From Wikipedia, the free encyclopedia
Ubikvitin-protein ligaza E3A (UBE3A), znana i kao E6AP ubikvitin-protein ligaza (E6AP) je enzim koji je kod ljudi kodiran genom UBE3A. Ovaj enzim je uključen u ciljanje proteina za razgradnju unutar ćelije.
Razgradnja proteina je normalan proces koji uklanja oštećene ili nepotrebne proteine i pomaže u održavanju normalnih funkcija ćelija. Ubikvitin proteinska ligaza E3A veže mali marker protein nazvan ubikvitin na proteine koji bi trebali biti razgrađeni. Ćelijske strukture zvane proteasomi prepoznaju i probavljaju proteine označene ubikvitinom.
Obje kopije gena UBE3A aktivne su u većini tjelesnih tkiva. U većini neurona, međutim, normalno je aktivna samo kopija naslijeđena od majke date osobe (majčina kopija); ovo je poznato kao očinsko utiskivanje. Noviji dokazi pokazuju da bar neke glijne ćelije i neuroni mogu ispoljavati bialelnu ekspresiju UBE3A.[5][6] Zato je potreban dalji rad na ocrtavanju kompletne mape utiskivanja UBE3A kod ljudi i modelnih organizama, kao što su miševi.
Smatra se da se utišavanje Ube3a na očinskom alelu događa putem Ube3a-ATS dijela lincRNK zvan LNCAT (engleski: Large Non-Coding Antisense Transcript).[7]
Gen UBE3A nalazi se na dugom (q) kraku hromosoma 15, između položaja 11 i 13, od baznog para 23,133.488 do baznog para 23,235.220.
Dužina polipeptidnog lanca je 875 aminokiselina, a molekulska težina 100.688 Da.[8]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MEKLHQCYWK | SGEPQSDDIE | ASRMKRAAAK | HLIERYYHQL | TEGCGNEACT | ||||
NEFCASCPTF | LRMDNNAAAI | KALELYKINA | KLCDPHPSKK | GASSAYLENS | ||||
KGAPNNSCSE | IKMNKKGARI | DFKDVTYLTE | EKVYEILELC | REREDYSPLI | ||||
RVIGRVFSSA | EALVQSFRKV | KQHTKEELKS | LQAKDEDKDE | DEKEKAACSA | ||||
AAMEEDSEAS | SSRIGDSSQG | DNNLQKLGPD | DVSVDIDAIR | RVYTRLLSNE | ||||
KIETAFLNAL | VYLSPNVECD | LTYHNVYSRD | PNYLNLFIIV | MENRNLHSPE | ||||
YLEMALPLFC | KAMSKLPLAA | QGKLIRLWSK | YNADQIRRMM | ETFQQLITYK | ||||
VISNEFNSRN | LVNDDDAIVA | ASKCLKMVYY | ANVVGGEVDT | NHNEEDDEEP | ||||
IPESSELTLQ | ELLGEERRNK | KGPRVDPLET | ELGVKTLDCR | KPLIPFEEFI | ||||
NEPLNEVLEM | DKDYTFFKVE | TENKFSFMTC | PFILNAVTKN | LGLYYDNRIR | ||||
MYSERRITVL | YSLVQGQQLN | PYLRLKVRRD | HIIDDALVRL | EMIAMENPAD | ||||
LKKQLYVEFE | GEQGVDEGGV | SKEFFQLVVE | EIFNPDIGMF | TYDESTKLFW | ||||
FNPSSFETEG | QFTLIGIVLG | LAIYNNCILD | VHFPMVVYRK | LMGKKGTFRD | ||||
LGDSHPVLYQ | SLKDLLEYEG | NVEDDMMITF | QISQTDLFGN | PMMYDLKENG | ||||
DKIPITNENR | KEFVNLYSDY | ILNKSVEKQF | KAFRRGFHMV | TNESPLKYLF | ||||
RPEEIELLIC | GSRNLDFQAL | EETTEYDGGY | TRDSVLIREF | WEIVHSFTDE | ||||
QKRLFLQFTT | GTDRAPVGGL | GKLKMIIAKN | GPDTERLPTS | HTCFNVLLLP | ||||
EYSSKEKLKE | RLLKAITYAK | GFGML |
Mutacije unutar gena UBE3A odgovorne su za neke slučajeve Angelmanovog i Prader-Willijevog sindroma. Većina ovih mutacija rezultira abnormalno kratkom, nefunkcionalnom verzijom ubikvitin proteinske ligaze E3A. Budući da je kopija gena naslijeđena od oca osobe (očinska kopija) obično je neaktivna u mozgu, a mutacija u preostaloj majčinskoj kopiji sprečava stvaranje bilo kojeg enzima u mozgu. Ovaj gubitak funkcije enzima vjerovatno uzrokuje karakteristična obilježja ova dva stanja.
Gen UBE3A bnalazi se unutar ljudskog hromosomskog područja 15q11-13. Ostale abnormalnosti u ovoj regiji hromosoma 15 također mogu izazvati Angelmanov sindrom. Te hromosomske promjene uključuju delecije, preuređivanje (translokacije) genetičkog materijala i druge abnormalnosti. Poput mutacija unutar gena, ove hromosomske promjene sprečavaju stvaranje bilo koje funkcionalne ubikvitin-proteinske ligaze E3A u mozgu.
Pokazano je da UBE3A komjunicira sa:
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.