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瑞穆尔-悌曼反应(英语:Reimer–Tiemann reaction)是苯酚类化合物和氯仿在强碱水溶液中反应,在酚基的邻位引入一个醛基(-CHO)的过程[1] [2][3][4]。这个反应是一个典型的亲电芳香取代反应,亲电试剂是二氯卡宾(:CCl2),但仅有苯环上富电子的酚类(实际上是酚基负离子)才可发生此类反应。反应首先由卡尔·雷默 和 Ferdinand Tiemann报道[5]。
瑞穆尔-悌曼反应的机理如下[7]: 氯仿(1)与强碱溶液反应产生氯仿碳负离子(2),该阴离子会立即发生α-消去反应(alpha-eliminate)形成二氯碳烯(3)。二氯碳烯能与苯酚(4)酚羟基邻位(5)的碳原子反应,使该次甲基上的氢原子被新形成的基团取代(7)。碱水解后,便能获得期望产物(9)。
由于二氯卡宾(3)上的两个氯,使得其非常缺电子,而被富电子的(5)所吸引。这相互作用令甲酰化反应发生在邻位。
氢氧化物不易溶于氯仿,所以反应通常在一个两相的系统进行,即是以氢氧化物水溶液作水相,氯仿作有机相。因此,两个反应物分隔两相,需要快速搅拌、相转移催化剂或者乳化剂(例如以1,4-二𫫇烷作反应的溶剂)使两者能够反应。
瑞穆尔-悌曼反应也可以被用来合成其他酚类化合物,例如萘酚[8]。富电子的杂环化合物如吡咯、吲哚等也可以发生反应,然而,二氯卡宾会引发扩环,生成3-氯代吡啶或3-氯代喹啉。这反应称作Ciamician-Dennstedt 重排,以化学家GL Ciamician 和 M. Dennstedt而命名[9][10]。
然而,二氯卡宾可以与碳碳双键(烯烃)、胺反应,分别生成二氯环丙烷和异腈。所以,这反应可能不适合拥有上述官能团的底物。另外,很多底物不能与氢氧化物加热。
除了瑞穆尔-悌曼反应,加特曼反应、加特曼-科赫反应、维尔斯迈尔-哈克反应、达夫反应等都可在芳香环上引入甲酰基。然而,考虑到反应的难易度和安全,瑞穆尔-悌曼反应很多时候会是有机合成中最具优势的甲酰化反应。在以上提及到的反应之中,瑞穆尔-悌曼反应是唯一一个不需要再酸性或(和)无水条件之下进行的反应[2] 。而且,加特曼-科赫反应不适用于酚类的底物。
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