リーシュマニア (Leishmania トリパノソーマ科 に属する原生生物 で、脊椎動物 の細胞内に寄生 してリーシュマニア症 を引き起こす。
名はイギリス陸軍 軍医 のウィリアム・リーシュマン (William Leishman
この原虫 はサシチョウバエ 類によって媒介 されるが、特に旧世界 では Phlebotomus 新世界 では Lutzomyia 哺乳動物 であり、ヒト のほかにげっ歯類 、イヌ などにおいて感染の報告が多くなされている。
リーシュマニアの生活環 リーシュマニアは2つの形態学 的なステージを持っている:
前鞭毛型 (promastigote )
媒介昆虫内。鞭毛 を持つ。
無鞭毛型 (amastigote )
哺乳動物細胞内。鞭毛がない。 サシチョウバエの雌に刺されると、
特に発育終末前鞭毛型 (metacyclic promastigote ) と呼ばれるリーシュマニアが体内に侵入する。
刺傷周辺の組織でマクロファージに貪食され、
その中で無鞭毛型に変態する。
無鞭毛型は細胞内で増殖し、種によって異なる組織に病変を生じ、これによって症状の差が現れる。
サシチョウバエは吸血の際に無鞭毛型に感染したマクロファージを取り込み、
これを消化することで感染する。
サシチョウバエの中腸で前鞭毛型に分化し(7)、
増殖した後に発育終末前鞭毛型に分化して口吻へ移動する。
リーシュマニアの起源ははっきりわかっていない[2] [3] ベーリング海峡 を渡って旧世界に渡ったとされる。しかし旧北区 起源だとする説もある[4] 地中海 沿岸の L. infantum ラテンアメリカ に渡って L. chagasi
リーシュマニア属の原虫は50種あまりが知られている。もともとサシチョウバエ体内での寄生部位によって3つの亜属に分類していたが、分子系統解析の結果からさらに1亜属を加えて4亜属に分類している。[5] [6]
Leishmania Leishmania subgenus Leishmania Ross , 1903 旧世界 で放散した生物群だと考えられる。
donovani 内臓リーシュマニア症 を引き起こす病原体で、以下の2種に整理されている。
ドノバンリーシュマニア L. (L.) donovani Laveran et Mesnil , 1903 Ross , 1903 L. (L.) archibaldi
幼児リーシュマニア L. (L.) infantum Nicolle, 1909 - 地中海沿岸・中南米に分布している。皮膚型の症状を示す場合もある。L. chagasi tropica 旧世界 における皮膚リーシュマニア症 の病原体。
熱帯リーシュマニア L. (L.) tropica Wright, 1903 )
大形リーシュマニア L. (L.) major Yakimoff, 1915
エチオピアリーシュマニア L. (L.) aethiopica Bray et al., 1973 mexicana 中米 における皮膚リーシュマニア症 の病原体。
メキシコリーシュマニア L. (L.) mexicana Biagi, 1953 - L. pifanoi
アマゾンリーシュマニア L. (L.) amazonensis Lainson et Shaw , 1972 - L. garnhami
L. (L.) aristidesi Lainson et Shaw, 1979 ベネズエラリーシュマニア L. (L.) venezuelensis Bonfante-Garrido, 1980 その他
L. (L.) gerbilli Wang et al., 1964 L. (L.) arabica Peters et al., 1986 L. (L.) killicki Rioux et al., 1986 L. (L.) turanica Strelkova et al., 1990 L. (L.) forattinii Yoshida et al., 1993 L. (L.) waltoni Shaw et al., 2015 Viannia Viannia subgenus Viannia Lainson et Shaw , 1987 ）は、幽門前後で発達する（後腸に寄生する時期がある）ことにより分けられた。新世界 で放散した生物群だと考えられる。主に皮膚リーシュマニア症 を引き起こす病原体で、粘膜皮膚型とよばれる重篤な症状を示すことが多い。
ブラジルリーシュマニア L. (V.) braziliensis Vianna, 1911
ペルーリーシュマニア L. (V.) peruviana Velez, 1913
ガイアナリーシュマニア L. (V.) guyanensis Floch, 1954
パナマリーシュマニア L. (V.) panamensis Lainson et Shaw , 1972
L. (V.) lainsoni Silveira et al., 1987 L. (V.) shawi Lainson et al., 1989 L. (V.) naiffi Lainson et Shaw, 1989 L. (V.) lindenbergi Silveira et al., 2002 L. (V.) utingensis Braga et al., 2003 Sauroleishmania Sauroleishmania subgenus Sauroleishmania Saf'janova, 1982 ）は爬虫類 に寄生し、サシチョウバエ体内では後腸（幽門より後）で発達するもの。爬虫類に寄生することから別属に分けられたが、現在ではリーシュマニア属の亜属として扱うことが多い。
L. (S.) tarentolae Wenyon, 1921 L. (S.) gymnodactyli Khodukin et Sofiev, 1940 L. (S.) adleri Heisch, 1958 L. (S.) hoogstraali McMillan, 1965 L. (S.) guliki Saf'janova, 1982 Mundina Mundina subgenus Mundina Shaw, Camargo, and Teixeira, 2016 ）
