Kortison

Artikel ini bukan mengenai kortisol.

Kortison adalah hormon steroid kehamilan (21-karbon). Ini adalah metabolit kortikosteroid alami yang juga digunakan sebagai bakal obat farmasetika. Kortisol diubah oleh aksi enzim kortikosteroid 11-beta-dehidrogenase isozim 2 menjadi metabolit kortison yang tidak aktif, khususnya di ginjal. Hal ini dilakukan dengan mengoksidasi gugus alkohol pada karbon 11 (dalam cincin beranggota enam yang menyatu dengan cincin beranggota lima). Kortison diubah kembali menjadi steroid kortisol aktif melalui hidrogenasi stereospesifik pada karbon 11 oleh enzim 11β-Hidroksisteroid dehidrogenase tipe 1, khususnya di hati.

Kortison

Nama
Pelafalan	/ˈkɔːrtɪsoʊn/, /ˈkɔːrtɪzoʊn/
Nama IUPAC 17α,21-Dihydroxypregn-4-ene-3,11,20-trione
Nama IUPAC (sistematis) (1R,3aS,3bS,9aR,9bS,11aS)-1-Hidroksi-1-(hidroksiasetil)-9a,11a-dimetil-2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,11,11a-dodekahidro-7H-siklopenta[a]fenantrena-7,10(1H)-diona
Nama lain 17α,21-Dihidroksi-11-ketoprogesteron; 17α-Hidroksi-11-dehidrokortikosteron
Penanda
Nomor CAS	53-06-5 Y
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
3DMet	{{{3DMet}}}
ChEBI	CHEBI:16962 Y
ChEMBL	ChEMBL111861 N
ChemSpider	193441 Y
Nomor EC
IUPHAR/BPS	5171
KEGG	D07749 Y
MeSH	Cortisone
PubChem CID	222786
Nomor RTECS	{{{value}}}
UNII	V27W9254FZ Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5022857
InChI InChI=1S/C21H28O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-15,18,22,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,18+,19-,20-,21-/m0/s1 Y Key: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Y InChI=1/C21H28O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-15,18,22,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,18+,19-,20-,21-/m0/s1 Key: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWBW
SMILES O=C(CO)[C@@]3(O)CC[C@H]2[C@@H]4CC\C1=C\C(=O)CC[C@]1(C)[C@H]4C(=O)C[C@@]23C
Sifat
Rumus kimia	C21H28O5
Massa molar	360,45 g·mol−1
Titik lebur	220 hingga 224 °C (428 hingga 435 °F; 493 hingga 497 K)
Farmakologi
Kode ATC	H02AB10 S01BA03
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
N verifikasi (apa ini YN ?)
Referensi

Istilah "kortison" sering disalahgunakan untuk mengartikan kortikosteroid atau hidrokortison, yang sebenarnya adalah kortisol. Banyak orang yang berbicara tentang menerima "suntikan kortison" atau menggunakan "kortison" lebih mungkin menerima hidrokortison atau salah satu dari banyak kortikosteroid sintetik lainnya yang jauh lebih manjur.

Kortison dapat diberikan sebagai bakal obat, artinya harus diubah oleh tubuh (khususnya hati, mengubahnya menjadi kortisol) setelah pemberian agar efektif. Obat ini digunakan untuk mengobati berbagai penyakit dan dapat diberikan secara intravena, oral, intra-artikular (ke dalam sendi), atau transkutan (transdermal). Kortison menekan berbagai elemen sistem kekebalan tubuh, sehingga mengurangi peradangan serta nyeri dan pembengkakan yang menyertainya. Ada risiko dalam penggunaannya, khususnya pada penggunaan kortison dalam jangka panjang.^[1][2] Namun, penggunaan kortison hanya menghasilkan aktivitas yang sangat ringan, dan seringkali digunakan steroid yang lebih kuat.

Sejarah

Kortison pertama kali diidentifikasi oleh ahli kimia Amerika Serikat Edward Calvin Kendall dan Harold L. Mason saat melakukan penelitian di Mayo Clinic.^[3][4][5] Dalam proses penemuannya, kortison dikenal sebagai senyawa E (sedangkan kortisol dikenal sebagai senyawa F).

