From Wikipedia, the free encyclopedia
Dezmoplakin jest protein koji je kod ljudi kodiran genom DSP.[5][6][7] Dezmoplakin je kritična komponenta dezmosomskih struktura u srčanim mišićima i epidermnim ćelijama, koje funkcioniraju za održavanje strukturnog integriteta na susjednim međućelijskim kontaktima. U srčanom mišiću, dezmoplakin se nalazi na interkalarnim diskovima koji mehanički povezuje srčane ćelije, kako bi funkcionirale u koordiniranoj sincicijskoj strukturi. Pokazalo se da mutacije u dezmoplakinu imaju ulogu u proširenoj kardiomiopatiji, aritmogenoj kardiomiopatiji desne komore, prugastoj dlanskostopalnoj keratodermiji, Carvajalljevom sindromu i paravajajoplastičnom pemfigusu.
Dužina polipeptidnog lanca je 2.871 aminokiselina, а molekulska težina 331.774 Da.[8].
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MSCNGGSHPR | INTLGRMIRA | ESGPDLRYEV | TSGGGGTSRM | YYSRRGVITD | ||||
QNSDGYCQTG | TMSRHQNQNT | IQELLQNCSD | CLMRAELIVQ | PELKYGDGIQ | ||||
LTRSRELDEC | FAQANDQMEI | LDSLIREMRQ | MGQPCDAYQK | RLLQLQEQMR | ||||
ALYKAISVPR | VRRASSKGGG | GYTCQSGSGW | DEFTKHVTSE | CLGWMRQQRA | ||||
EMDMVAWGVD | LASVEQHINS | HRGIHNSIGD | YRWQLDKIKA | DLREKSAIYQ | ||||
LEEEYENLLK | ASFERMDHLR | QLQNIIQATS | REIMWINDCE | EEELLYDWSD | ||||
KNTNIAQKQE | AFSIRMSQLE | VKEKELNKLK | QESDQLVLNQ | HPASDKIEAY | ||||
MDTLQTQWSW | ILQITKCIDV | HLKENAAYFQ | FFEEAQSTEA | YLKGLQDSIR | ||||
KKYPCDKNMP | LQHLLEQIKE | LEKEREKILE | YKRQVQNLVN | KSKKIVQLKP | ||||
RNPDYRSNKP | IILRALCDYK | QDQKIVHKGD | ECILKDNNER | SKWYVTGPGG | ||||
VDMLVPSVGL | IIPPPNPLAV | DLSCKIEQYY | EAILALWNQL | YINMKSLVSW | ||||
HYCMIDIEKI | RAMTIAKLKT | MRQEDYMKTI | ADLELHYQEF | IRNSQGSEMF | ||||
GDDDKRKIQS | QFTDAQKHYQ | TLVIQLPGYP | QHQTVTTTEI | THHGTCQDVN | ||||
HNKVIETNRE | NDKQETWMLM | ELQKIRRQIE | HCEGRMTLKN | LPLADQGSSH | ||||
HITVKINELK | SVQNDSQAIA | EVLNQLKDML | ANFRGSEKYC | YLQNEVFGLF | ||||
QKLENINGVT | DGYLNSLCTV | RALLQAILQT | EDMLKVYEAR | LTEEETVCLD | ||||
LDKVEAYRCG | LKKIKNDLNL | KKSLLATMKT | ELQKAQQIHS | QTSQQYPLYD | ||||
LDLGKFGEKV | TQLTDRWQRI | DKQIDFRLWD | LEKQIKQLRN | YRDNYQAFCK | ||||
WLYDAKRRQD | SLESMKFGDS | NTVMRFLNEQ | KNLHSEISGK | RDKSEEVQKI | ||||
AELCANSIKD | YELQLASYTS | GLETLLNIPI | KRTMIQSPSG | VILQEAADVH | ||||
ARYIELLTRS | GDYYRFLSEM | LKSLEDLKLK | NTKIEVLEEE | LRLARDANSE | ||||
NCNKNKFLDQ | NLQKYQAECS | QFKAKLASLE | ELKRQAELDG | KSAKQNLDKC | ||||
YGQIKELNEK | ITRLTYEIED | EKRRRKSVED | RFDQQKNDYD | QLQKARQCEK | ||||
ENLGWQKLES | EKAIKEKEYE | IERLRVLLQE | EGTRKREYEN | ELAKVRNHYN | ||||
EEMSNLRNKY | ETEINITKTT | IKEISMQKED | DSKNLRNQLD | RLSRENRDLK | ||||
DEIVRLNDSI | LQATEQRRRA | EENALQQKAC | GSEIMQKKQH | LEIELKQVMQ | ||||
QRSEDNARHK | QSLEEAAKTI | QDKNKEIERL | KAEFQEEAKR | RWEYENELSK | ||||
VRNNYDEEII | SLKNQFETEI | NITKTTIHQL | TMQKEEDTSG | YRAQIDNLTR | ||||
ENRSLSEEIK | RLKNTLTQTT | ENLRRVEEDI | QQQKATGSEV | SQRKQQLEVE | ||||
LRQVTQMRTE | ESVRYKQSLD | DAAKTIQDKN | KEIERLKQLI | DKETNDRKCL | ||||
EDENARLQRV | QYDLQKANSS | ATETINKLKV | QEQELTRLRI | DYERVSQERT | ||||
