From Wikipedia, the free encyclopedia
Metadherin, znan i kao protein LYRIC ili gen 1 ptoteina za podizanje astrocita (AEG-1) je protein, koji je kod ljudi kodiran genom MTDH.[5][6][7]
Dužina polipeptidnog lanca je 582 aminokiseline, а molekulska težina 63.837 Da.[8]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MAARSWQDEL | AQQAEEGSAR | LREMLSVGLG | FLRTELGLDL | GLEPKRYPGW | ||||
VILVGTGALG | LLLLFLLGYG | WAAACAGARK | KRRSPPRKRE | EAAAVPAAAP | ||||
DDLALLKNLR | SEEQKKKNRK | KLSEKPKPNG | RTVEVAEGEA | VRTPQSVTAK | ||||
QPPEIDKKNE | KSKKNKKKSK | SDAKAVQNSS | RHDGKEVDEG | AWETKISHRE | ||||
KRQQRKRDKV | LTDSGSLDST | IPGIENTITV | TTEQLTTASF | PVGSKKNKGD | ||||
SHLNVQVSNF | KSGKGDSTLQ | VSSGLNENLT | VNGGGWNEKS | VKLSSQISAG | ||||
EEKWNSVSPA | SAGKRKTEPS | AWSQDTGDAN | TNGKDWGRSW | SDRSIFSGIG | ||||
STAEPVSQST | TSDYQWDVSR | NQPYIDDEWS | GLNGLSSADP | NSDWNAPAEE | ||||
WGNWVDEERA | SLLKSQEPIP | DDQKVSDDDK | EKGEGALPTG | KSKKKKKKKK | ||||
KQGEDNSTAQ | DTEELEKEIR | EDLPVNTSKT | RPKQEKAFSL | KTISTSDPAE | ||||
VLVKNSQPIK | TLPPATSTEP | SVILSKSDSD | KSSSQVPPIL | QETDKSKSNT | ||||
KQNSVPPSQT | KSETSWESPK | QIKKKKKARR | ET |
MTDH (AEG-1) je uključen u angiogenezu , posredovanu preko HIF-1alfa posredovanu. Također stupa u interakciju s SND1 i uključen je u RNK-inducirani kompleks za utišavanje (RISC) i ima vrlo važnu ulogu u funkcijama RISC-a i miRNK.|[[9][10] Pokazalo se da MTDH stupa u interakciju sa proteinama splajsosoma u ćelijskom jedru i regulira proces alternativne prerade transkripta.[11]
MTDH inducira onkogen zvani kasni faktor SV40 (LSF/TFCP2) koji je uključen u indukciju timidilat-sintaze (TS) i biosintezu DNK.[12] Kasni faktor SV40 (LSF/TFCP2) pojačava angiogenezu transkripcijskom regulacijom matriksne metaloproteinaze-9 (MMP9).[13]
MTDH djeluje kao onkogen kod melanoma, malignog glioma, raka dojke i hepatoćelijskog karcinoma.[14] Vrlo je eksprimiran kod ovih karcinoma i pomaže u njihovoj progresiji i razvoju. Izaziva ga c-Myc onkogen i ima vrlo važnu ulogu u usidrenju neovisnog rasta ćelija raka.
Povišena ekspresija gena za metastaze metadherina (MTDH), koji je prekomjerno izražen u više od 40% slučajeva raka dojke, povezan je s lošim kliničkim ishodima. MTDH ima dvostruku ulogu u podsticanju metastatskih rasijaqvanja i poboljšanju hemorezistencije. MTDH je stoga potencijalna terapijska meta za poboljšanje hemoterapije i smanjenje metastaza.[15]
Pokazalo se da je MTDH prekomjerno eksprimiran u karcinomu prostate, gdje postoji pomak prema više citoplazmatskoj lokalizaciji, signalizirajući lošu prognozu.[16][17] Pokazalo se da u jezdrima ćelija raka prostate MTDH utiče na alternativnu preradu gena kao što je CD44 koji također može biti povezan s progresijom raka prostate.[11]
LSF/TFCP2 ima višestruku ulogu u hemorezistenciji, EMT, alergijskom odgovoru, upalama i Alzheimerovoj bolesti.[18]
MTDH kontrolira mnoga obilježja onkogena i raka. MTDH/AEG-1 inducira hepatosteatoze u jetri miša.[19] Nokdaun MTDH vještačkim interferencijama mikroRNK funkcionira kao potencijalni supresor tumora u raku dojke.[20] Povišena funkcija gena-1/MTDH izaziva povišenje u astrocitima i podvrgava se palmitoilaciji u normalnoj i abnormalnoj fiziologiji ćelije.[21] Biomaterijalne titanijske podloge s mikrožljebovima mogu promijeniti ekspresiju MTDH u primarnim ćelijama čovjeka.[22]