CYP1A2

سیتوکروم پی۴۵۰ ۱ای۲ (به اختصار CYP1A2)، عضوی از سیستم اکسیداز با عملکرد مخلوط سیتوکروم P450 است که در متابولیسم بیگانه‌زیستها در بدن انسان نقش دارد.^[4] در انسان، آنزیم CYP1A2 توسط ژن CYP1A2 کدگذاری می‌شود.^[5]

CYP1A2
ساختارهای موجود PDB جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB فهرست شناسه‌های PDB 2HI4
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	CYP1A2, CP12, P3-450, P450(PA), cytochrome P450 family 1 subfamily A member 2, Cytochrome P450 1A2, CYPIA2
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 124060 MGI: 88589 HomoloGene: 68082 GeneCards: CYP1A2
موقعیت ژن (موش) کروموزوم کروموزوم ۹ (موش)[1] نوار 9 B|9 31.3 cM شروع 57,584,220 bp[1] پایان 57,590,986 bp[1]
الگوی گسترش RNA More reference expression data
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • iron ion binding • demethylase activity • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen • metal ion binding • caffeine oxidase activity • heme binding • GO:0050602 oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen • enzyme binding • oxidoreductase activity • aromatase activity • electron transfer activity • monooxygenase activity ترکیبات سلولی • organelle membrane • endoplasmic reticulum membrane • intracellular membrane-bounded organelle • membrane • شبکه آندوپلاسمی فرایند زیستی • response to immobilization stress • toxin metabolic process • steroid metabolic process • response to estradiol • alkaloid metabolic process • GO:1904578 response to organic cyclic compound • lung development • سوخت‌وساز لیپید • epoxygenase P450 pathway • cellular response to cadmium ion • post-embryonic development • monocarboxylic acid metabolic process • response to organic substance • oxidative demethylation • response to lipopolysaccharide • متیل‌دار کردن • steroid catabolic process • omega-hydroxylase P450 pathway • dibenzo-p-dioxin metabolic process • heterocycle metabolic process • cellular respiration • cellular aromatic compound metabolic process • ساماندهی بیان ژن • hydrogen peroxide biosynthetic process • monoterpenoid metabolic process • xenobiotic metabolic process • porphyrin-containing compound metabolic process • toxin biosynthetic process • cellular response to copper ion • زنجیره انتقال الکترون • long-chain fatty acid biosynthetic process منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	1544	13077
آنسامبل	ENSG00000140505	ENSMUSG00000032310
یونی‌پروت	P05177	P00186
RefSeq (mRNA)	NM_000761	NM_009993
RefSeq (پروتئین)	NP_000752	NP_034123
موقعیت (UCSC)	ن/م	Chr : 57.58 – 57.59 Mb
جستجوی PubMed	[2]	[3]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان مشاهده/ویرایش موش

لیگاندها

در زیر جدولی از منتخب بسترها، القاء کننده‌ها و مهارکننده‌های CYP1A2 آمده‌است.

مهار کننده‌های CYP1A2 را می‌توان بر اساس قدرت آنها طبقه‌بندی کرد، مانند:

• قوی، که باعث افزایش حداقل ۵ برابری در مقادیر AUC پلاسما یا کاهش بیش از ۸۰٪ در کلیرانس بسترها می‌شود.^[6]
• متوسط، که باعث افزایش حداقل ۲ برابری در مقادیر AUC پلاسما یا کاهش ۵۰ تا ۸۰ درصدی در کلیرانس بسترها می‌شود.^[6]
• ضعیف، که باعث افزایش حداقل ۱٫۲۵ برابری اما کمتر از ۲ برابری در مقادیر AUC پلاسما یا کاهش ۲۰–۵۰٪ در کلیرانس بسترها می‌شود.^[6]

