From Wikipedia, the free encyclopedia
Receptor fibroblastnog faktora rasta 3 jest protein i enzim koji je kod ljudi kodiran genom FGFR3 sa hromosoma 4, pozicija p16.3.[5] FGFR3 je također označen kao CD333 (klaster diferencijacije 333). Gen eksprimiran je u tkivima i organima kao što su hrskavica, mozak, crijeva i bubrezi.[6]
Dužina polipeptidnog lanca je 806 aminokiselina, а molekulska težina 87.710 Da.[7]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MGAPACALAL | CVAVAIVAGA | SSESLGTEQR | VVGRAAEVPG | PEPGQQEQLV | ||||
| FGSGDAVELS | CPPPGGGPMG | PTVWVKDGTG | LVPSERVLVG | PQRLQVLNAS | ||||
| HEDSGAYSCR | QRLTQRVLCH | FSVRVTDAPS | SGDDEDGEDE | AEDTGVDTGA | ||||
| PYWTRPERMD | KKLLAVPAAN | TVRFRCPAAG | NPTPSISWLK | NGREFRGEHR | ||||
| IGGIKLRHQQ | WSLVMESVVP | SDRGNYTCVV | ENKFGSIRQT | YTLDVLERSP | ||||
| HRPILQAGLP | ANQTAVLGSD | VEFHCKVYSD | AQPHIQWLKH | VEVNGSKVGP | ||||
| DGTPYVTVLK | TAGANTTDKE | LEVLSLHNVT | FEDAGEYTCL | AGNSIGFSHH | ||||
| SAWLVVLPAE | EELVEADEAG | SVYAGILSYG | VGFFLFILVV | AAVTLCRLRS | ||||
| PPKKGLGSPT | VHKISRFPLK | RQVSLESNAS | MSSNTPLVRI | ARLSSGEGPT | ||||
| LANVSELELP | ADPKWELSRA | RLTLGKPLGE | GCFGQVVMAE | AIGIDKDRAA | ||||
| KPVTVAVKML | KDDATDKDLS | DLVSEMEMMK | MIGKHKNIIN | LLGACTQGGP | ||||
| LYVLVEYAAK | GNLREFLRAR | RPPGLDYSFD | TCKPPEEQLT | FKDLVSCAYQ | ||||
| VARGMEYLAS | QKCIHRDLAA | RNVLVTEDNV | MKIADFGLAR | DVHNLDYYKK | ||||
| TTNGRLPVKW | MAPEALFDRV | YTHQSDVWSF | GVLLWEIFTL | GGSPYPGIPV | ||||
| EELFKLLKEG | HRMDKPANCT | HDLYMIMREC | WHAAPSQRPT | FKQLVEDLDR | ||||
| VLTVTSTDEY | LDLSAPFEQY | SPGGQDTPSS | SSSGDDSVFA | HDLLPPAPPS | ||||
| SGGSRT |
Gen FGFR3 proizvodi različite oblike proteina FGFR3; lokacija varira u zavisnosti od izoforme proteina FGFR3. Budući da se različiti oblici nalaze u različitim tkivima, protein je odgovoran za višestruke interakcije faktora rasta.[8] Mutacije funkcije u FGFR3 inhibiraju proliferaciju hondrocita i u osnovi je ahondroplazije i hipohondroplazije
Protein kodiran ovim genom je član porodice receptora faktora rasta fibroblast, gdje je sekvenca aminokiselina visoko konzervirana između članova i tokom evolucije. Članovi porodice FGFR međusobno se razlikuju po svojim afinitetnim ligandima afinit i tkivnoj distribuciji . Reprezentativni protein pune dužine sastojao bi se od vanćelijske regije, od tri domena slična imunoglobulinu, jednog hidrofobnog segmenta koji pokriva membranu i citoplazmatskog domena tirozin-kinaza. Vanćelijski dio proteina stupa u interakciju sa faktorom rasta fibroblasta, pokrećući kaskadu nizvodnih signala koji na kraju utiču na mitogenezu i diferencijaciju ćelija.