VKDQDITRFQ | NSLKELQLQK | QKVEEELNRL | KRTASEDSCK | RKKLEEELEG | ||||
MRRSLKEQAI | KITNLTQQLE | QASIVKKRSE | DDLRQQRDVL | DGHLREKQRT | ||||
QEELRRLSSE | VEALRRQLLQ | EQESVKQAHL | RNEHFQKAIE | DKSRSLNESK | ||||
IEIERLQSLT | ENLTKEHLML | EEELRNLRLE | YDDLRRGRSE | ADSDKNATIL | ||||
ELRSQLQISN | NRTLELQGLI | NDLQRERENL | RQEIEKFQKQ | ALEASNRIQE | ||||
SKNQCTQVVQ | ERESLLVKIK | VLEQDKARLQ | RLEDELNRAK | STLEAETRVK | ||||
QRLECEKQQI | QNDLNQWKTQ | YSRKEEAIRK | IESEREKSER | EKNSLRSEIE | ||||
RLQAEIKRIE | ERCRRKLEDS | TRETQSQLET | ERSRYQREID | KLRQRPYGSH | ||||
RETQTECEWT | VDTSKLVFDG | LRKKVTAMQL | YECQLIDKTT | LDKLLKGKKS | ||||
VEEVASEIQP | FLRGAGSIAG | ASASPKEKYS | LVEAKRKKLI | SPESTVMLLE | ||||
AQAATGGIID | PHRNEKLTVD | SAIARDLIDF | DDRQQIYAAE | KAITGFDDPF | ||||
SGKTVSVSEA | IKKNLIDRET | GMRLLEAQIA | SGGVVDPVNS | VFLPKDVALA | ||||
RGLIDRDLYR | SLNDPRDSQK | NFVDPVTKKK | VSYVQLKERC | RIEPHTGLLL | ||||
LSVQKRSMSF | QGIRQPVTVT | ELVDSGILRP | STVNELESGQ | ISYDEVGERI | ||||
KDFLQGSSCI | AGIYNETTKQ | KLGIYEAMKI | GLVRPGTALE | LLEAQAATGF | ||||
IVDPVSNLRL | PVEEAYKRGL | VGIEFKEKLL | SAERAVTGYN | DPETGNIISL | ||||
FQAMNKELIE | KGHGIRLLEA | QIATGGIIDP | KESHRLPVDI | AYKRGYFNEE | ||||
LSEILSDPSD | DTKGFFDPNT | EENLTYLQLK | ERCIKDEETG | LCLLPLKEKK | ||||
KQVQTSQKNT | LRKRRVVIVD | PETNKEMSVQ | EAYKKGLIDY | ETFKELCEQE | ||||
CEWEEITITG | SDGSTRVVLV | DRKTGSQYDI | QDAIDKGLVD | RKFFDQYRSG | ||||
SLSLTQFADM | ISLKNGVGTS | SSMGSGVSDD | VFSSSRHESV | SKISTISSVR | ||||
NLTIRSSSFS | DTLEESSPIA | AIFDTENLEK | ISITEGIERG | IVDSITGQRL | ||||
LEAQACTGGI | IHPTTGQKLS | LQDAVSQGVI | DQDMATRLKP | AQKAFIGFEG | ||||
VKGKKKMSAA | EAVKEKWLPY | EAGQRFLEFQ | YLTGGLVDPE | VHGRISTEEA | ||||
IRKGFIDGRA | AQRLQDTSSY | AKILTCPKTK | LKISYKDAIN | RSMVEDITGL | ||||
RLLEAASVSS | KGLPSPYNMS | SAPGSRSGSR | SGSRSGSRSG | SRSGSRRGSF | ||||
DATGNSSYSY | SYSFSSSSIG | H |
Desmoplakin javlja se u dvije dominantne izoforme; prvi, poznat kao "DPII", ima molekulsku masu 260,0 kDa (2.272 aminokiseline), a drugi, poznat kao "DPI", ima molekulsku težinu 332,0 kDa (2.871 aminokiselina).[9][10] Ove izoforme su identične, osim za kraći domen štapića u DPII. DPI je dominantna izoforma eksprimirana u srčanom mišiću.[11] Gen DSP nalazi se na hromosomu 6, pozicija p24.3, a sadrži 24 egzona i obuhvata približno 45 kDa genomske DNK.[12] Dezmoplakin je veliki protein dezmosomnog plaka, homodimer koji se izlučuje i dobija konformaciju u obliku tikvice.[12] N-terminalni globulasti domen glave dezmoplakina je sastavljen iz serije alfa-heliksnih snopova, a potreban je i za lokalizaciju u dezmosomu i za interakciju s N-terminalnom regijom plakofilina 1 i plakoglobina, kao i dezmokolin i dezmoglein.[13] Ovo je dalje potpodijeljeno u regiju koja se naziva "Plakinov domen", sačinjen od šest spektara ponavljanja domena odvojenih SH3-domena.[14] Kristalna struktura dijela plakinskog domena je riješena,[15] dok je cijeli domen plakina razjašnjena pomoću rasipanja rendgenskih zraka pod malim uglom koje je otkrilo nelinearnu strukturu, neočekivani rezultat s obzirom na ponavljanje spektra, primijećen je u linearnim orijentacijama.