From Wikipedia, the free encyclopedia
Grupa XVI fosfolipaze A2 također poznata i kao adipocitna fosfolipaza A2 (AdPLA) je enzim koji je kod ljudi kodiran genom PLA2G16.[5][6][7] Ovaj je enzim također je identificiran kao PLA2G16, HRASLS3, HREV107, HREV107-3, MGC118754 ili H-REV107-1 iz studija o supresiji tumora klase II, ali ne i po njegovim enzimskim svojstvima.[8] AdPLA je kodiran AdPLA iRNK od 1,3 kilobaze i protein je od 18 kDa. Pripada natporodici enzima fosfolipaza A2 (PLA2) i nalazi se prvenstveno u masnom tkivu. AdPLA regulira adipocitnu lipolizu i putem oslobađanja masnih kiselina povezanog s G-proteinom koji uključuje prostaglandin i EP3. Također je objavljeno da na modelima miša ima ključnu ulogu u razvoju pretilosti.[9]
| Adipozna fofholipaza A2 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Kristalografska struktura adipocitne fosfolipaze A2 (AdPLA)} | |||||||||
| Identifikatori | |||||||||
| EC broj | 3.1.1.4 | ||||||||
| CAS broj | 9001-84-7 | ||||||||
| Baze podataka | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pregled | ||||||||
| BRENDA | BRENDA unos | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme pregled | ||||||||
| KEGG | KEGG unos | ||||||||
| MetaCyc | metabolički put | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB strukture | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||||
| Ontologija gena | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Dužina polipeptidnog lanca je 162 aminokiseline, a molekulska težina 17.937 Da.[10]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MRAPIPEPKP | GDLIEIFRPF | YRHWAIYVGD | GYVVHLAPPS | EVAGAGAASV | ||||
| MSALTDKAIV | KKELLYDVAG | SDKYQVNNKH | DDKYSPLPCS | KIIQRAEELV | ||||
| GQEVLYKLTS | ENCEHFVNEL | RYGVARSDQV | RDVIIAASVA | GMGLAAMSLI | ||||
| GVMFSRNKRQ | KQ |
Studije na AdPLA-i pokazale su regulaciju lipolize slijedom G-proteina povezanog puta u WAT-u.[9] WAT je odgovoran za oslobađanje masnih kiselina iz uskladištenog triacilglicerola kao izvora energije za druga tkiva, koje regulira AdPLA pretežno u odnosu na druge enzime fosfolipaze A2. Lipoliza je obrnuto povezana s aktivnošću AdPLA. AdPLA katalizira korak ograničavanja brzine, proizvodnju arahidonske kiseline, za proizvodnju prostaglandina, posebno prostaglandina E2 (PGE2). PGE2 ulazi u signalni put vežući se za G-protein spregnuti receptor (EP3) koji inhibira adenilil-ciklazu. Inhibicija adenilil-ciklaze smanjuje konverziju cAMPa iz ATP-a. Niži nivoi cAMP smanjuju aktivnost protein-kinaze A u fosforilacijama, čime se aktivira hormonski osjetljiva lipaza.[11] Suprotan učinak može se postići s inaktiviranim AdPLA -om, smanjujući koncentraciju PGE2 i aktivnost EP3, što dovodi do povećanja aktivnosti cAMP -a i lipaze. Ovaj mehanizam je postavljen na osnovu toga da su dominantni signalni protein i receptori prisutni u WAT -u PGE2 i EP3. Ovi rezultati temeljeni su na modelu miša i iako su stanice sisavaca, nije se pokazalo da se odnosi na ljudske stanice.
AdPLA je u Grupi XVI okarakterizian kao posebna podgrupa porodice PLA2 zbog svojih različitih svojstava od drugih poznatih PLA2. Ima sličnost sa svojom PLA2 porodicom u aktivnosti fosfolipaza i zavisnosti od kalcija. Za razliku od drugih enzima PLA2, AdPLA se eksprimira pretežno u masnom tkivu na višim nivoima nego u ostatku tijela, više u bijelom masnom tkivu (WAT) nego u smeđem masnom tkivu (BAT). Njegova primarna enzimska funkcija je kataliza preferencijalne hidrolize fosfatidilholina na položaju sn-2, stvarajući slobodne masne kiseline.