بسترها	مهارکننده‌ها	القاکننده‌ها
فلاوانوئیدهای غذایی نارینگنین[7] نارینژین[7] کوئرستین[7] روتین[7] آلوسترون[8] (5-HT3 antagonist) کلوپیدوگرل[9] بسیاری از داروهای ضدافسردگی آمی‌تریپتیلین[10][11] (ضدافسردگی‌های سه‌حلقه‌ای) کلومیپرامین[10][11] (ضدافسردگی‌های سه حلقه‌ای) ایمی‌پرامین[10][11] (ضدافسردگی‌های سه حلقه‌ای) آگوملاتین دولوکستین[10] (SNRI، بسترهای حساس CYP1A2[10]) برخی آنتی‌سایکوتیک آتیپیک‌ها کلوزاپین[10][11] الانزاپین[10][11] هالوپریدول[10][11] (ضدروان‌پریشی تیپیکال) کافئین[10][11] (گزانتین، محرک (دارو)) روپی‌واکائین[10][11] (بی‌حس‌کننده موضعی) تئوفیلین[10][11] (گزانتین، در بیماری‌های تنفسی) زولمیتریپتان[10][11] (serotonin receptor agonist) ملاتونین[12][11] (آنتی اکسیدان، محرک خواب) تاموکسیفن[11] (SERM) ارلوتینیب[13] (تارسیوا، یک بازدارنده تیروزین-کیناز) سیکلوبنزاپرین[10] (muscle relaxant، سرکوب کننده) استرادیول[10] (در hypoestrogenism) فلووکسامین[10] (ضد افسردگی بازدارنده بازجذب سروتونین) مکسیلیتین[10] (داروهای ضد آریتمی) ناپروکسن[10] (داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی) اندانسترون[10] (5-HT3 antagonist) فناستین[10] (ضد درد) استامینوفن[10] (ضد درد، تب‌بر) پروپرانولول[10] (بتا بلاکر) راملتئون[8] ریلوزول[10] (در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک) تاکرین[10] (parasympathomimetic) تاسیملتئون[8] تیزانیدین[10] (α-2 adrenergic agonist) وراپامیل[10] (مسدودکننده کانال کلسیم، همچنین به عنوان بستر با حساسیت متوسط در CYP1A2 طبقه بندی شده است.[14]) وارفارین[10] (ضدانعقاد) zileuton[10] (در آسم)	قوی: بسیاری از فلوروکینولون‌ها (آنتی‌بیوتیک گسترده‌اثر)، شامل: انوکساسین[8] سیپروفلوکساسین[10][11][8] فلووکسامین[10][11] (ضدافسردگی بازدارنده بازجذب سروتونین) متوسط گل راعی[15] متوکسالن[8] (در پسوریازیس) مکسیلیتین[8] قرص‌های ضدبارداری خوراکی[8] ضعیف اسیکلوویر[8] آلوپورینول[8] مکسیلیتین[8] سایمتیدین[10] (آنتاگونیست گیرنده H2) کافئین[16] echinacea[17] peginterferon alpha-2a[8] تئوفیلین[18] پیپرین[8] وراپامیل (یک مسدودکننده کانال کلسیم غیر-دی‌هیدروپیریدین ) طبق آپتودیت.[14] با این حال، FASS، یک نهاد ملی سوئدی، وراپامیل را به عنوان مهارکننده قوی CYP1A2 می شناسد.[11] zileuton[8] قدرت نامشخص: اینترفرون[10] (ضد ویروس، ضدعفونی‌کننده، antioncogenic) میبفرادیل[10] (مسدودکننده کانال کلسیم) برخی غذاها آب گریپ‌فروت (its bitter flavanone نارینگنین)[19] زیره سبز[20] زردچوبه[20] ایزونیازید[21] tetrahydropalmatine[22]	القا کننده های متوسط:[8] تنباکو[10][11][8] فنی‌توئین[8] ریفامپین[8] ریتوناویر[8] تری‌فلونوماید[8] قدرت نامشخص: برخی غذاها/گیاهان: شیرین‌بیان[18] کلم‌ها[18] کلم بروکلی[20][10] کلم غنچه‌ایs[10] گل کلم[20] گوشت گریل شده[10] انسولین[10] (در دیابت) methylcholanthrene[10] (ماده سرطان‌زا) مدافینیل[10] (eugeroic) نافسیلین[10] (آنتی‌بیوتیک‌های بتا-لاکتام) beta-Naphthoflavone[10] (شیمی‌درمانی) برخی مهارکنندگان پمپ پروتونی: امپرازول[10][8] لانسوپرازول[8]

