Pfeifferov sindrom
From Wikipedia, the free encyclopedia
Pfeifferov sindrom je rijedak genetički poremećaj obilježen preranim spajanjem određenih kostiju lubanje (kraniosinostoza) što utiče na oblik glave i lice. Osim toga, sindrom uključuje abnormalnosti šaka (kao što su široki i zakrivljeni palčevi) i stopala (kao što su široki i zakrivljeni veliki prsti).
Pfeifferov sindrom je uzrokovan mutacijama u receptorima faktora rasta fibroblasta FGFR1 i FGFR2. Sindrom je grupiran u tri tipa, tip 1 (klasični Pfeifferov sindrom) je blaži i uzrokovan mutacijama bilo kojeg gena, a tipovi 2 i 3 su teži, često dovode do smrti u dojenčadi, uzrokovanih mutacijama u FGFR2.[1]
Znakovi i simptomi
Mnoge karakteristične crte lica rezultat su preranog spajanja kostiju lobanje (kraniosinostoza). Glava ne može normalno rasti, što dovodi do visoko istaknutog čela (turibrahicefalija) i očiju koje izgledaju izbočene (proptoza) i široko su postavljene (hipertelorizam) . Osim toga, postoji i nerazvijena gornja vilica (maksilska hipoplazija). Više od 50 posto djece sa Pfeifferovim sindromom ima gubitak sluha; problemi sa zubima su takođe česti.[2]
Kod osoba sa Pfeifferovim sindromom, palčevi i prvi (veliki) prsti su široki i savijaju se od ostalih prstiju (pollex varus i hallux varus ). Neuobičajeno kratki prsti na rukama i nogama (brahidaktilija) su takođe česti, a može postojati neka mreža ili spoj između prstiju (sindaktilija).[3]
Uzroci
Pfeifferov sindrom je snažno povezan s mutacijama receptora faktora rasta fibroblasta 1 (FGFR1) na hromosomu 8 ili receptoru faktora rasta fibroblasta 2 (FGFR2), gen na hromosomu 10.[4][5][6][7] Ovi geni kodiraju receptore faktora rasta fibroblasta, koji su važni za normalan razvoj kostiju.[8] Smatra se da je uzapredovala starost oca faktor rizika za sporadične slučajeve Pfeifferovog sindroma. zbog povećanja mutacija u spermi kako muškarci postaju stariji.[4][9]
Dijagnoza
Klasifikacija
Najšire prihvaćenu kliničku klasifikaciju Pfeifferovog sindroma objavio je Michael Cohen 1993. godine.[4][10] Cohen je podijelio sindrom na tri tipa koji se mogu preklapati, a sve ih karakteriziraju široki palčevi, široki veliki prsti na nogama, brahidaktilija i moguće sindaktilija:[11]
- Tip 1, također poznat kao klasični Pfeifferov sindrom, uključuje kraniosinostozu i "deficijenciju srednjeg dijela lica". Ovaj tip se nasljeđuje po autosomno dominantnom obrascu. Većina osoba sa Pfeifferovim sindromom tipa 1 ima normalnu inteligenciju i normalan životni vijek.
- Tip 2 uključuje lobanju u obliku lista djeteline, zbog opsežne fuzije kostiju, kao i teške proptoze. Ovaj tip se javlja sporadično (tj. ne čini se da je naslijeđen) i ima "lošu prognozu i ozbiljan neurološki kompromis, općenito s ranom smrću".
- Tip 3 uključuje kraniosinostozu i tešku proptozu. Ovaj tip se javlja sporadično (tj. ne čini se da je naslijeđen) i ima "lošu prognozu i ozbiljan neurološki kompromis, općenito s ranom smrću".
Upravljanje
Ključni problem je rana fuzija lobanje, koja se može ispraviti nizom hirurških zahvata, često u prva tri mjeseca nakon rođenja. Neophodne su kasnije operacije za ispravljanje respiratornih i facijalnih deformacija.[1]
Ishodi
Djeca s Pfeifferovim sindromom tipa 2 i 3 "imaju veći rizik za neurorazvojne poremećaje i smanjeni životni vijek" od djece s Pfeifferovim sindromom tipa 1, ali ako se liječe, mogući su povoljni ishodi.[12] U teškim slučajevima respiratorne i neurološke komplikacije često dovode do rane smrti.
Historija
Sindrom je dobio ime po njemačkom genetičaru Rudolfu Arthuru Pfeifferu (1931–2012).[13] U 1964., Pfeiffer je opisao osam osoba u tri generacije porodice koje su imale abnormalnosti glave, šake i stopala (akrocefalosindaktilija) koje su bile naslijeđene po autosomno dominantnom obrascu.[4][11][14]
Reference
Vanjski linkovi
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.