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不同於中央文革小組的言談舉措在媒體上大肆宣揚，中央專案審查小組在1966年5月中共中央政治局會議上就成立了，但是它在為中國國家主席劉少奇定案從來沒有在媒體上出現過。但是其十三年歷史中，中央專案審查小組的權力不但遠遠超過了中共中央監察委員會和中共中央組織部，甚至還超過了公安、檢察、法院。這一小組有權對中央委員中的「修正主義分子」和職位較低的政治敵人進行「搜查」、迫害、逮捕、關押、刑訊[1]。
中央專案審查小組脫胎於1966年5月24日，政治局設立的專案審查委員會，目的調查彭、羅、陸、楊反黨集團案（彭真、羅瑞卿、陸定一和楊尚昆）。它同中央文革小組一樣直接向中共中央政治局常委會負責，即最終向黨主席毛澤東負責。在1966年8月中共八屆十一中全會之前，以及在1975年中的9個月，政治局常委中正式主管中央專案審查小組工作的是鄧小平，但是在文革的大多數時間裏，是由國務院總理周恩來負責。該小組的其他成員包括公安部部長謝富治，1978年至1979年間的冬天該小組解散時任組長的汪東興。林彪的妻子葉群。
儘管中央專案審查小組在創立之初並非特別機構，但很快成為了一個常設機構，類似於其它中共中央或國務院的部門，只是擁有更大的實權。其中有126人擔任了許多專案組的組長或副組長。在中共八屆十二中全會前夕，該小組立案審查的中央委員和中央候補委員的人數達到88人[2]。
中央專案審查小組最大的專案組是審查國家主席劉少奇。劉少奇專案組最初始於1966年12月18日成立的王光美專案組。1967年3月下旬，毛澤東授意康生把該小組的火力集中到劉少奇身上。
1967年9月，毛澤東在人民大會堂118廳主持召開中央領導和中央文革小組成員參加的會議，指示清理專案，以便讓沒有問題的老同志參加初步定於1968年舉行的中共九大。會後，周恩來立即在中南海懷仁堂西大廳召集會議，作出部署：原來由謝富治主管的專案辦公室，改稱「中央專案審查小組第一辦公室」，簡稱「一辦」，中央黨政機關審查對象劃歸「一辦」。軍事系統審查對象則劃歸「二辦」，由楊成武負責。一辦的後勤保障、辦公費用等仍由中央辦公廳負責，「二辦」由軍委辦公廳負責。[3]
中央軍委專案組成立以後，還下設了三個辦公室，簡稱「一辦」、「二辦」、「三辦」：
文化大革命結束後，1978年11月，中共中央工作會議上，中共中央副主席陳雲提出應該將專案組部分移交給中央組織部。1978年12月，中共十一屆三中全會決定永久撤銷中央專案機構。1978年底三中全會上，黨內尖銳地批評了中央專案辦主要負責人的錯誤做法。全會決定指出，「過去那種脫離黨和群眾的監督，設立專案機構審查幹部的方式，弊病很大，必須永遠廢止」[5]。會上決定撤銷中央專案機構，將所有檔案全部交中組部。為了貫徹執行全會的決定，1978年12月19日，由原中央專案負責人汪東興和紀登奎、吳德召集中央專案組和中共中央組織部的同志討論交接工作。中組部部長胡耀邦、副部長陳野苹，公安部部長趙蒼壁等和三個專案辦以及中組部干審局的負責參加了會議。會上宣佈：中央專案審查小組第一辦公室、第三辦公室、「五一六」專案聯合小組辦公室，自即日起撤銷。所有專案工作，一律交中央組織部辦理。在移交過程中，不准銷毀材料。會議後各專案辦公室即停止辦案；已送交中央檔案館的專案材料，全部調出，統一交中組部。1978年12月20日上午，中組部副部長陳野苹在中組部廳、局長會上，傳達了移交會議精神，並對中央專案材料接收、複查工作，做了具體部署，決定從中組部部內有關局抽調和從外面借調幾十名幹部成立三個組：一組是案件組，負責清理一辦、三辦和聯辦的案件；二組是材料組，負責清理、借閱材料等；還有一個組負責文書檔案處理工作。專案材料的移交工作，1979年2月底全部完成[6]。中組部接收原中央專案組移交的專案材料17349卷、391363件，涉及受審查人員共計669人。據中央專案組1975年的一個報告，上述被審查的人員，定為「問題性質嚴重或敵我矛盾」的就有320人，占被審查人員的47．8%。被審查的人中，有黨和國家的領導人，有元帥和將軍，有中央局、省、市、自治區黨委書記和正、副省長，有中央機關和國務院各部委的正、副部長，司局長和一批專家、教授、作家、工程技術人員，甚至還有少數居民和學生。中央、國家機關副部長及省、市、自治區副省長及軍長級以上幹部213人，其中八屆政治局委員10人，中央書記處成員10人，中央委員和候補中央委員71人，國務院副總理7人[7]。
文革結束後，中央專案組辦案人員經歷了多次異常嚴格的政治審查。1976年到1978年，中共中央組織部和總政保衛部組成了「七號辦公室」[3]，以審查曾在中央專案組「一辦」「二辦」和「三辦」搞過專案的人員。1984年9月18日，全軍整黨辦公室發出《關於調查原中央專案小組第一、二、三辦公室軍隊辦案人員的通知》[3]，由總參牽頭，總政、總後、海軍、空軍、二炮及各大軍區組成「聯合調查組」。1984年整黨期間，公安部舉辦「一、二、三辦專案人員輪訓班」，共283人參加[3]。
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