From Wikipedia, the free encyclopedia
T-kutija se odnosi na grupu transkripcijskih faktora uključenih u embrionski razvoj udova i srca.[1] Svaki protein T-kutije ima relativno veliki domen koji se vezuje za DNK, općenito čineći oko trećine cijelog proteina koji je neophodan i dovoljan za vezanje DNK, specifično za sekvencu. Svi članovi porodice gena T-boksa vezuju se za "T-kutijjsku", DNK konsenzusnu sekvencu TCACACCT.[2]
T-kutije su posebno važne za razvoj embriona, a pronađene u oocitima zebrica (Bruce et al 2003 i Xenopus laevis jajne ćelije, Xanthos et al 2001). One su također eksprimirane u kasnijim fazama, uključujući odrasle miševe i kuniće koje su proučavali Szabo et al 2000.[3]
Mutacije ,u prvoj pronađenoj od njih, uzrokovale su kratke repove kod miševa, pa je protein kodiran nazivom brahiurija, grčki za "kratki rep". Kod miševa ovaj gen je nazvan "T", ali kod ljudi se zove "TBXT".[4][5] Brahiurija pronađen je kod svih bilateralnih životinja koje su pregledane, a prisutan je i u Cnidaria.[6]
Mišji "T" gen je kloniran,[7] i dokazano je da je brahiurikjsko embrionsko jezgo od 436 aminokiselina transkripcijski faktor. Brahiurija vezuje se za T-kutiju, preko regije na njegovom N-kraju.
Kodirani proteini Tbx5 i Tbx4 imaju ulogu u razvoju udova i glavnu ulogu posebno u inicijaciji pupoljka udova.[8] Naprimjer, kod kokoši Tbx4 specificira status zadnjih ekstremiteta, dok Tbx5 specificira status prednjih.[9] Aktivacija ovih proteina pomoću Hox gena pokreće signalne kaskade koje uključuju Wnt signalni put i FGF signale u pupoljcima ekstremiteta..[8] Konačno, Tbx4 i Tbx5 dovode do razvoja apikalnog ektodermnog grebena (AER) i centri signalizacije zone polarizirajuće aktivnosti (ZPA) u pupoljku ekstremiteta u razvoju, koji određuju orijentacijski rast udova u razvoju.[8] Zajedno, Tbx5 i Tbx4 imaju ulogu u oblikovanju mehkih tkiva (mišića i tetiva) mišićno-koštanog sistema.[10]
Kod ljudi i nekih drugih životinja, defekti u ekspresiji gena TBX5 odgovorni su za Holt-Oramov sindrom, koji je karakteriziran najmanje jednim abnormalnim šakinog zgloba. Ostale kosti ruke su gotovo uvijek zahvaćene, iako težina može uveliko varirati, od potpunog odsustva kosti, do samo smanjenja njene dužine.[11][12] Oko 75% voboljelih osoba također ima defekt srčanokomorske pregrade, pri čemu najčešće ne postoji razdvajanje između lijeve i desne srčane komore.[13]
TBX3 povezan je sa ulnarno-mamilskim sindromom kod ljudi, ali je također odgovoran za prisustvo ili odsustvo sivosmeđe dlake kod konja, i nema štetne efekte bez obzira da li je eksprimiran ili ne.[14]
Geni koji kodiraju T-kutijske proteine uključuju:
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.