همچنین ببینید

• سیتوکروم P450 اکسیداز

منابع

1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032310 - Ensembl, May 2017
2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (Jan 2004). "Comparison of cytochrome P450 (CYP) genes from the mouse and human genomes, including nomenclature recommendations for genes, pseudogenes and alternative-splice variants". Pharmacogenetics. 14 (1): 1–18. doi:10.1097/00008571-200401000-00001. PMID 15128046.
5. Jaiswal AK, Nebert DW, McBride OW, Gonzalez FJ (1987). "Human P(3)450: cDNA and complete protein sequence, repetitive Alu sequences in the 3' nontranslated region, and localization of gene to chromosome 15". Journal of Experimental Pathology. 3 (1): 1–17. PMID 3681487.
6. Center for Drug Evaluation and Research. "Drug Interactions & Labeling - Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". www.fda.gov (به انگلیسی). Retrieved 2016-06-01.
7. Sousa MC, Braga RC, Cintra BA, de Oliveira V, Andrade CH (2013). "In silico metabolism studies of dietary flavonoids by CYP1A2 and CYP2C9". Food Research International. 50: 102–110. doi:10.1016/j.foodres.2012.09.027.
8. "Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". FDA. 26 May 2021.
9. Alkattan, A. , & Alsalameen, E. (2021). Polymorphisms of genes related to phase-I metabolic enzymes affecting the clinical efficacy and safety of clopidogrel treatment. Expert opinion on drug metabolism & toxicology, 10.1080/17425255.2021.1925249. Advance online publication. https://doi.org/10.1080/17425255.2021.1925249
10. Flockhart DA (2007). "Drug Interactions Flockhart Table". Indiana University School of Medicine.
11. Swedish environmental classification of pharmaceuticals - دارونامه - Facts for prescribers (Fakta för förskrivare). Retrieved July 2011
12. Savage RA, Zafar N, Yohannan S, Miller JM (2021). "article-35398". Melatonin. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30521244. Retrieved 2021-11-15. Ninety percent of melatonin is metabolized in the liver primarily by the enzyme CYP1A2
13. "Erlotinib". Metabolized primarily by CYP3A4 and, to a lesser degree, by CYP1A2 and the extrahepatic isoform CYP1A1
14. "Verapamil: Drug information. Lexicomp". UpToDate. Retrieved 2019-01-13. Metabolism/Transport Effects: Substrate of CYP1A2 (minor), CYP2B6 (minor), CYP2C9 (minor), CYP2E1 (minor), CYP3A4 (major), P-glycoprotein/ABCB1; Note: Assignment of Major/Minor substrate status based on clinically relevant drug interaction potential; Inhibits CYP1A2 (weak), CYP3A4 (moderate), P-glycoprotein/ABCB1
15. Dostalek M, Pistovcakova J, Jurica J, Sulcová A, Tomandl J (Sep 2011). "The effect of St John's wort (hypericum perforatum) on cytochrome p450 1a2 activity in perfused rat liver". Biomedical Papers of the Medical Faculty of the University Palacký, Olomouc, Czechoslovakia. 155 (3): 253–7. doi:10.5507/bp.2011.047. PMID 22286810.
16. "Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". U.S. Food and Drug Administration. 2019-02-09.
17. Gorski JC, Huang SM, Pinto A, Hamman MA, Hilligoss JK, Zaheer NA, Desai M, Miller M, Hall SD (Jan 2004). "The effect of echinacea (Echinacea purpurea root) on cytochrome P450 activity in vivo". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 75 (1): 89–100. doi:10.1016/j.clpt.2003.09.013. PMID 14749695. S2CID 8375888.
18. Briguglio M, Hrelia S, Malaguti M, Serpe L, Canaparo R, Dell'Osso B, et al. (December 2018). "Food Bioactive Compounds and Their Interference in Drug Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Profiles". Pharmaceutics. 10 (4): 277. doi:10.3390/pharmaceutics10040277. PMC 6321138. PMID 30558213.
19. Fuhr U, Klittich K, Staib AH (Apr 1993). "Inhibitory effect of grapefruit juice and its bitter principal, naringenin, on CYP1A2 dependent metabolism of caffeine in man". British Journal of Clinical Pharmacology. 35 (4): 431–6. doi:10.1111/j.1365-2125.1993.tb04162.x. PMC 1381556. PMID 8485024.
20. Sanday, Kate (17 October 2011), "South Asians and Europeans react differently to common drugs", University of Sydney Faculty of Pharmacy News
21. Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (Jan 2002). "Isoniazid is a mechanism-based inhibitor of cytochrome P450 1A2, 2A6, 2C19 and 3A4 isoforms in human liver microsomes". Eur J Clin Pharmacol. 57 (11): 799–804. doi:10.1007/s00228-001-0396-3. PMID 11868802. S2CID 19299097.
22. Zhao Y, Hellum BH, Liang A, Nilsen OG (June 2015). "Inhibitory Mechanisms of Human CYPs by Three Alkaloids Isolated from Traditional Chinese Herbs". Phytotherapy Research. 29 (6): 825–34. doi:10.1002/ptr.5285. PMID 25640685. S2CID 24002845.