Pada tahun 1949, Philip Showalter Hench dan rekannya menemukan bahwa kortison yang disuntikkan dalam dosis besar efektif dalam pengobatan pasien dengan rheumatoid arthritis parah.^[6] Kendall dianugerahi Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran tahun 1950 bersama dengan Philip Showalter Hench dan Tadeusz Reichstein atas penemuan struktur dan fungsi hormon korteks adrenal termasuk kortison.^[7][8] Baik Reichstein maupun tim O. Wintersteiner dan J. Pfiffner telah mengisolasi senyawa tersebut secara terpisah sebelum penemuan yang dilakukan oleh Mason dan Kendall, namun gagal mengenali signifikansi biologisnya.^[4] Kontribusi Mason terhadap kristalisasi dan karakterisasi senyawa umumnya telah dilupakan di luar Mayo Clinic.^[4]

Kortison pertama kali diproduksi secara komersial oleh Merck & Co. pada tahun 1948 atau 1949.^[6][9] Pada tanggal 30 September 1949, Percy Julian mengumumkan perbaikan dalam proses produksi kortison dari asam empedu.^[10] Hal ini menghilangkan kebutuhan untuk menggunakan osmium tetroksida; sebuah bahan kimia yang langka, mahal, dan berbahaya. Di Britania Raya pada awal tahun 1950-an, John Cornforth dan Kenneth Callow di National Institute for Medical Research berkolaborasi dengan Glaxo untuk memproduksi kortison dari hekogenin dari tanaman sisal.^[11]

Efek dan kegunaan

Kortison sendiri tidak aktif.^[12] Ini harus diubah menjadi kortisol melalui aksi 11β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe 1.^[13] Hal ini terutama terjadi di hati, tempat utama di mana kortison menjadi kortisol setelah injeksi oral atau sistemik, dan dengan demikian dapat mempunyai efek farmakologis. Setelah dioleskan pada kulit atau disuntikkan ke sendi, sel lokal yang mengekspresikan 11β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe 1 malah mengubahnya menjadi kortisol aktif.

Suntikan kortison dapat meredakan nyeri jangka pendek dan dapat mengurangi pembengkakan akibat peradangan pada sendi, tendon, atau bursa; misalnya pada sendi lutut, siku, dan bahu^[1] dan pada tulang ekor yang patah.^[14]

Kortison digunakan oleh dokter kulit untuk mengobati keloid,^[15] meringankan gejala dermatitis dan dermatitis atopik,^[16] dan menghentikan perkembangan sarkoidosis.^[17]

Efek samping

Penggunaan kortison oral memiliki sejumlah efek samping sistemik yang potensial termasuk asma, hiperglikemia, penolakan insulin, diabetes melitus, osteoporosis, gelisah, depresi, amenorea, katarak, glaukoma, sindrom Cushing, peningkatan risiko infeksi, dan hambatan pertumbuhan.^[1][2] Jika dioleskan secara topikal, dapat menyebabkan penipisan kulit, gangguan penyembuhan luka, peningkatan pigmentasi kulit, pecahnya tendon, dan infeksi kulit (termasuk bisul).^[18]

Produksi

Kortison adalah salah satu dari beberapa produk akhir dari proses yang disebut steroidogenesis. Proses ini dimulai dengan sintesis kolesterol, yang kemudian dilanjutkan melalui serangkaian modifikasi di kelenjar adrenal menjadi salah satu dari banyak hormon steroid. Salah satu produk akhir dari jalur ini adalah kortisol. Agar kortisol dilepaskan dari kelenjar adrenal, terjadi serangkaian sinyal. Hormon pelepas kortikotropin yang dilepaskan dari hipotalamus merangsang kortikotrof di adenohipofisis untuk melepaskan ACTH, yang menyampaikan sinyal ke korteks adrenal. Di sini, zona fascikulata dan zona retikularis, sebagai respons terhadap ACTH, mensekresi glukokortikoid khususnya kortisol. Di berbagai jaringan perifer, terutama ginjal, kortisol diinaktivasi menjadi kortison oleh enzim kortikosteroid 11-beta-dehidrogenase isozim 2. Hal ini penting karena kortisol adalah mineralokortikoid yang kuat dan akan menyebabkan kerusakan pada kadar elektrolit (meningkatkan natrium darah dan menurunkan kalium darah kadarnya) dan meningkatkan tekanan darah jika tidak dinonaktifkan di ginjal.^[13]

Karena kortison harus diubah menjadi kortisol sebelum menjadi aktif sebagai glukokortikoid, aktivitasnya kurang dari sekadar pemberian kortisol secara langsung (80–90%).^[19]

Dalam budaya populer

Kecanduan kortison adalah subjek dari film Bigger Than Life tahun 1956, yang diproduksi dan dibintangi oleh James Mason. Meskipun film tersebut gagal di box office pada peluncuran awalnya,^[20] banyak kritikus modern memuji film tersebut sebagai sebuah mahakarya dan dakwaan brilian atas sikap kontemporer terhadap penyakit mental dan kecanduan.^[21] Pada tahun 1963, Jean-Luc Godard menamakannya salah satu dari sepuluh film bersuara Amerika terhebat yang pernah dibuat.^[22]

John F. Kennedy secara teratur diberikan kortikosteroid seperti kortison sebagai pengobatan penyakit Addison.^[23]

