21-25 octobre: échec du siège d’Alger par Charles Quint[5]. Un corps expéditionnaire de 23 900 hommes et 516 navires réussit à débarquer, mais la tempête disperse les navires, entraîne des pertes en vivres et en munitions. Charles doit rembarquer sans pouvoir prendre la ville ottomane[6].
15 décembre: les Portugais de Christophe de Gama, accompagnés de deux cents Tigréens, escortent la reine Sabla-Ouangel (Épi de l’Évangile), veuve de Lebna-Dengel, et marchent difficilement vers le Choa pour faire la jonction avec Claude[7]. Ils remportent un premier succès en franchissant l’Amba-Sénéïti.
12 février: fondation de Santiago d’Estrémadure (Santiago du Chili) par le conquistador espagnol Pedro de Valdivia[9]. Il s’attache à mettre en valeur la colonie en dépit des incursions des Promaucas(es). Il reçoit des renforts et du ravitaillent du Pérou par le port de Valparaíso. Inés de Suárez, venu rejoindre son mari, Rodrigo, lieutenant de Valdivia, devient sa maîtresse. Il s’installe à La Serena, au nord de Coquimbo, quand il apprend la mort de Pizarro. Il marche sur le Pérou pour se joindre aux troupes loyalistes de La Gasca (1547).
Février: départ de l'Expédition «de la cannelle». Parti de Quito, Francisco de Orellana descend le cours de l’Amazone jusqu’à l’Atlantique (-). En , Orellana se sépare du gouverneur de Quito, Gonzalo Pizarro, qui mène une expédition à la recherche de cannelle. Il descend le Marañón à bord d’un brigantin et quelques pirogues avec une soixantaine d’hommes et atteint l’embouchure de l'Amazone le [10].
23 mai: départ de Saint-Malo de Jacques Cartier pour son troisième voyage au Canada. Il n’atteint Stadacona que le 23 août en raison des tempêtes. L’expédition découvre de l’or et des diamants, qui se révéleront n’être que du quartz et de la pyrite[14]. Cartier fonde l'établissement de Charlesbourg-Royal (Cap-Rouge) où il passe l'hiver.
25 décembre[19]: un terrible phénomène naturel – on ne sait pas avec précision s'il s'agissait d'un tremblement de terre ou d'un tsunami, ou peut-être les deux combinés – dévaste la petite île de Cubagua – l'une des deux îles rattachées à l'île de Margarita, proche de la côte de ce qui deviendra le Venezuela – rasant de nombreuses maisons, détruisant la ville naissante de Nueva Cádiz dans sa totalité, l'eau entraînant les décombres vers la mer.
27 juin: introduction du protestantisme en Islande[23]. Ógmundr, évêque de Skálholt (Islande), infirme et presque aveugle, est envoyé en exil. Il meurt en haute mer. Le surintendant luthérien Gissur Einarson le remplace (mort en 1548).
2 juillet: assassinat en Italie des ambassadeurs français auprès du Sultan par des agents impériaux.
Échec de Ferdinand devant Buda: à la mort de Jean Zapolyai le , les armées autrichiennes avancent en Hongrie. Süleyman Ier doit mener une seconde campagne (fin en 1543), installer un gouverneur turc et occuper la Cisdanubie en permanence (fin en 1688). Il dégage Buda et transforme la grande plaine de Buda en un pachalik (ejalet). La Hongrie est divisée entre le sultan, Ferdinand et Jean Sigismond.
13 septembre: Calvin (1509-1564), rappelé par le Conseil de ville, crée à Genève un gouvernement théocratique rigoureux[27]. Calvin aide de ses conseils les réformés français et leur envoie des directives pour conforter leur foi.
20 novembre: publication à Genève des Ordonnances ecclésiastiques de Calvin, fondement de toutes les institutions d’inspiration calviniste. Le «consistoire» dirigeant l’Église acquiert le droit d’excommunier[27].
François Joseph Ferdinand Marchal, Histoire politique du règne de l'Empereur Charles-Quint avec un résumé des événements précurseurs depuis le mariage de Maximilien d'Autriche et de Marie de Bourgogne, Tarlier, (présentation en ligne)
Miguel de Castanhoso, João Bermudes, Gaspar Corrêa, The Portuguese expedition to Abyssinia in 1541-1543 as narrated by Castanhoso: with some contemporary letters, the short account of Bermudez, and certain extracts from Corrêa, vol.10, Printed for the Hakluyt Society, (présentation en ligne)
Alfred de Brossard, Considérations historiques et politiques sur les républiques de la Plata, dans leurs rapports avec la France et l'Angleterre, Paris, Guillaumin, (présentation en ligne)
François-Joseph-Ferdinand Marchal et Edmond Marchal, Histoire politique du règne de l'empereur Charles-Quint avec un résumé des événements précurseurs depuis le mariage de Maximilien d'Autriche et de Marie de Bourgogne, H. Tarlier, (présentation en ligne)