[16] C-terminalna regija dezmoplakina sastoji se od tri domena ponavljanja plakina, zvana A, B i C, koji su bitni za usklađivanje i vezivanje intermedijarnog vlakna.[13][17][18] Na najdistalnijem dijelu C-kraja dezmoplakina nalazi se regija bogata glicin om-serinom-argininom; pokazano je da serinska fosforilacija ovog domena može modificirati dezmoplakinski intermedijarni filament interakcijom protein-protrin.[19] U srednjem dijelu dezmoplakina, upredena zavojnica domena štapa odgovorna je za homodimerizaciju.[20]
Dezmosomi su međućelijski spojevi koji čvrsto povezuju susjedne ćelije. Dezmoplakin je obavezna komponenta funkcionalnih dezmosoma koji učvršćuje posredne niti za dezmosomske plakove. U kardiomiocit ima, dezmoplakin formira dezmosomne plakove s intermedijarnim filamentom dezmina, dok se u endotelnim ćelijama regrutiraju intermedijarni filamenti s citokeratinskog tipa, a vimentin u tipovima arahnoidnih i folikulnih dendritskih ćelija.[20][21] Oba tipa intermedijarnih vlakana vežu se lateralno za dezmoplakin i formiraju plak.[22] U srčanom mišiću, dezmoplakin je na dezmosomima u interkalarnim diskovima. DPI izoforma dezmoplakina je visoko eksprimirana i smatra se da ima ulogu u sastavljanju i stabilizaciji dezmosoma; njegova uloga je kritična, jer nokaut-miševi na dezmoplakinu imaju letalnost embriona.[23] Kod miševa s prekomjernom ekspresijom C-kraja mutiranog dezmoplakina, u srčanom mišiću, poremećeno je negovo vezivanje za dezmin, a srca pokazuju abnormalno formiranje i strukturu interkalaranog diska.[24] Mnogo je naučeno o funkciji dezmoplakina iz mutacija u pacijenata s amiogenom kardiomiopatijom desne komore, gdje mutacije u specifičnim veznim domenama mijenjaju vezivanje dezmoplakina za plakoglobin ili dezmin i rezultiraju ćelijskom smrću i disfunkcijom.[25]
Mutacije u ovom genu uzrok su nekoliko kardiomiopatija, uključujući dilatacijsku kardiomiopatiju [26][27] aritmogenu kardiomiopatiju desne komore.[16][24][28][29][30][31] Mutacije u DSP-u su također povezane sa prugastom dlanskostopalnom keratodermijom.[26][30][32][33][34] Carvajallov sindrom posljedica je autosomno recesivne mutacije pomaka okvira (7901delG) u DSP-u, koja rezultira kombinacijom gore navedenih stanja, uključujući dilatiranu kardiomiopatiju, keratodermiju i vunastu kosu.[27] Pacijenti s Carvajalovim sindromom često pate od zatajenja srca u tinejdžerskim godinama. Zabilježen je slučaj složene heterozigotnosti za dvije nonsens mutacije "DSP" koje su rezultirale smrtonosnom akantolitskoma epidermolysis bullosa.[35][36] Autoantitijela na DSP su znak autoimunske bolesti paraneoplazijski pemfigus.[37][38] Smanjena ekspresija dezmoplakina pronađena je kod pacijenata s orofaringeusnim karcinomom i rakom dojke, što može promijeniti svojstva adhezije ćelija i umnožiti metastaze.[39][40]
Pokazalo se da dezmoplakin stupa u interakcije s:
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.