上記3亜属のすぐ外側の系統に属する生物群のうち、詳細な解析でLeishmania属に残されたもの。[6]
L. (M.) enrietti ブラジル のモルモット から発見された。L. (M.) martiniquensis L. (M.) macropodum トリパノソーマ科 のうちリーシュマニア属を含む単系統 の分類群としてリーシュマニア下科(Leishmaniatae )が設立されている[7]
Porcisia [注釈 1] 中南米のヤマアラシ から見付かるが媒介者不明。 "Endotrypanum Mesnil Brimont, 1908
ナマケモノ から見付かる。なおここに示したものはEndotrypanum [7]
Novymonas Zelonia コスタリカ のサシチョウバエで見付かるZ. costaricensis Yurchenko et al., 2006 Z. australiensis Borovskyia [7]
誰が最初にリーシュマニア症の病原体を見つけたのかについては議論がある。1885年にイギリス領インド軍 の軍医少佐デーヴィッド・ダグラス・カニンガム が観察しているが病気との関連性には気付いていなかった[9] [10] ロシア帝国陸軍 の軍医ピョートル・ボロフスキー （ロシア語版 ） 東洋瘤腫 の病変部に原虫を見出しているが、その成果は長らく知られることがなかった[11] ウィリアム・リーシュマン （英語版 ） ダムダム熱 で死んだ兵士の脾臓塗布標本にこの生物を認め1903年に報告[12] マドラス 駐在の軍医チャールズ・ドノヴァン が確認し、標本をパスツール研究所 に送った。シャルル・ルイ・アルフォンス・ラヴラン はこれをピロプラズマ の一種として新種記載を行ったが、リヴァプール大学 （当時）のロナルド・ロス はこれを新属Leishmania [1]
リーシュマニアで重要なのは、リポフォスフォグリカン(LPG)による複合糖質層である。これはフォスフォイノシチド膜アンカーと結合し、脂質・中性糖鎖・リン酸化されたガラクトース=マンノースの繰り返しという3部構造を持ち、末端は中性オリゴ糖でキャップされている。サシチョウバエに消化される時だけでなく、呼吸バースト（爆発的な活性酸素種発生）に対応し感染を継続させるのにも役立っていると考えられている。細胞内消化はエンドソーム がリソソーム と融合して加水分解酵素 が放出され、DNA 、RNA 、タンパク質や炭水化物 を消化する。
Leishmania major [13]
微生物 が感染すると、多形核白血球(PMN)は血管上皮をすり抜けて血流中から感染の起きている組織へと脱出する。そこで直ちに最初の免疫応答としての仕事をはじめ、侵入者を貪食する。この過程で炎症 が起きる。活性化されたPMNはケモカイン （特にIL-8 ）を分泌して他の顆粒球 を呼び寄せその貪食作用を活性化させる。L. major はPMNのIL-8分泌をさらに増大させる。これは不合理に感じるかもしれないが、この現象は他の偏性細胞内寄生体 でも観察される。この手の微生物にとって、細胞内で生き残る方法は何通りかある。驚くことに、アポトーシスを起こした病原体を生きた病原体と一緒に打つと、生きた病原体だけを打った場合よりも爆発的な病態を示す。死んだ寄生虫の表面に通常アポトーシスを起こした細胞が持っている抗炎症シグナルであるフォスファチジルセリン を晒すと、L. major は呼吸バースト を止め、同時に打った生きた病原体の殺傷分解は達成されない。リーシュマニアの場合、子孫はPMNの中では作られないが、この方法で生き残り感染部位に自由に居続けることができる。
前鞭毛型はさらにリーシュマニア化学遊走因子 (Leishmania chemotactic factor ; LCF) を分泌し、好中球を活発に誘引するが、しかし単球 やNK細胞 のような他の白血球は誘引しない。さらにリーシュマニアが存在するとPMNによるインターフェロン ガンマ誘導タンパク質10(IP10)の産生は止められ、NK細胞やTh1細胞の誘引による炎症反応と防御免疫反応が遮断される。最初の宿主であるPMNがACAMP (apoptotic cell associated molecular pattern ) という「病原体がいない」というシグナルを提示しているため、この病原体は貪食作用の間も生存したままである。
好中球 の寿命はとても短く、骨髄 から出て血流 中を6～10時間循環したのち、自発的にアポトーシスを起こす。病原微生物はそれぞれ異なる戦略で細胞のアポトーシスに影響を与えることが報告されている。L. major caspase 3 の活性化を阻害することで、好中球のアポトーシスを遅らせ寿命を2～3日引き延ばすことができる。この寄生虫の最終的な宿主はマクロファージで、感染部位にたどり着くのに通常2～3日かかるため、この寿命の延長は感染の進展には非常に有利である。またPMNによるMIP-1αとMIP-1ß (macrophage inflammatory protein ) というケモカインの産生を誘導してマクロファージを呼び寄せる。
好中球が含む有害な細胞成分やタンパク質分解酵素から周囲の組織を守るために、アポトーシスを起こしたPMNはマクロファージによって静かに除去される。死にゆくPMNは「食べて」信号、すなわちアポトーシス中細胞膜 の外側に輸送されるフォスファチジルセリン を提示している。遅延されたアポトーシスのためPMNに残存している原虫はマクロファージに取り込まれるが、これは全く生理的 な過程であり炎症反応ではない。この「静かな食作用」という戦略は原虫にとって次のような利点がある。
アポトーシスした細胞の取り込みは、マクロファージの殺傷活性を抑え、病原体の生存につながる。
アポトーシスした細胞内部の原虫は見えないので、PMN内部の病原体はマクロファージ表面の受容体 と直接接触しない。したがってマクロファージによる免疫の活性化も起こらない。
Paraleishmania [7] [8] 国際動物命名規約 (条13.3)に即して適格でない。
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