AdPLA sadrži domen kojI obuhvata membranu na C-kraju, koja se lokalizira unutarćelijski, zbog aktivnosti fosfolipaze u blizini ciklooksigenaza 1 (COX-1). Pokazalo se da su njegovi ostaci His-23 i Cys-113 bitni u aktivnosti AdPLA, koja se razlikuje od poznate His/Asp katalitske dijade ili Ser/His/Asp katalitske trijade drugih PLA2 enzima. Pokazalo se da su i Gln-129 i Asn-112 neophodni u katalizi, ali njihova uloga nije poznata.[6]
Aktivnost AdPLA ovisi o kalciju i pH. Kalcij se veže za AdPLA i tvori pozitivno nabijenu oksianionsku rupu za stabilizaciju negativno nabijenog prijelaznog stanja, slično drugim aktivnim mjestima PLA2. Dok se asparagin veže za kalcij u drugim enzimima PLA2,[12] ostatak koji sudjeluje u stvaranju oksianionske rupe u AdPLA još nije verifikovan. Optimalna aktivnost AdPLA javlja se u relativno osnovnim uvjetima, između pH 7 i 9, kako bi se olakšalo stvaranje kompleksa histidin-voda i naknadna hidroliza masnih kiselina.[6]
Gojaznost se pripisuje hipertrofiji adipocita, gdje sinteza triacilglicerola nadmašuje lipolizu, što rezultira povećanim skladištenjem triacilglicerola.[13] Prethodne studije povezivale su pretilost s endokrinim faktorima i dovele su farmakološke radove prema hormonskoj regulaciji.[14] Studije na miševima s nedostatkom AdPLA pokazale su da je enzim povećao lipolizu u WAT-u, kao posljedicu smanjene regulacije lipolize. Pokazalo se da nedostatak AdPLA smanjuje masno tkivo miševa i u standardnoj i u ishrani bogatom mastima. Hipotrofija adipocita pripisana je prvenstveno smanjenom sadržaju triacilglicerida u WAT-u iz lipolize, dok diferencijacija adipocita nije imala ulogu u smanjenju masnog tkiva, unatoč učincima prostaglandina na adipogenezu.[15] Nedostatak AdPLA-e također je doveo do veće potrošnje kisika zbog povećane regulacije gena uključenih u oksidativni metabolizam, povećavajući oksidaciju masnih kiselina. Posebno je pokazano da jedan regulirani gen, koji razdvaja protein-1 (UCP1), smanjuje pretilost uzrokovanu prehranom.[16]
Studije na miševima s nedostatkom AdPLA i genetički pretilim miševima (nedostatak leptina) također su pokazale slične učinke, smanjili masu masnog tkiva i povećali lipolizu, smanjenjem aktivnosti PGE2 i EP3. Utvrđeno je da se oksidacija masnih kiselina povećala na nivoe miševa divljeg tipa, koji su imali nedostatak gojaznih miševa koji nemaju nedostatak AdPLA. Sastav tijela također je pokazao veći postotak vode i mršavog tkiva u odnosu na gojazne miševe bez nedostatka AdPLA.[9]
Nedostatak AdPLA također je pokazao štetne efekte, povećavajući skladištenje ektopnih triglicerida i rezistenciju na insulin. Povećanje jetre pripisano je većem unosu masnih kiselina i sadržaju triacilglicerola. Insulinski stimulirani unos glukoze i metabolizam također su otupljeni u nedostatku AdPLA, smanjujući sintezu glikolizom i glikogena.[9] Unatoč ovim nuspojavama, AdPLA je novi napredak u proučavanju autokrinog i parakrinog djelovanja AdPLA u regulaciji gojaznosti i metabolizmu masti. Ove nuspojave podstaknule su nove studije o smanjenju funkcije AdPLA za razliku od potpune ablacije.[17]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
