Pukotinske (lijevo, sa koneksinom) i neki primjeri ostallih međućelijdkih veza
Porodica koneksinskih gena kodira proteinske podjedinice kanala koji spajaju pukotinske međućelijske veze i posreduju u direktnoj difuziji iona i metabolita između citoplazmi susjednih ćelija. Koneksini obuhvataju plazmamembranu četiri puta (vidi sliku), a amino– i karboksi-terminalne regije okrenute su prema citoplazmi. Koneksinski geni eksprimiraju se na specifičan način za ćelijski tip sa preklapajućom specifičnošću. Spojni kanali s razmakom imaju jedinstvena svojstva, ovisno o tipu koneksina koji čine kanal (prema OMIM-u).[7]
Koneksin 30 je rasprostranjen u dva različita sistema spajanja razmaka, koji se nalaze u pužnicama: mreža spoja epitelnih pukotinskih međućelijskih veza koja spaja nesenzorne epitelne ćelije i mreža uskih spojevaa u vezivno tkivo, koja spaja ćelije vezivnog tkiva. Uske veze služe važnoj svrsi recikliranja kalijevih iona koji prolaze kroz trepljaste ćelije tokom mehanotransdukcije nazad u endolimfu.[11]
Koneksin 30 je kolokaliziran s koneksinom 26.[12] Utvrđeno je da Cx30 i Cx26 tvore heteromerne i heterotipske kanale. Biohemijska svojstva i propusnost ovih složenijih kanala razlikuju se od homotipskih kanala Cx30 ili Cx26.[13] Prekomjerna ekspresija Cx30 u null miševima Cx30 obnovila je ekspresiju Cx26, funkcioniranje kanala normalnog razmaka i signalizaciju kalcija, ali je u nul miševa Cx30 ekspresija Cx26 promijenjena. Pretpostavlja se da koregulacija Cx26 i Cx30 ovisi o signalizaciji fosfolipaze C i NF-κB putu.[14]
Pužnica sadrži dva tipa ćelija, slušne trepljaste ćelije za mehanotransdukciju i potporne ćelije. Kanali međuprostornog spajanja nalaze se samo između ćelija koje podržavaju pužnicu.[15] Dok su pukotinske međućelijske veze u unutrašnjem uhu kritično uključene u recikliranje kalija u endolimfi, ekspresija koneksina u potpornim ćelijamama koje okružuju Cortijev organ podupire oporavak lezijaepitelnogtkiva nakon gubitka čulnih treplastih ćelija. Eksperiment sa nul miševima Cx30 otkrio je nedostatke u zatvaranju lezija i popravku Cortijevog organa nakon gubitka trepljastih ćelija, što ukazuje da Cx30 ima ulogu u regulaciji odgovora na popravak lezija.[16]
Slušni
Koneksin 26 i koneksin 30 općenito su prihvaćeni kao proteini spojeva koji prevladavaju u pužnicama. Eksperimenti s genetičkim nokaut-miševima pokazali su da nokaut ili Cx26 ili Cx30 proizvodi gluhoću.[17][18] Međutim, novija istraživanja sugeriraju da nokaut Cx30 proizvodi gluhoću zbog kasnije regulacije Cx26, a jedno je istraživanje na mišu pokazalo da je mutacija Cx30 koja čuva polovinu ekspresije Cx26 pronađena u normalnih miševa Cx30 rezultirala nesmetanim sluhom.[19] Smanjena ozbiljnost nokauta Cx30 u usporedbi s nokautom Cx26 potkrijepljena je studijom koja je ispitivala vremenski tok i obrasce degeneracije trepljastih ćelija u pužnici. Nx miševi Cx26 pokazali su bržu i raširenu ćelijsku smrt od nultih miševa Cx30. Postotak gubitka trepljastih ćelija bio je manje rasprostranjen i učestao u pužnici null miševa Cx30.[20]
Lautermann J, ten Cate WJ, Altenhoff P, Grümmer R, Traub O, Frank H, Jahnke K, Winterhager E (decembar 1998). "Expression of the gap-junction connexins 26 and 30 in the rat cochlea". Cell and Tissue Research. 294 (3): 415–20. doi:10.1007/s004410051192. PMID9799458.
Kikuchi T, Kimura RS, Paul DL, Adams JC (februar 1995). "Gap junctions in the rat cochlea: immunohistochemical and ultrastructural analysis". Anatomy and Embryology. 191 (2): 101–18. doi:10.1007/BF00186783. PMID7726389.
