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某些条件下能使正常细胞转化为肿瘤细胞的物质或因素 来自维基百科,自由的百科全书
致癌物[1](英语:Carcinogen,/kɑːrˈsɪnədʒən/)或致癌物质[2](英语:cancerogenic substance[3])、致癌原[4]、致癌剂[5]、诱癌物[6]等,是指任何促进癌症发展的物质。[7] 致癌物可包括合成化学物质、天然物质、物理因素(例如电离、非电离辐射、放射性核素),以及生物因素(例如病毒和细菌)等。[8] 大多数致癌物的作用是在DNA中产生突变,破坏细胞调节生长的正常过程,导致不受控制的细胞增殖。[7] 当细胞的DNA修复过程无法识别DNA损伤并导致缺陷传递给子细胞时,就会发生这种情况。损害会随着时间的推移而累积。这通常是一个多步骤的过程,在此过程中细胞内的调节机制逐渐瓦解,从而允许不受控制的细胞分裂。[8]
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致癌物质进入机体后会直接或间接使机体细胞受到损害,导致生物大分子异常、细胞代偿性增生、原癌基因活化、抑癌基因失活、DNA损伤修复缺陷及表观遗传改变等,从而诱发癌症。
致癌活性的具体机制对于每种物质和细胞类型都是独特的。然而,致癌物可大致分为活化依赖性(英语:activation-dependent)和活化非依赖性(英语:activation-independent),这与物质直接与DNA结合的能力有关。[9] 活化依赖性制剂在其原始形式下相对惰性,但在体内被生物活化为能够破坏人类DNA的代谢物或中间体。[10] 这些也被称为“间接作用”(英语:indirect-acting)致癌物。活化依赖性致癌物的例子包括多环芳烃、杂环芳胺和霉菌毒素。不依赖活化的致癌物或“直接作用”(英语:direct-acting)致癌物,是那些能够直接破坏DNA而不对其分子结构进行任何改变的致癌物。[9] 这些agents通常包含易于与DNA分子的净负电荷反应的亲电体基团。不依赖活化的致癌物的例子包括紫外线、电离辐射和烷化剂。[10]
从接触致癌物到发生癌症的时间称为潜伏期(英语:Latent period)。对于人类大多数实质固态瘤(英语:solid tumors),潜伏期在10到40年之间,取决于癌症类型。对于血癌,潜伏期可能短至两年。[11]
许多组织审查和评估有关特定物质潜在致癌性的科学证据累积。其中最重要的是国际癌症研究机构(IARC)。 IARC定期出版专著,其中评估特定物质对人类的潜在致癌性,并随后将其分为四组之一:第1组:对人类致癌、第2A组:可能对人类致癌、第2B组:可能对人类致癌,以及第3组:无法根据其对人类的致癌性进行分类。[12]
接触致癌物的来源有很多,包括阳光中的紫外线、住宅地下室排放的氡气[13]、十氯酮、香烟烟雾等环境污染物,以及摄取酒精和加工肉类等某些类型的食物。[14] 职业接触是致癌物质的主要来源,全球每年估计有666,000人死于与工作相关的癌症。[15] 根据美国国家职业安全卫生研究所(英语:National Institute for Occupational Safety and Health,缩写作NIOSH)的数据,全球3%至6%的癌症是由职业暴露所造成。[11] 公认的职业致癌物包括氯乙烯(导致血管肉瘤)、苯(导致白血病)、苯胺染料(导致膀胱癌)、石棉(导致间皮瘤)、多环芳烃等。
世界卫生组织辖下的国际癌症研究机构将致癌因子按照危险程度分为3级:[16]
联合国的全球化学品统一分类和标签制度将致癌物质分为两类:
美国卫生及公共服务部将致癌物质分为2组:
化学致癌物进入机体后,有些直接与机体遗传物质结合导致体细胞癌变;有些则不作用于遗传物质,而是通过其他方式使体细胞发生癌变。因此,根据致癌作用机制的不同可将化学致癌物质分为遗传毒性致癌物与非遗传毒性致癌物。