組織蛋白酶C(EC 3.4.14.1)也稱為二肽基肽酶I(DPP-I,酶學委員會接受的名字),是一種溶酶體外切半胱氨酸蛋白酶,屬於肽酶C1蛋白質家族,是半胱氨酸組織蛋白酶的一個亞組。在人類中,它由CTSC基因編碼。[6][7]
功能
組織蛋白酶C似乎是活化免疫/炎症細胞中許多絲氨酸蛋白酶的中心協調因子。
組織蛋白酶C催化從蛋白質和肽基質的N端切除二肽,除非
結構
編碼大鼠、人、鼠類、牛、狗和兩種血吸蟲組織蛋白酶C的cDNA已被克隆和測序,表明該酶是高度保守的。[8]人和大鼠組織蛋白酶C的cDNA編碼前體(前組織蛋白酶C),包括24個殘基的信號肽、205個(大鼠組織蛋白酶C)或206個(人組織蛋白酶C)殘基的前區和233個殘基的催化結構域,其中含有催化殘基,與木瓜蛋白酶和許多其他組織蛋白酶的成熟氨基酸序列有30至40%的相同性,包括組織蛋白酶B、H、K、L和S。[9]
通過多肽鏈的至少四次切割,將已轉譯的前組織蛋白酶原C加工成成熟形式。信號肽在酶原(組織蛋白酶原C)的易位或分泌過程中被去除,並且保留在成熟酶中的大的N端前區片段(也稱為排斥域)[10]與催化分離通過切除前區的一個較小的C端部分,稱為活化肽。通過催化結構域的切割產生約164個殘基的重鏈和約69個殘基的輕鏈。
與木瓜蛋白酶家族的其他成員不同,成熟的組織蛋白酶C由四個亞基組成,每個亞基由N端前區片段、重鏈和輕鏈組成。前區片段和重鏈都被糖基化。
臨床意義
編碼蛋白質的缺陷已被證明是導致掌跖角化-牙周破壞綜合症的原因,[11][12]這是一種以掌跖角化和牙周炎為特徵的常染色體隱性遺傳病。
組織蛋白酶C是活化炎症細胞中顆粒絲氨酸肽酶的關鍵酶,例如嗜中性顆粒白血球中的彈性蛋白酶和組織蛋白酶G,以及肥大細胞中的糜酶和類胰蛋白酶。在許多炎性疾病中,例如類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺病、炎症性腸病、哮喘、敗血症和囊性纖維化,發病機制的很大一部分是由這些炎性蛋白酶中的一些活性增加引起的。一旦被組織蛋白酶C活化,蛋白酶就能夠降解各種細胞外基質成分,從而導致組織損傷和慢性炎症。
參考文獻
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