Loading AI tools
хімічна сполука З Вікіпедії, вільної енциклопедії
Тамоксифен (англ. Tamoxifen, лат. Tamoxifenum) — модулятор естрогенових рецепторів (антагоніст естрогену). Синтетичний лікарський препарат [2] , що є похідним трифенілетилену[3] для перорального застосування.[4]
Ця стаття використовує голі URL-посилання для посилань на джерела, що може призвести до мертвих посилань[en]. (лютий 2024) |
Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Тамоксифен | |
Систематизована назва за IUPAC | |
(Z)-2-[4-(1,2-Diphenylbut-1-enyl)phenoxy]-N,N-dimethylethanamine | |
Класифікація | |
ATC-код | L02 |
PubChem | |
CAS | 10540-29-1 |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C26H29NO |
Мол. маса | 371,515 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | ~100% (пероральн.) |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 7-14 год. (початкова фаза), 5-7 діб (термін. фаза) |
Екскреція | Жовч (65%), Нирки (9%) |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ТАМОКСИФЕН "ЕБЕВЕ", «ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ»,Австрія UA/2894/01/02 06.03.2015-06/03/2020 ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВ'Я, ТзОВ «Фармацевтична компанія «Здоров'я»,Україна UA/5528/01/01 07.07.2016-07.07.2021 [1] |
Тамоксифен уперше синтезований у Великій Британії ендокринологом Артуром Волполом і Дорою Річардсон в лабораторії компанії «ICI Pharmaceuticals» у процесі пошуку нових препаратів, які могли б застосовуватися як ранковий протизаплідний засіб, і початково він отримав кодову назву ICI-46,474.[5][6] У 1962 році Волпол із колегами отримали патент США на новосинтезовану сполуку.[7] Початково тамоксифен планувався до застосування як протизаплідний засіб, проте пізніше встановлено, що він не має протизаплідної дії, а навпаки, може стимулювати овуляцію. Проте одночасно в клінічних дослідженнях виявлено, що тамоксифен зменшує ймовірність розвитку раку молочної залози у ссавців.[8][9] Після цього клінічні дослідження препарату розпочали інші дослідницькі групи[10], оскільки компанія «ICI Pharmaceuticals» відмовилась продовжувати дослідження тамоксифену з фінансових причин.[11] Уже у 80-х роках встановлено, що тамоксифен ефективний при естроген-залежному раку молочної залози[12], проте неефективний при естрогеннечутливому раку молочної залози.[13] У подальших дослідженнях встановлено, що тамоксифен збільшує 5-річне виживання хворих після перенесеного раку молочної залози[14], висловлювалось також припущення, що препарат сприяє профілактиці остеопорозу та серцево-судинних захворювань, а також знижує ймовірність виникнення раку молочної залози в постменопаузальному періоді[8][15][16], проте пізніше встановлено, що тривале застосування тамоксифену може індукувати розвиток раку яєчників[8] або раку матки, а також може збільшити ймовірність реактивації раку молочної залози[17][8][18], а прийом тамоксифену з профілактичною метою може стимулювати виникнення вкрай агресивної форми раку молочної залози.[8][19] У подальшому патентні права на тамоксифен отримала компанія «AstraZeneca», яка розпочала випуск тамоксифену під торговою маркою «Нолвадокс».[8] У 2004 році тамоксифен став найбільш продаваним гормональним препаратом проти раку молочної залози[20], та одним із найпродаваніших лікарських препаратів у світі.[8]
Тамоксифен — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом естрогенів і є похідним трифенілетилену. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні дії естрогенів шляхом конкурентного зв'язування з естрогеновими рецепторами, що призводить до гальмування дії естрогенів на чутливі до них клітини організму. Наслідком цього у першу чергу є інгібування росту естрогензалежних злоякісних пухлин[4][21], оскільки він більш активний щодо клітин, в яких більше виражена мітотична активність, яка вища саме в пухлинних клітин.[22] Щоправда, в клінічних дослідженнях виявлено, що тамоксифен впливає також і на естрогеннечутливі пухлини, що дає підстави вважати, що препарат має й інші механізми дії на пухлину.[4][2] Тамоксифен застосовується при раку молочної залози як у жінок, так і чоловіків[4][21][2], проте його застосування в постменопаузальному періоді в жінок із раком молочної залози є менш ефективним у порівнянні з летрозолом та іншими інгібіторами ароматази.[23] Тамоксифен також може застосовуватися для лікування гормонально активного раку простати[21][2], а також для профілактики та лікування гінекомастії.[24] Проте тамоксифен неефективний при застосуванні в лікуванні естрогеннечутливого раку молочної залози, а також малоефективний для профілактики виникнення раку.[19][8] Для тамоксифену характерною є також подібна до естрогенів дія на кісткову тканину, ендометрій та обмін ліпідів.[4]
Тамоксифен також сприяє підвищенню рівня тестостерону в чоловіків, тому часто застосовується культуристами для нарощування м'язової маси.[25][26]
Тамоксифен вважається потенційно ембріотоксичним препаратом, і застосування його при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят. Згідно даних частини клінічних досліджень, тамоксифен може також знижувати фертильність у чоловіків.[3]
Тамоксифен швидко та добре всмоктується після перорального застосування. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 4—7 годин після прийому препарату. Тамоксифен майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові.[4][2] Тамоксифен проникає через плацентарний бар'єр, немає даних за проникнення препарату в грудне молоко, хоча він може пригнічувати лактацію.[3] Тамоксифен метаболізується у печінці з утворенням переважно активних метаболітів, спостерігається також ентерогепатична циркуляція препарату. Виводиться тамоксифен із організму переважно із жовчю, незначна частина виводиться із сечею. Виведення тамоксифену з організму багатофазне, період напіввиведення препарату становить у першій фазі 7—14 годин, у другій фазі цей час складає 5—7 діб, а період напіввиведення основного метаболіту тамоксифену складає 9—14 діб. Час напіввиведення препарату може збільшуватися при порушеннях функції печінки.[4][21][2]
Тамоксифен застосовують для лікування раку молочної залози як у жінок, так і у чоловіків; а також при раку яєчника, раку простати, раку нирки та гормоночутливій меланомі при резистентності до інших видів протипухлинного лікування.[4][21]
При застосуванні тамоксифену побічні ефекти спостерігаються досить часто, переважна більшість із них спричинені антиестрогенною дією препарату. Серед них найнебезпечнішими вважаються тромбоемболічні ускладнення, рак ендометрію, токсичний гепатит і рак печінки; часто спостерігаються ураження очей — погіршення зору, катаракта, помутніння сітківки.[8][23] Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є[4][21]:
Тамоксифен протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми.[4][21]
Тамоксифен випускається у вигляді таблеток по 0,01; 0,02; 0,03 та 0,04 г.[27]
Тамоксифен заборонений для використання спортсменами під час змагань згідно з рішенням Всесвітнього антидопінгового агентства[28], і виявлення препарату в організмі спортсменів під час змагань може служити причиною їх дискваліфікації.[29]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.