Stoppini M, Bellotti V, Negri A, Merlini G, Garver F, Ferri G (mart 1995). "Characterization of the two unique human anti-flavin monoclonal immunoglobulins". European Journal of Biochemistry. 228 (3): 886–93. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20336.x. PMID7737190.
Eggena M, Targan SR, Iwanczyk L, Vidrich A, Gordon LK, Braun J (maj 1996). "Phage display cloning and characterization of an immunogenetic marker (perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody) in ulcerative colitis". Journal of Immunology. 156 (10): 4005–11. PMID8621942.
Radhakrishna U, Blouin JL, Mehenni H, Mehta TY, Sheth FJ, Sheth JJ, Solanki JV, Antonarakis SE (juli 1997). "The gene for autosomal dominant hidrotic ectodermal dysplasia (Clouston syndrome) in a large Indian family maps to the 13q11-q12.1 pericentromeric region". American Journal of Medical Genetics. 71 (1): 80–6. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970711)71:1<80::AID-AJMG15>3.0.CO;2-R. PMID9215774.
Kelley PM, Abe S, Askew JW, Smith SD, Usami S, Kimberling WJ (decembar 1999). "Human connexin 30 (GJB6), a candidate gene for nonsyndromic hearing loss: molecular cloning, tissue-specific expression, and assignment to chromosome 13q12". Genomics. 62 (2): 172–6. doi:10.1006/geno.1999.6002. PMID10610709.
Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, Briones MR, Nagai MA, da Silva W, Zago MA, Bordin S, Costa FF, Goldman GH, Carvalho AF, Matsukuma A, Baia GS, Simpson DH, Brunstein A, de Oliveira PS, Bucher P, Jongeneel CV, O'Hare MJ, Soares F, Brentani RR, Reis LF, de Souza SJ, Simpson AJ (mart 2000). "Shotgun sequencing of the human transcriptome with ORF expressed sequence tags". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (7): 3491–6. doi:10.1073/pnas.97.7.3491. PMC16267. PMID10737800.
Lamartine J, Munhoz Essenfelder G, Kibar Z, Lanneluc I, Callouet E, Laoudj D, Lemaître G, Hand C, Hayflick SJ, Zonana J, Antonarakis S, Radhakrishna U, Kelsell DP, Christianson AL, Pitaval A, Der Kaloustian V, Fraser C, Blanchet-Bardon C, Rouleau GA, Waksman G (oktobar 2000). "Mutations in GJB6 cause hidrotic ectodermal dysplasia". Nature Genetics. 26 (2): 142–4. doi:10.1038/79851. PMID11017065.
del Castillo I, Villamar M, Moreno-Pelayo MA, del Castillo FJ, Alvarez A, Tellería D, Menéndez I, Moreno F (januar 2002). "A deletion involving the connexin 30 gene in nonsyndromic hearing impairment". The New England Journal of Medicine. 346 (4): 243–9. doi:10.1056/NEJMoa012052. PMID11807148.
Common JE, Becker D, Di WL, Leigh IM, O'Toole EA, Kelsell DP (novembar 2002). "Functional studies of human skin disease- and deafness-associated connexin 30 mutations". Biochemical and Biophysical Research Communications. 298 (5): 651–6. doi:10.1016/S0006-291X(02)02517-2. PMID12419304.
Beltramello M, Bicego M, Piazza V, Ciubotaru CD, Mammano F, D'Andrea P (juni 2003). "Permeability and gating properties of human connexins 26 and 30 expressed in HeLa cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 305 (4): 1024–33. doi:10.1016/S0006-291X(03)00868-4. PMID12767933.
Zhang XJ, Chen JJ, Yang S, Cui Y, Xiong XY, He PP, Dong PL, Xu SJ, Li YB, Zhou Q, Wang Y, Huang W (juni 2003). "A mutation in the connexin 30 gene in Chinese Han patients with hidrotic ectodermal dysplasia". Journal of Dermatological Science. 32 (1): 11–7. doi:10.1016/S0923-1811(03)00033-1. PMID12788524.
Pandya A, Arnos KS, Xia XJ, Welch KO, Blanton SH, Friedman TB, Garcia Sanchez G, Liu MD XZ, Morell R, Nance WE (2004). "Frequency and distribution of GJB2 (connexin 26) and GJB6 (connexin 30) mutations in a large North American repository of deaf probands". Genetics in Medicine. 5 (4): 295–303. doi:10.1097/01.GIM.0000078026.01140.68. PMID12865758.