Ovaj član porodice vezuje i kiseli i osnovni faktor rasta fibroblasta i ima ulogu u razvoju i održavanju kostiju. Protein FGFR3 ima ulogu u rastu kostiju, regulacijom okoštavanja.[8] Dešava se alternativna prerada primarnog transkripta i opisane su dodatne varijante, uključujući one koje koriste alternativni egzon 8 a ne 9, ali njihova priroda pune dužine nije utvrđena.[9]
Pojednostavljenje je na mutaciji 46 XX 4p16.3 (žene), 46XY 4p16.3 (muškarci). Mutacije za dobijanje funkcije u ovom genu mogu razviti disfunkcionalne proteine "ometati rast i razvoj hrskavice i uticati na proliferaciju i kalcifikaciju hondrocita"[6] što može dovesti do kraniosinostoze i više TIPOVA skeletne displazije (osteohondrodisplazija).
Kod ahondroplazije, gen FGFR3 ima misens mutaciju na nukleotidu 1138 koja je rezultat izmjene ili G > A ili G > C.[10] Ova tačkasta mutacija u genu FGFR3 uzrokuje formiranje vodikovih veza između dva bočna lanca arginina što dovodi do stabilizacije dimera FGFR3 neovisne o ligandu. Prekomjerna aktivnost FGFR3 inhibira proliferaciju hondrocita i ograničava dužinu dugih kostiju.[8]
FGFR3 mutacije su također povezane sa spermatocitnim tumorom, koji se češće javlja kod starijih muškaraca.[11]
Defekti u genu FGFR3 su povezani sa nekoliko stanja, uključujući kraniosinostozu i seborejsku keratozu.[12]
Mutacije FGFR3, fuzijskih proteina FGFR3–TACC3 i FGFR3–BAIAP2L1 često se povezuju sa rakom mjehura, dok su neke mutacije FGFR3 također povezane sa boljom prognozom. Stoga FGFR3 predstavlja potencijalnu terapijsku metu za liječenje raka mokraćne bešike.[13]
Posttranslacijska modifikacija FGFR3 javlja se kod raka mokraćne bešike koja se ne javlja u normalnim ćelijama i može biti meta imunoterapijskih antitijela.[14]
Fuzije FGFR3-TACC3 su identificirane kao primarni mitogeni pokretači u podskupini glioblastoma (otprilike 4%) i drugih glioma i mogu biti povezani s neznatno poboljšanim ukupnim preživljavanjem.[15] Fuzija FGFR3-TACC3 predstavlja moguću terapijsku metu kod glioblastoma.
Ahondroplazija je dominantni genetički poremećaj uzrokovan mutacijama u FGFR3, koje čine rezultirajući protein preaktivnim. Osobe sa ovom mutacijom imaju znatno veću glavu od normalne i znatno su manje visine.[16][17] Samo jedna kopija mutiranog gena FGFR3 dovodi do ahondroplazije.[18] Obično je uzrokovana spontanim mutacijama u zametnim ćelijama; otprilike 80 % roditelja s djecom koja imaju ovaj poremećaj imaju glavu normalne veličine.[17][18]
Tanatoforna displazija je genetički poremećaj uzrokovan mutacija sa dobitkom funkcije u FGFR3 koji je često fatalan tokom perinatusnog perioda jer dijete ne može disati.[19][20] Postoje dvije vrste. TD tip I je uzrokovan mutacijom stop kodona koja se nalazi u dijelu gena koji kodira ekstracelularni domen proteina.[19] TD tip II je rezultat supstitucije u Lsy650Glu koji se nalazi u područje tirozin kinaze FGFR3.[19]
Pokazalo se da receptor faktora rasta fibroblasta 3 ima interakcije sa FGF8[21][22] i FGF9.[21][22]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
