From Wikipedia, the free encyclopedia
Receptor retikulona 4 (RTN4R), znan i kao receptor Nogo-66 (NgR) ili receptor Nogo 1), jest protein koji je kod ljudi kodiran genom RTN4R sa hromosoma 22.[5] Ovaj gen kodira receptor za retikulon 4, oligodendrocitomijelinnski glikoprotein i glikoprotein povezan s mijelinom. Ovaj receptor posreduje u inhibiciji rasta aksona i može imati ulogu u regulaciji regeneracije i plastičnosti aksona u centralnom nervnom sistemu odraslih.[5]
Dužina polipeptidnog lanca je 473 aminokiseline, a molekulska težina 50.708 Da.[5] jest protein koji je kod ljudi kodiran genom sa hromosoma 22.
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MKRASAGGSR | LLAWVLWLQA | WQVAAPCPGA | CVCYNEPKVT | TSCPQQGLQA | ||||
VPVGIPAASQ | RIFLHGNRIS | HVPAASFRAC | RNLTILWLHS | NVLARIDAAA | ||||
FTGLALLEQL | DLSDNAQLRS | VDPATFHGLG | RLHTLHLDRC | GLQELGPGLF | ||||
RGLAALQYLY | LQDNALQALP | DDTFRDLGNL | THLFLHGNRI | SSVPERAFRG | ||||
LHSLDRLLLH | QNRVAHVHPH | AFRDLGRLMT | LYLFANNLSA | LPTEALAPLR | ||||
ALQYLRLNDN | PWVCDCRARP | LWAWLQKFRG | SSSEVPCSLP | QRLAGRDLKR | ||||
LAANDLQGCA | VATGPYHPIW | TGRATDEEPL | GLPKCCQPDA | ADKASVLEPG | ||||
RPASAGNALK | GRVPPGDSPP | GNGSGPRHIN | DSPFGTLPGS | AEPPLTAVRP | ||||
EGSEPPGFPT | SGPRRRPGCS | RKNRTRSHCR | LGQAGSGGGG | TGDSEGSGAL | ||||
PSLTCSLTPL | GLALVLWTVL | GPC |
Receptor Nogo-66 (NgR) je receptor visokog afiniteta koji se vezuje za regiju Nogo, proteina povezanog sa mijelinom koji inhibira rast aksona. NgR su identifikovali Strittmatter et al[6] koristeći strategiju kloniranja izraza.
NgR je uključen u neuronsku plastičnost i regeneraciju. Njegova relativna važnost u posredovanju inhibicije mijelina in vitro i in vivo je trenutno pod intenzivnim istraživanjem, budući da bi ovaj protein mogao biti dobra meta lijeka za liječenje različitih neuroloških stanja kao što su ozljede kičmene moždine i moždani udar.
Iako cijeli put nije u potpunosti shvaćen, odnos između NgR i rasta neurona je razjašnjen. NgR je membranski protein koji, kada je vezan za inhibitor rasta neurita (Nogo), inhibira rast ćelija aktivacijom rho kinaza (ROCK).
Bilo je poznato da su NgR, Nogo i drugi membranski receptori zvani p75 uključeni u inhibiciju rasta neurita. Putem različitih eksperimentalnih procedura Wang et al.[7] uspjeli su identificirati biohemijski odnos između NgR i p75. Prvo, uočeno je da kada je p75 nokautiran kod miševa, inhibicija rasta više nije viđena. Završni testovi vezivanja i ko-imunoprecipitacije otkrili su da p75 i NgR nisu vezani jedan za drugog preko ćelijskih membrana. Međutim, mutiranje p75 ili NgR rezultiralo je skraćenim proteinom koji bi pomogao u otkrivanju interakcija vezivanja. Kada su uklonjeni vanćelijski domeni receptora, nije uočena inhibicija rasta. To bi sugeriralo da receptori interraguju vanćelijski. Nadalje, potvrđeno je da Nogo i mijelin-vezani glikoprotein (MAG) vezuju NgR, a ne p75. Receptoru p75 nedostaje vezni domen za bilo koji od ovih proteina.
Rad Kaplana i Millera[8] pokazuje da postoji interakcija između p75/NgR receptora i Rho GDP inhibitora disocijacije (Rho-GDI). Kaplan i Miller pokazuju da kada je Nogo vezan za NgR, Rho-GDI je povezan sa p75. Kada se Rho-GDI povuče na p75, više nije vezan za Rho-GDP. Ovo omogućava da se GTP zamijeni za GDP-aktivirajući Rho protein. Rho-GTP, Rho GTPaza, zatim aktivira ROCK koji fosforilizira druge proteine koji inhibiraju rast neurita. Kada Nogo nije vezan za NgR, p75 se ne aktivira i Rho-GDI ostaje vezan za Rho-GDP. Rho protein ostaje vezan za BDP i ostaje neaktivan. ROCK se stoga ne aktivira i ne može promijeniti obrasce transkripcije kako bi inhibirao rast neurona.
Razumno je da bi inhibicija gore navedenog mehanizma mogla pomoći oporavku onih koji pate od ozljeda kičmene moždine. Jedna takva terapija je u kliničkim ispitivanjima. Lijek, nazvan Cethrin, proizvodi grupa pod nazivom Alseres. Cethrin je inhibitor ROCK i stoga djeluje na gornji put kako bi spriječio aktivaciju ROCK, tako da može doći do izrastanja neurita.[9][10] Cethrin se nanosi kao pasta na mjesto ozljede tokom dekompresijske operacije.
Receptor Nogo-66 (NgR) ograničava vizuelni korteks vođen iskustvom plastičnosti.[11] Kod mutantnih miševa, nefunkcionalni NgR je rezultirao poboljšanjem neuroplastičnosti vidnog korteksa nakon kritičnog perioda u odraslo doba, tako da je plastičnost odraslih kod mutantnih miševa ličila na normalnu vizuelnu plastičnost u mozgu madih miševa.< ref name="pmid16195464"/> Ova funkcija NgR-a je od posebnog interesa za proučavanje poremećaja vida koji mogu biti rezultat neuravnoteženog unosa tokom kritičnog perioda, kao što je ambliopija.[11]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.