From Wikipedia, the free encyclopedia
XB130, znan i kao AFAP1L2, jest citosolni posrednik adapterskog proteina i transdukcije signala. XB130 regulira proliferaciju, preživljavanje i pokretljivost ćelija, kao i ekspresiju gena. XB130 je vrlo sličan AFAP-u i stoga je poznat kao protein 1 sličan proteinu povezanim s aktinskim vlaknima (AFAP1L2). XB130 je supstrat i regulator višestruke signalizacije posredovane tirozin-kinazom. Visoko je eksprimiranu štitnjači i slezeni.
Dužina polipeptidnog lanca je 818 aminokiselina, а molekulska težina 91.300 Da.[5]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MERYKALEQL | LTELDDFLKI | LDQENLSSTA | LVKKSCLAEL | LRLYTKSSSS | ||||
| DEEYIYMNKV | TINKQQNAES | QGKAPEEQGL | LPNGEPSQHS | SAPQKSLPDL | ||||
| PPPKMIPERK | QLAIPKTESP | EGYYEEAEPY | DTSLNEDGEA | VSSSYESYDE | ||||
| EDGSKGKSAP | YQWPSPEAGI | ELMRDARICA | FLWRKKWLGQ | WAKQLCVIKD | ||||
| NRLLCYKSSK | DHSPQLDVNL | LGSSVIHKEK | QVRKKEHKLK | ITPMNADVIV | ||||
| LGLQSKDQAE | QWLRVIQEVS | GLPSEGASEG | NQYTPDAQRF | NCQKPDIAEK | ||||
| YLSASEYGSS | VDGHPEVPET | KDVKKKCSAG | LKLSNLMNLG | RKKSTSLEPV | ||||
| ERSLETSSYL | NVLVNSQWKS | RWCSVRDNHL | HFYQDRNRSK | VAQQPLSLVG | ||||
| CEVVPDPSPD | HLYSFRILHK | GEELAKLEAK | SSEEMGHWLG | LLLSESGSKT | ||||
| DPEEFTYDYV | DADRVSCIVS | AAKNSLLLMQ | RKFSEPNTYI | DGLPSQDRQE | ||||
| ELYDDVDLSE | LTAAVEPTEE | ATPVADDPNE | RESDRVYLDL | TPVKSFLHGP | ||||
| SSAQAQASSP | TLSCLDNATE | ALPADSGPGP | TPDEPCIKCP | ENLGEQQLES | ||||
| LEPEDPSLRI | TTVKIQTEQQ | RISFPPSCPD | AVVATPPGAS | PPVKDRLRVT | ||||
| SAEIKLGKNR | TEAEVKRYTE | EKERLEKKKE | EIRGHLAQLR | KEKRELKETL | ||||
| LKCTDKEVLA | SLEQKLKEID | EECRGEESRR | VDLELSIMEV | KDNLKKAEAG | ||||
| PVTLGTTVDT | THLENVSPRP | KAVTPASAPD | CTPVNSATTL | KNRPLSVVVT | ||||
| GKGTVLQKAK | EWEKKGAS |
Gen XB130 nalazi se na ljudskom hromosomu 10, sekvenca 10q25.3) i kodira protein sa 818 aminokiselina. Ima molekulsku masu od približno 130 kDa i strukturno je sličan proteinu povezanim s aktinskim filamentom (AFAP) i stoga je poznat kao AFAP1L2.[6] Nekoliko mjesta fosforilacije tirozina i sekvenca bogata prolinom uključeni su u N-terminalno područje XB130, što mu omogućava interakciju i aktiviranje proteina koji sadrže c-Src, kao i vezanje na p85α PI3K . Dva plekstrin-homologna domena nalaze se u srednjem dijelu, dajući XB130 sposobnost vezivanja lipida. C-terminalna regija sadrži domen upredene zavojnice, koja dijeli djelimičnu sličnost s domenom leucinskim zatvaračem AFAP-a.[7] I C-terminalni i N-terminalni regioni XB130 potrebni su za ulogu XB130 u translokaciji u lamellipodijama.[8] Uprkos strukturnoj sličnosti XB130 sa AFAP-om , XB130 se ne ponaša kao protein povezan s aktinskim filamentom. Mjesto vezanja aktina prisutno u AFAP-u samo je djelomično u XB130.
