From Wikipedia, the free encyclopedia
Brahiurija (stgrč. βραχύς – brahis = kratko + ουρά – ouria = rep) je stanje koje izaziva protein koji je kod ljudi kodiran genom TBXT (T-kutijski transkripcijski faktor T).[5][6] Brahiurija funkcionira kao faktor transkripcije unutar porodice T-kutijskih gena.[7] Brahiurijskli homolozi pronađeni su u svih pregledanih bilateralnih životinja, kao i u slatkovodnih knidarija roda hidra.[7]
Čini se da gen za "brahiuriju" ima konzerviranu ulogu u definiranju srednje linije bilateralnih organizama,[8] a time i uspostavljanje prednje-zadnje osi; ova funkcija je očita u hordata i mehkušaca.[9] Njegova predačka uloga, ili barem uloga koju ima kod knidarija, je u definiranju blastopora.[7] Takođe definira i mezoderm tokom gastrulacije.[10] Tehnike zasnovane na kulturi tkiva pokazale su da jedna od njihovih uloga može biti kontrola brzine ćelija dok napuštaju primitivnu sekvencu.[11][12] Utiče na transkripciju gena potrebnih za formiranje mezoderma i početak ćelijske diferencijacije.
Pokazalo se da brahiurija pomaže u uspostavljanju plana vratnih pršljenova tokom fetusnog razvoja. Broj vratnih pršljenova je visoko konzervirtan među svim sisarima; međutim, spontana mutacija displazija pršljenova i kičme (VSD) u ovom genu povezana je s razvojem šest ili manje vratnih pršljenova, umjesto uobičajenih sedam.[13]
Kod miševa se "T" eksprimira u unutrašnjoj ćelijskoj masi embriona u stadiju blastocita (ali ne u većini mišjih embrionskih matičnih ćelija) nakon čega slijedi primitivna sekvenca (vidi sliku). U kasnijem razvoju ekspresija je lokaliziran na čvor i nohord.
U T homologu Xbra Xenopus laevis (Xenopus, nedavno preimenovanom u t) ekspimiran je u mezodermnoj marginalnoj zoni preembrionskih gastrula, nakon čega slijedi lokalizacija u blastoporu i notohordu, u sresnjoj fazi gastrulacije.
Ortolog Danio rerio poznat je kao ntl (bez repa)
Braihiurija je uključena u započinjanje i/ili napredovanje niza tipova tumora, uključujući hordom, tumor zametnih ćelija, hemangioblastom, GIST, rak pluća, karcinom nemalih ćelija pluća, rak dojke, karcinom debelog crijeva, hepatoćelijski karcinom, rak prostate i oralno skvamozni karcinom.[14]
U ekspresiji raka dojke, vezana je za recidive metastaze i smanjeno preživljavanje.[15][16][17][18] Također je vezana za rezistenciju na tamoksifen[19] i citotoksičnu hemoterapiju.
Kod raka pluća ekspresija brahiurije povezana je s recidivom i smanjenim preživljavanjem.[20][21][22][23] Također je vezana sa pojavom rezistencije na citotokskičnu hemoterapiju,[24] radijaciju,[25] i inhibitore EGFR-kinaza.[20]
Kod raka prostate ekspresija brahiurije povezana je s Gleasonovim skorom, perinervnom i kapsularnom invazijom.[26]
Brahiurija je važan faktor u podsticanju epitelno-mezenhimske tranzicije (EMT). Ćelije koje pretjerano eksprimiraju brahiuriuriju imaju smanjenu ekspresiju adhezijske molekule E-kadherina, što im omogućava da prođu EMT. Ovaj proces je barem djelimično posredovan faktorima transkripcije AKT [31] i pužem.[32]
Nadekspresija brahiurije povezana je s hepatoćelijskim karcinomom (HCC, koji se naziva i maligni hepatom), uobičajenim tipom raka jetre. Dok brahiurija podstiče EMT, također može inducirati metastaze HCC-ćelija. Njena ekspresija je prognostički biomarker za HCC, a gen bi u budućnosti mogao biti meta za liječenje raka.[31]
Prekomjerna ekspresija brahiurije može imati ulogu u EMT-u povezanom s benignom bolešću, poput bubrežne fibroze.[32]
Budući da se brahiurija eksprimira u tumorima, ali ne i u normalnim tkivima odraslih, predložena je kao potencijalna meta lijeka koja se može primijeniti na sve tipove tumora. Konkretno, brhiurija-specifični peptidi su prisutni na receptorima HLA ćelija u kojima je eksprimiran, što predstavlja tumorski specifičan antigen. Razvijene su različite terapijske vakcine koje imaju za cilj podstaknuti imunski odgovor na ćelije koje eksprimiraju brahiuriju.[14]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.