From Wikipedia, the free encyclopedia
C2 tandemski domen jedarnog proteina je protein koji je kod ljudi kodiran genom TC2N.[5][6]
TC2N | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikatori | |||||||||||||||||||||||||
Aliasi | TC2N | ||||||||||||||||||||||||
Vanjski ID-jevi | MGI: 1921663 HomoloGene: 12560 GeneCards: TC2N | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortolozi | |||||||||||||||||||||||||
Vrste | Čovjek | Miš | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNK) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (bjelančevina) | |||||||||||||||||||||||||
Lokacija (UCSC) | Chr 14: 91.78 – 91.87 Mb | Chr 12: 101.61 – 101.68 Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed pretraga | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikipodaci | |||||||||||||||||||||||||
|
TC2N je netipskii C2 tandemsk protein C-terminalnog tipa (C-tipa) koji se lokalizira u jedru (Fukuda i Mikoshiba, 2001). Hao et al. (2019) našli su da se gen TC2N nalazi na hromosomu 14, sekvenca 14q32.12.[7]
Dužina polipeptidnog lanca je 490 aminokiselina, a molekulska težina 55.284 Da .[8].
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MATEFIKSCC | GGCFYGETEK | HNFSVERDFK | AAVPNSQNAT | ISVPPLTSVS | ||||
VKPQLGCTED | YLLSKLPSDG | KEVPFVVPKF | KLSYIQPRTQ | ETPSHLEELE | ||||
GSARASFGDR | KVELSSSSQH | GPSYDVYNPF | YMYQHISPDL | SRRFPPRSEV | ||||
KRLYGSVCDL | RTNKLPGSPG | LSKSMFDLTN | SSQRFIQRHD | SLSSVPSSSS | ||||
SRKNSQGSNR | SLDTITLSGD | ERDFGRLNVK | LFYNSSVEQI | WITVLQCRDL | ||||
SWPSSYGDTP | TVSIKGILTL | PKPVHFKSSA | KEGSNAIEFM | ETFVFAIKLQ | ||||
NLQTVRLVFK | IQTQTPRKKT | IGECSMSLRT | LSTQEMDYSL | DITPPSKISV | ||||
CHAELELGTC | FQAVNSRIQL | QILEARYLPS | SSTPLTLSFF | VKVGMFSSGE | ||||
LIYKKKTRLL | KASNGRVKWG | ETMIFPLIQS | EKEIVFLIKL | YSRSSVRRKH | ||||
FVGQIWISED | SNNIEAVNQW | KETVINPEKV | VIRWHKLNPS |
Fukuda i Mikoshiba (2001) klonirali su mišji Tc2n, koji su nazvali Tac2n. Izvedeni mišji Tac2n protein od 489 aminokiselina sadrži C2A i C2B domen i kratki C-kraj, uključujući WHxL motiv, karakteristike porodice tandemakih C2 proteina C tipa. Međutim, za razliku od ostalih tandemskih C2 proteina, Tac2n nema transmembranski domen, domen homologije sinaptotagmina nalik proteinu (SLP) ili domen koji djeluje na Munc13-1 (UNC13A) na svom N-terminalu. Tac2n ima tri serijska bazna ostatka u trećoj petlji svakog C2 domena: KKK u C2A i RRK u C2B domenu. C2B domen Tac2n funkcionira kao jedarni lokalizacijski signal, a ne kao Ca (2+) senzor, budući da je Tac2n označen epitopom lokaliziranim isključivo u jedru transficiranih ćelija PC12, na način koji ovisi o baznoj skupini u trećoj petlji C2B domena.
Fukuda i Mikoshiba (2001) otkrili su da su domeni C2A i C2B [[miš]jeg Tac2n imaju, malu ili nikakvu aktivnost vezivanja fosfolipida, ovisnu o Ca (2+).
Koristeći PCR i Western blot analizu, Hao et al. (2019) pokazali su da je TC2N značajno povećan u raznim ćelijskim linijama ljudskog karcinoma pluća i tkivima tumora pluća, te da su nivoi ekspresije TC2N povezani s napredovanjem karcinoma pluća i preživljavanjem pacijenta. Nokaun TC2N izazvao je zaustavljanje [ćelijski ciklus|ćelijskog ciklusa]] i apoptozu te in vitro inhibirao proliferaciju ćelija raka pluća kod ljudi, te je potisnuo tumorigenezu raka pluća i rast tumora kod miševa. Prekomjerna ekspresija TC2N imala je suprotne učinke. TC2N je inhibirao signalni put p53 ublažavajući fosforilaciju p53 izazvanu CDK5, jer je TC2N ometao vezivanje CDK5 za p53 i promovirao razgradnju CDK5, putem ubikvitin-proteasomskog puta. TC2N regulacija proliferacije ćelija raka pluća, zaustavljanje ćelijskog ciklusa i apoptoza oslanjala se na p53, dok je p53 također posredovao efekt TC2N na tumorigenezu u ćelijama raka pluća. Štaviše, liječenje doksorubicinom značajno je smanjilo ekspresiju TC2N i izazvalo fosforilaciju p53 i apoptozu u ćelijkamaa raka pluća. Razgradnja TC2N pojačala je fosforilaciju i apoptozu izazvanu doksorubicinom, označavajući da je TC2N bio uključen u apoptozu ćelija raka pluća, izazvanu doksorubicinom.[9]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.