HADHB
From Wikipedia, the free encyclopedia
Podjedinica beta mitohondrijskog trifunkcijskog enzima (TP-beta) znana i kao 3-ketoacil-CoA tiolaza, acetil-CoA aciltransferaza ili beta-ketotiolaza jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom HADHB sa hromosoma 2.[5]
Amiokiselininska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 474 [[aminokiselina e]], a molkekulska iežina 51.294 Da.[6]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MTILTYPFKN | LPTASKWALR | FSIRPLSCSS | QLRAAPAVQT | KTKKTLAKPN | ||||
| IRNVVVVDGV | RTPFLLSGTS | YKDLMPHDLA | RAALTGLLHR | TSVPKEVVDY | ||||
| IIFGTVIQEV | KTSNVAREAA | LGAGFSDKTP | AHTVTMACIS | ANQAMTTGVG | ||||
| LIASGQCDVI | VAGGVELMSD | VPIRHSRKMR | KLMLDLNKAK | SMGQRLSLIS | ||||
| KFRFNFLAPE | LPAVSEFSTS | ETMGHSADRL | AAAFAVSRLE | QDEYALRSHS | ||||
| LAKKAQDEGL | LSDVVPFKVP | GKDTVTKDNG | IRPSSLEQMA | KLKPAFIKPY | ||||
| GTVTAANSSF | LTDGASAMLI | MAEEKALAMG | YKPKAYLRDF | MYVSQDPKDQ | ||||
| LLLGPTYATP | KVLEKAGLTM | NDIDAFEFHE | AFSGQILANF | KAMDSDWFAE | ||||
| NYMGRKTKVG | LPPLEKFNNW | GGSLSLGHPF | GATGCRLVMA | AANRLRKEGG | ||||
| QYGLVAACAA | GGQGHAMIVE | AYPK |
Struktura
HADHB gen se nalazi na hromsomu 2, a njegova specifična lokacija je 2p23.[5] Gen sadrži 17 egzona. HADHB kodira protein od 51,2 kDa koji se sastoji od 474 aminokiseline; 124 peptida uočeno je putem masene spektrometrije.[7][8]
Funkcija
Ovaj gen kodira beta podjedinicu mitohondrijskog trifunkcijskog proteina, katalizatora mitohondrijske beta-oksidacije dugolančanih masnih kiselina. HADHB protein katalizira završni korak beta-oksidacije, u kojem 3-ketoacil CoA cijepa tiolnu grupu druge molekule koenzima A. Tiol je umetnut između C-2 i C-3, što daje molekulu acetil CoA i molekulu acil CoA, koji je dva ugljika kraći.
Kodirani protein također može vezati RNK i smanjiti stabilnost nekih iRNK. Geni alfa i beta podjedinica mitohondrijskog trifunkcijaskog proteina nalaze se jedni uz druge u ljudskom genomu u orijentaciji glava-glava.[5]
Klinički značaj
Mutacije u ovom genu, zajedno s mutacijama u HADHA, rezultiraju nedostatkom trifunkcijskog proteina.[5] Mutacije u oba gena imaju slične kliničke slike.[9] Nedostatak rrifunkcijskog proteina karakterizira smanjena aktivnost dugolančane 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenaze (LCHAD), dugolančane enoil-CoA hidrataze i dugolančane tiolaze. Ovaj nedostatak se može klasificirati u tri glavna klinička fenotipa: neonatusni početak teškog, smrtonosnog stanja koje rezultira sindromom iznenadne smrti dojenčadi (SIDS)),[10] dojenački početak jetrenog Reyeovog sindroma i kasni adolescentni početak primarno skeletne miopatije.[11] Osim toga, neki nalazi pokazali su simptome povezane s miopatijom, ponavljajuću i epizodnu rabdomiolizu i senzomotornu aksonsku neuropatiju.[12] U nekim slučajevima, simptomi nedostatka mogu se manifestovati kao proširena kardiomiopatija, kongestivna srčana insuficijencija i respiratorna insuficijencija. Nedostatak se manifestirao kao hidrops fetalis i fetusni HELLP sindrom.[13] Složena heterozigotna mutacija HADHB gena može uzrokovati aksonskuu Charcot-Marie-Toothovu bolest, neurološki poremećaj, koji pokazuje da mutacije ovog gena mogu rezultirati nedostacima koji su prisutni u novim oblicima koji ranije nisu opisani.[14]
Interakcije
HADHB je funkcionalna molekulska meta ERα u mitohondrijama, a interakcija može imati važnu ulogu u estrogeno posredovanom metabolizmu lipida kod životinja i ljudi.[15] Dodatno, pokazalo se da se HADHB vezuje za distalnu neprevedenu regiju reninske iRNK, čime se regulira ekspresija proteina renina.[16]
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.