contrações uterinas. Também não é recomendado durante a lactação.^[15]

Indicações

As indicações clínicas aceitas para o ibuprofeno incluem^[16]:

• Artrite reumatoide
• Osteoartrite
• Artrite reumatoide juvenil
• Dismenorreia primária
• Febre
• Alívio de dor aguda ou crônica associada a reação inflamatória
• Dores musculares
• Dor de cabeça (cefaleia)
• Dor dentária
• Dor de garganta

Efeitos secundários

Geralmente é bem tolerado. Ocasionalmente, pode ocorrer dor de cabeça, dor de estômago, constipação ou diarreia, gases, tontura, irritabilidade, tinido ou vômitos. Pode produzir gastrite, úlcera do estômago e úlcera no duodeno, e diminuir a função renal e hepática, mas com menor frequência que os derivados salicílicos (como o ácido acetilsalicílico).^[17]

Um estudo publicado em janeiro de 2018 observou que a toma regular deste analgésico durante longos períodos de tempo (>2 semanas) diminui a produção de testosterona pelos testículos, levando o corpo a produzir mais hormona luteinizante para manter os níveis de testosterona normais, um estado denominado "hipogonadismo compensatório". Os investigadores suspeitam que o consumo regular durante períodos de tempo muito longos, como é o caso de atletas profissionais ou pessoas com doenças crónicas, possa levar à infertilidade masculina e a outras complicações como depressão, disfunção eréctil e doenças cardiovasculares, revela o estudo publicado na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences. Já se sabia que este efeito podia acontecer em bebés, quando as mães tomavam ibuprofeno; agora, sabe-se que também afecta os homens, sobretudo se o medicamento for tomado com frequência.^[18][19]

Mecanismo de ação

Ver artigo principal: Anti-inflamatórios não esteróides

O ibuprofeno atua inibindo não seletivamente as ciclooxigenases 1 e 2 evitando assim a consequente formação de mediadores pró-inflamatórios pela cascata do ácido araquidónico. Ao inibir a produção de prostaglandinas, deixa a mucosa gástrica menos protegida contra acidez.

Interações medicamentosas

Aumenta as concentrações plasmáticas de lítio, digoxina e metotrexato. Ainda o medicamento pode interferir no efeito dos diuréticos e de anti-hipertensores.^[20]

O uso com glicocorticoides, outros anti-inflamatórios não-esteroides (AINEs) ou com álcool aumenta o risco de úlcera gástrica. Com AINEs ou heparina aumenta sua atividade antitrombótica. Em exames, pode causar diminuição dos níveis de hemoglobina, hematócrito e glicemia.

Síntese

Síntese em 6 passos.

Síntese em 3 passos, ganhadora do Presidential Green Chemistry Challenge Greener Synthetic Pathways de 1997.