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乙酰乙酸酯合成（英語：Acetoacetic ester synthesis）是一種化學反應。乙酰乙酸酯2個羧基的α-碳烷基化，生成取代的乙酰乙酸酯，然後可以發生兩種反應。一是在稀鹼溶液中水解，再酸化，生成取代乙酰乙酸，稍加熱脫羧生成α-取代丙酮（酮式分解）；二是在濃鹼溶液中水解，生成α-取代乙酸（酸式分解）。此反應非常類似於丙二酸酯合成。
強鹼使雙羰基α-碳去質子化。反應偏好此碳而非甲基碳的原因是形成的烯醇為共軛，且因此能夠發生共振得到穩定。此碳接着進行親核取代。新烷基化形成的酯與酸性水溶液共熱時會水解為β-酮酸，再經脫羧反應則形成甲基酮。[1]
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