Referensi

1. "Cortisone shots". MayoClinic.com. 2010-11-16. Diakses tanggal July 31, 2013.
2. "Prednisone and other corticosteroids: Balance the risks and benefits". MayoClinic.com. 2010-06-05. Diakses tanggal 2017-12-21.
3. "Cortisone Discovery and the Nobel Prize". Mayo Clinic. Diakses tanggal 2009-07-04.
4. "I Went to See the Elephant" autobiography of Dwight J. Ingle, published by Vantage Press (1963), pg 94, 109
5. Mason, Harold L.; Myers, Charles S.; Kendall, Edward C. (1936). "The chemistry of crystalline substances isolated from the suprarenal gland" (PDF). J. Biol. Chem. 114 (3): 613. doi:10.1016/S0021-9258(18)74790-X . Diakses tanggal 2014-09-07.
6. Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 889–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
7. "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1950". The Nobel Prize. The Nobel Foundation. 2021. Diakses tanggal 2 April 2021.
8. Glyn, J (1998). "The discovery and early use of cortisone". J R Soc Med. 91 (10): 513–517. doi:10.1177/014107689809101004. PMC 1296908 . PMID 10070369.
9. Calvert DN (1962). "Anti-inflammatory steroids". Wis. Med. J. 61: 403–4. PMID 13875857.
10. Gibbons, Ray (1949). "Science gets synthetic key to rare drug; discovery is made in Chicago". Chicago Tribune. Chicago. hlm. 1.
11. Quirke, Viviane (2005). "Making British Cortisone: Glaxo and the development of Corticosteroids in Britain in the 1950s–1960s". Studies in History and Philosophy of Science Part C. 36 (4): 645–674. doi:10.1016/j.shpsc.2005.09.001. PMID 16337555.
12. Martindale, William; Reynolds, James, ed. (1993). Martindale, The Extra Pharmacopoeia (edisi ke-30th). Pharmaceutical Press. hlm. 726. ISBN 978-0853693000.
13. Cooper MS, Stewart PM (2009). "11Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and its role in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, metabolic syndrome, and inflammation". J Clin Endocrinol Metab. 94 (12): 4645–4654. doi:10.1210/jc.2009-1412 . PMID 19837912.
14. "injections and needles for coccyx pain". www.coccyx.org.
15. Zanon, E; Jungwirth, W; Anderl, H (1992). "Cortisone jet injection as therapy of hypertrophic keloids". Handchirurgie, Mikrochirurgie, Plastische Chirurgie. 24 (2): 100–2. PMID 1582609.
16. "All About Atopic Dermatitis". National Eczema Association. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2012-01-30. Diakses tanggal 2013-05-07. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
17. Bogart, A.S.; Daniel, D.D.; Poster, K.G. (1954). "Cortisone Treatment of Sarcoidosis". Diseases of the Chest. 26 (2): 224–228. doi:10.1378/chest.26.2.224. PMID 13182965.
18. Cole, BJ; Schumacher (Jan–Feb 2005). "Injectable Corticosteroids in Modern Practice". Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons. 13 (1): 37–46. CiteSeerX 10.1.1.562.1931 . doi:10.5435/00124635-200501000-00006. PMID 15712981. Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
19. "Corticosteroid Dose Equivalents". Medscape. Diakses tanggal 20 December 2016.
20. Cossar 2011, hlm. 273.
21. Halliwell 2013, hlm. 159-162.
22. Marshall, Colin (December 2, 2013). "A Young Jean-Luc Godard Picks the 10 Best American Films Ever Made (1963)". Open Culture.
23. Altman, Lawrence (October 6, 1992). "The doctor's world; Disturbing Issue of Kennedy's Secret Illness". The New York Times.

Pranala luar

• Media tentang Cortisone di Wikimedia Commons

Bibliografi

• Bonagura J., DVM; et al. (2000). Current Veterinary Therapy. 13. hlm. 321–381.
• Cossar, Harper (2011). Letterboxed: The Evolution of Widescreen Cinema. University Press of Kentucky. ISBN 978-0-813-12651-7.
• Halliwell, Martin (2013). Therapeutic Revolutions: Medicine, Psychiatry, and American Culture, 1945-1970. Rutgers University Press. ISBN 978-0-813-56066-3.
• Ingle DJ (October 1950). "The biologic properties of cortisone: a review". J. Clin. Endocrinol. Metab. 10 (10): 1312–54. doi:10.1210/jcem-10-10-1312. PMID 14794756.^{[pranala nonaktif permanen]}
• Woodward R. B.; Sondheimer F.; Taub D. (1951). "The Total Synthesis of Cortisone". Journal of the American Chemical Society. 73 (8): 4057. doi:10.1021/ja01152a551.