From Wikipedia, the free encyclopedia
Tetratrikopeptid-ponavljajući domen 7A (TTC7A) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom TTC7A sa hromosoma 2.[5]
TTC7A | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikatori | |||||||||||||||||||||||||
Aliasi | TTC7A | ||||||||||||||||||||||||
Vanjski ID-jevi | OMIM: 609332 MGI: 1920999 HomoloGene: 12515 GeneCards: TTC7A | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortolozi | |||||||||||||||||||||||||
Vrste | Čovjek | Miš | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNK) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (bjelančevina) | |||||||||||||||||||||||||
Lokacija (UCSC) | Chr 2: 46.92 – 47.08 Mb | Chr 17: 87.59 – 87.69 Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed pretraga | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikipodaci | |||||||||||||||||||||||||
|
Dužina polipeptidnog lanca je 858 aminokiselina, a molekulska težina 96.185 Da.[6]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MAAKGAHGSY | LKVESELERC | RAEGHWDRMP | ELVRQLQTLS | MPGGGGNRRG | ||||
SPSAAFTFPD | TDDFGKLLLA | EALLEQCLKE | NHAKIKDSMP | LLEKNEPKMS | ||||
EAKNYLSSIL | NHGRLSPQYM | CEAMLILGKL | HYVEGSYRDA | ISMYARAGID | ||||
DMSMENKPLY | QMRLLSEAFV | IKGLSLERLP | NSIASRFRLT | EREEEVITCF | ||||
ERASWIAQVF | LQELEKTTNN | STSRHLKGCH | PLDYELTYFL | EAALQSAYVK | ||||
NLKKGNIVKG | MRELREVLRT | VETKATQNFK | VMAAKHLAGV | LLHSLSEECY | ||||
WSPLSHPLPE | FMGKEESSFA | TQALRKPHLY | EGDNLYCPKD | NIEEALLLLL | ||||
ISESMATRDV | VLSRVPEQEE | DRTVSLQNAA | AIYDLLSITL | GRRGQYVMLS | ||||
ECLERAMKFA | FGEFHLWYQV | ALSMVACGKS | AYAVSLLREC | VKLRPSDPTV | ||||
PLMAAKVCIG | SLRWLEEAEH | FAMMVISLGE | EAGEFLPKGY | LALGLTYSLQ | ||||
ATDATLKSKQ | DELHRKALQT | LERAQQLAPS | DPQVILYVSL | QLALVRQISS | ||||
AMEQLQEALK | VRKDDAHALH | LLALLFSAQK | HHQHALDVVN | MAITEHPENF | ||||
NLMFTKVKLE | QVLKGPEEAL | VTCRQVLRLW | QTLYSFSQLG | GLEKDGSFGE | ||||
GLTMKKQSGM | HLTLPDAHDA | DSGSRRASSI | AASRLEEAMS | ELTMPSSVLK | ||||
QGPMQLWTTL | EQIWLQAAEL | FMEQQHLKEA | GFCIQEAAGL | FPTSHSVLYM | ||||
RGRLAEVKGN | LEEAKQLYKE | ALTVNPDGVR | IMHSLGLMLS | RLGHKSLAQK | ||||
VLRDAVERQS | TCHEAWQGLG | EVLQAQGQNE | AAVDCFLTAL | ELEASSPVLP | ||||
FSIIPREL |
Proteini koji sadrže TPR domen, kao što je TTC7A, imaju različite funkcije u kontroli ćelijskog ciklusa, transportu proteina, prometu fosfata i prometu ili sekreciji proteina, a mogu djelovati i kao šaperoni ili proteini skele.
Nedostatak TTC7A remeti diferencijaciju i polarizaciju epitelnih ćelija u crijevnom traktu, timusu i plućima.[7] Nedostatak TTC7A je vrlo rijedak, do danas s manje od 80 slučajeva opisanih u literaturi.
Poznato je da mutacije ovog gena uzrokuju crijevnu atreziju, tešku dojenačku ili vrlo rani početak upalne bolesti crijeva, opsežnu enteropatiju, kombinirane imunodeficijencije, disfunkciju štitnjače, alopeciju i bolesti pluća.[8][9][10][11][12][13][14]
Postoji širok spektar ozbiljnosti i raznolikosti simptoma, iako je kvalitet života ove djece općenito vrlo loš, a samo nekoliko njih preživi nakon prve ili dvije godine života.[15]
Još ne postoji standardni tretman za nedostatak TTC7A. Upravljanje nedostatkom TTC7A uključuje resekciju crijeva za bilo koju atreziju, transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija za korekciju imunodeficijencije i imunosupresiju, kako bi se ublažila bolest crijeva i imunoska disregulacija. Međutim, transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija nije efikasna za rješavanje crijevne bolesti [16] Transplantacija tankog crijeva se pokazala uspješnom u najmanje jednom slučaju.[17]
Istraživanja pokazuju da nedostatak TTC7A rezultira "povećanom razinom Rho-kinaza, aktivnošću koja remeti polarnost, rast i diferencijaciju crijevnih epitelnih ćelija, koja narušava homeostazu imunskih ćelija, čime se podstiče razvoj MIA-CID."[18] Na osnovu ovog istraživanja, predloženo je da inhibitori Rho kinaze mogu biti terapijska opcija, iako još nisu dostupni specifični inhibitori rho-kinaze za pacijente s izuzetkom Fasudila koji je dostupan samo u Japanu. Pokazalo se da su statini kao što je Lipitor korisni kao inhibitori Rho-kinaze.[19] Zato statini mogu biti od pomoći u liječenju nedostatka TTC7A, iako to tek treba biti dokazano.
Nedavna istraživanja sugeriraju da inhibitori rho-kinaze mogu biti neučinkoviti u liječenju nedostatka TTC7A.[20]
Nedavna istraživanja pokazuju da Leflunomid smanjuje sužavanje crijevnog trakta, vraća pokretljivost crijeva i povećava preživljavanje crijevnih čelija kod zebrica s nedostatkom TTC7A. Istraživači su zaključili da bi Leflunomid "mogao biti prenamijenjen za liječenje nedostatka TTC7A."[20]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.