جهت مطالعه

• Meijerman I, Beijnen JH, Schellens JH (2006). "Herb-drug interactions in oncology: focus on mechanisms of induction". The Oncologist. 11 (7): 742–52. doi:10.1634/theoncologist.11-7-742. PMID 16880233.
• Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (Dec 1998). "Molecular genetics of the human cytochrome P450 monooxygenase superfamily". Xenobiotica. 28 (12): 1129–65. doi:10.1080/004982598238868. PMID 9890157.
• Landi MT, Sinha R, Lang NP, Kadlubar FF (1999). "Human cytochrome P4501A2". IARC Scientific Publications (148): 173–95. PMID 10493258.
• Ikeya K, Jaiswal AK, Owens RA, Jones JE, Nebert DW, Kimura S (Sep 1989). "Human CYP1A2: sequence, gene structure, comparison with the mouse and rat orthologous gene, and differences in liver 1A2 mRNA expression". Molecular Endocrinology. 3 (9): 1399–408. doi:10.1210/mend-3-9-1399. PMID 2575218.
• Butler MA, Iwasaki M, Guengerich FP, Kadlubar FF (Oct 1989). "Human cytochrome P-450PA (P-450IA2), the phenacetin O-deethylase, is primarily responsible for the hepatic 3-demethylation of caffeine and N-oxidation of carcinogenic arylamines". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 86 (20): 7696–700. Bibcode:1989PNAS...86.7696B. doi:10.1073/pnas.86.20.7696. PMC 298137. PMID 2813353.
• Quattrochi LC, Okino ST, Pendurthi UR, Tukey RH (Oct 1985). "Cloning and isolation of human cytochrome P-450 cDNAs homologous to dioxin-inducible rabbit mRNAs encoding P-450 4 and P-450 6". DNA. 4 (5): 395–400. doi:10.1089/dna.1985.4.395. PMID 3000715.
• Quattrochi LC, Pendurthi UR, Okino ST, Potenza C, Tukey RH (Sep 1986). "Human cytochrome P-450 4 mRNA and gene: part of a multigene family that contains Alu sequences in its mRNA". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (18): 6731–5. Bibcode:1986PNAS...83.6731Q. doi:10.1073/pnas.83.18.6731. PMC 386583. PMID 3462722.
• Wrighton SA, Campanile C, Thomas PE, Maines SL, Watkins PB, Parker G, Mendez-Picon G, Haniu M, Shively JE, Levin W (Apr 1986). "Identification of a human liver cytochrome P-450 homologous to the major isosafrole-inducible cytochrome P-450 in the rat". Molecular Pharmacology. 29 (4): 405–10. PMID 3517618.
• Jaiswal AK, Nebert DW, Gonzalez FJ (Aug 1986). "Human P3(450): cDNA and complete amino acid sequence". Nucleic Acids Research. 14 (16): 6773–4. doi:10.1093/nar/14.16.6773. PMC 311685. PMID 3755823.