Dokazano je da XB130 ima ulogu u proliferaciji i preživljavanju ćelija putem regulacije PI3K/Akt signalnog puta. Kada se tirozin fosforilira, XB130 ima sposobnost interakcije s podjedinicom p85ɑ PI3K preko njegovog SH2 domena.[8] Ova interakcija dovodi do naknadne aktivacije Akta, proliferacije i preživljavanja ćelijaa. Aktivirani Akt podstiče preživljavanje ćelija i napredovanje ćelijskog ciklusa fosforilacija, inaktivirajući p21 Cip1/WAF1, p27 Kip1 i GSK3β, kao i inhibiranjem apoptoza sprečavanjem cijepanja kaspaze-8 i kaspaze-9, koje su uključene u vanjske, odnosno unutrašnje puteve ćelijske smrti.[9] Alternativno, kada je ekspresija XB130 potisnuta in vitro, fosforilacija Akt-a i stoga aktivacija postaju značajno smanjeni. To, pak, dovodi do zastoja ćelijskog ciklusa u G1/S fazi i ubrzane apoptoze.[10]
Tokom citoskeletnog preuređivanja, procesa potrebnog za pokretljivost ćelije, XB130 se premješta na periferiju ćelije. XB130 pokazuje visok afinitet prema perifernim F-aktinskim strukturama, kao što je lamelipodija. Translokacija proteina XB130 na ćelijsku periferiju je posebno važna zbog svog potencijala da utiče na migraciju ćelija i metastaze.[8]
Razina ekspresije XB130 utiče na ekspresiju više gena povezanih s proliferacijom i preživljavanjem ćelija,[11] i mikroRNK miR-33a, 149a i 193a-3p, od kojih svi oni pokazuju supresivnu funkciju tumora u ćelijama raka štitnjače.[12]
X-130 posredovano c-Src vezivanje i aktivacija povećava Interleukin-8 (IL-8), hemokin koji proizvode epitelne ćelije pluća, koji sadrži AP-1 i mjesta vezanja SRE transkripcijskog faktora. Ova mjesta vezivanja mogu se aktivirati snižavanjem regulacije ekspresije XB130 i dovesti do smanjenja proizvodnje IL-8 u plućnim ćelijama.[6]
Poznato je da XB130 ima interakcije sa genom XB130
Proteinski adapteri imaju važnu ulogu kao molekulske skele za posredovanje u transportu i interakciji različitih proteina i stoga su visoko uključeni u transdukciju signala.[6] Deregulacija adapterskih proteina je u velikoj mjeri povezana s abnormalnošću ćelijskih funkcija i mnogi adapterski proteini su često prekomjerno eksprimirani u raku. Kliničke studije o razini ekspresije i uzorku XB130 u različitim tumorima ljudi pokazuju da je ekspresija XB130 regulirana u štitnjači [11] gastrointestinalnim kancerima[13][14][15] i tumorima mehkih tkiva .[16] Razina ekspresije XB130 bila je značajno veća u normalnih i benignih lezija od one u papilomskog i anaplazijskog/otočnog karcinoma.[11] U studijama o mnogim gastrointestinalnim karcinomima, pokazana je onkogena uloga XB130. Ekspresija XB130 je značajno povezana sa vremenom preživljavanja i periodom bez bolesti kod pacijenata sa rakom želuca.[13] XB130 je identifikovan kao potencijalni marker kolorektumskog karcinoma.[14] Nivo proteina XB130 bio je povišen kod skvamoznog karcinoma jednjaka.[15] Osim toga, XB130 je odabran kao jedan od šest visoko eksprimiranih gena povezanih s lokalnom agresivnošću tumora mehkih tkiva u setu od 102 reprezentativna uzorka tumora.[16] Ovi nalazi ukazuju na to da bi XB130 mogao biti uključen u tumorigenezu i da je XB130 potencijalni dijagnostički biomarker i terapijska meta za rak.
Ovaj adapterski protein otkriven je tokom kloniranja molekula proteina povezanog s ljudskim aktinskim filamentom (AFAP1) u Latner Research Toracic Surgery Laboratories Toronto, Ontario, Kanada. Molekula je nazvana XB130 po vodećem tehničaru Xiaohui Baiju i molekuskoj masi proteina. Utvrđeno je da ovaj protein ima visoki identitet sekvence u odnosu na AFAP1, pa mu je tako i ime AFAP1L2.
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