• Eugster HP, Probst M, Würgler FE, Sengstag C (1993). "Caffeine, estradiol, and progesterone interact with human CYP1A1 and CYP1A2. Evidence from cDNA-directed expression in Saccharomyces cerevisiae". Drug Metabolism and Disposition. 21 (1): 43–9. PMID 8095225.
• Schweikl H, Taylor JA, Kitareewan S, Linko P, Nagorney D, Goldstein JA (Oct 1993). "Expression of CYP1A1 and CYP1A2 genes in human liver". Pharmacogenetics. 3 (5): 239–49. doi:10.1097/00008571-199310000-00003. PMID 8287062.
• Yamazaki H, Inoue K, Mimura M, Oda Y, Guengerich FP, Shimada T (Feb 1996). "7-Ethoxycoumarin O-deethylation catalyzed by cytochromes P450 1A2 and 2E1 in human liver microsomes". Biochemical Pharmacology. 51 (3): 313–9. doi:10.1016/0006-2952(95)02178-7. PMID 8573198.
• Hakkola J, Raunio H, Purkunen R, Pelkonen O, Saarikoski S, Cresteil T, Pasanen M (Jul 1996). "Detection of cytochrome P450 gene expression in human placenta in first trimester of pregnancy". Biochemical Pharmacology. 52 (2): 379–83. doi:10.1016/0006-2952(96)00216-X. PMID 8694864.
• Guengerich FP, Johnson WW (Dec 1997). "Kinetics of ferric cytochrome P450 reduction by NADPH-cytochrome P450 reductase: rapid reduction in the absence of substrate and variations among cytochrome P450 systems". Biochemistry. 36 (48): 14741–50. doi:10.1021/bi9719399. PMID 9398194.
• Wacke R, Kirchner A, Prall F, Nizze H, Schmidt W, Fischer U, Nitschke FP, Adam U, Fritz P, Belloc C, Drewelow B (May 1998). "Up-regulation of cytochrome P450 1A2, 2C9, and 2E1 in chronic pancreatitis". Pancreas. 16 (4): 521–8. doi:10.1097/00006676-199805000-00011. PMID 9598815. S2CID 24670684.
• Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (May 1998). "Characterisation of xenobiotic-metabolising enzyme expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues". European Journal of Cancer. 34 (6): 914–20. doi:10.1016/S0959-8049(98)00034-3. PMID 9797707.
• Huang JD, Guo WC, Lai MD, Guo YL, Lambert GH (Jan 1999). "Detection of a novel cytochrome P-450 1A2 polymorphism (F21L) in Chinese". Drug Metabolism and Disposition. 27 (1): 98–101. PMID 9884316.
• Tatemichi M, Nomura S, Ogura T, Sone H, Nagata H, Esumi H (Aug 1999). "Mutagenic activation of environmental carcinogens by microsomes of gastric mucosa with intestinal metaplasia". Cancer Research. 59 (16): 3893–8. PMID 10463577.

پیوند به بیرون

• مکان ژنوم CYP1A2 انسانی و صفحهٔ جزئیات ژنی CYP1A2 در سامانه جستجوی بانک ژنی دانشگاه کالیفرنیا، سانتا کروز.
• خلاصه‌ای از اطلاعات ساختاری موجود در بانک داده پروتئین برای یونی‌پروت: P05177 (Cytochrome P450 1A2) در PDBe-KB.