自噬 （英语：autophagy ，或称自体吞噬 ）是一个涉及到细胞 自身结构通过溶酶体 机制，负责将受损的细胞器、错误折叠的蛋白及其他大分子物质等运送至溶酶体降解并再利用的进化保守过程。自噬是广泛存在于真核细胞的现象，并且可分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬三大类。这是一个受到紧密调控的步骤，此步骤是细胞生长、发育 与稳态 中的常规步骤，帮助细胞产物在合成、降解以及接下来的循环中保持一个平衡状态。目前已有多份研究表明自噬在许多细胞的分化进程中被不同程度地触发[ 1] [ 2] [ 3] [ 4] [ 5]
(A) 自噬示意图; (B) 果蝇幼虫的脂肪体自噬结构的电子显微镜照片; (C) 萤光标记的自噬体饥饿小鼠肝细胞 自噬效应的发生取决于自噬流过程是否完成，而自噬流的意思是自噬的完整动态过程，包括自噬体形成、自噬体与溶酶体融合及后续内含物的降解和回收[ 6]
命名为“自噬”（英语：autophagy ）是由比利时化学家克里斯汀·德·迪夫 在1963年发现的[ 7] [ 8] [ 9] [ 10] [ 11] [ 12] 大隅良典 因“对细胞自噬机制的发现”获得2016年度的诺贝尔生理学或医学奖 [ 13]
1962年1月，美国洛克菲勒医学研究院 的基思·R·波特 和其学生Thomas Ashford报导了添加胰高血糖素 后，大鼠 肝 细胞中的溶酶体数量增加，并且发现一些向细胞中心移位的溶酶体，包含着线粒体 等细胞器的成分。Porter和Ashford错误地将数据解释为溶酶体的形成过程，不认为溶酶体是像线粒体一样存在于细胞质 中的细胞器 ，并且将观察到的水解酶 理解为是由微体 [ 14]
1963年，赫鲁班（Hruban）、Spargo及其同事等报道了局部细胞质降解的超微结构，该报道参考了1955年德国科学家的损伤诱导融合模型 ，观察到了从细胞质融合到生成溶酶体的三个连续步骤，并提出这个过程不仅由损伤阶段诱发，而且在细胞分化的生理阶段，同样的过程也在“细胞器处置”和“细胞成分再利用”中行使功能[ 15] 克里斯汀·德·迪夫 的兴趣，与之前Porter和Ashford的看法不同，德迪夫受到这一发现的启发，把这种现象命名为自噬（autophagy），并提出在胰高血糖素引发的肝细胞降解过程中，溶酶体发挥了功能。他与其学生 拉塞尔·德特（Russell Deter）一起证实胰高血糖素诱发的自噬是由溶酶体介导的[ 16] [ 17] 科学家 。这是首次确定溶酶体是细胞内自噬的部位[ 7] [ 18] [ 19] 过氧物酶体 ，而与另外两位科学家共享了该年度的诺贝尔生理学或医学奖 。
日本生物学家大隅良典在东京工业大学实验室内的照片 在1990年代，几组科学家使用发芽酵母 独立地发现了自噬相关基因 。值得注意的是，大隅良典（他于2016年获得了诺贝尔生理学或医学奖，尽管有人指出该奖项可能更具包容性[ 20] 饥饿 诱导的非选择性自噬[ 9] [ 10] [ 11] 细胞质至液泡传递途径 [ 8] [ 12] [ 21] [ 22] 研究人员 提出了统一的命名法，即使用ATG表示自噬基因[ 23]
21世纪初，自噬研究领域经历快速的发展。ATG基因的知识为科学家提供了更方便的工具，以分析自噬在人类健康和疾病中的功能。1999年，贝丝·莱文（Beth Levine）的小组发表了一项具有里程碑意义的发现[ 24] 癌症 联系起来。迄今为止，癌症与自噬之间的关系仍然是自噬研究的主要主题。自噬在神经退行性变和免疫防御中的作用也受到了广泛的关注。2003年，第一届戈登自噬研究会议（Gordon Research Conference on autophagy）在沃特维尔举行[ 25] 蒙特里 举行[ 26] 细胞系 中显示饥饿诱导的位点特异性片段化，而甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶 哺乳类动物 细胞中自噬通量的代谢酶[ 27]
巨自噬作用、微自噬作用 伴侣分子介导自噬作用 [ 28] [ 29] [ 30] 线粒体自噬作用 [ 31] 过氧化物酶体 自噬作用[ 32] 叶绿体 自噬作用[ 33] 核糖体 自噬作用[ 34]
图中显示了自噬体的形成，其中高尔基体在左上方，线粒体在右上方，而自噬体则在底部中心 巨自噬作用 是主要的自噬途径，主要用于清除受损的细胞器或未被使用的蛋白质[ 35] 细胞器 周围形成自噬体 [ 36] 酸性 溶酶体水解酶降解[ 37] 巨自噬与微自噬作用过程的对比 微自噬作用 涉及将细胞质内的物质 直接吞噬到溶酶体中[ 38] [ 36] 伴侣分子介导自噬作用 （CMA）是一个非常复杂和特异的途径，涉及到包含hsc70的复合物的识别[ 36] [ 39] [ 35] 线粒体自噬作用 是通过自噬选择性地降解受损或未受损的线粒体 。经历损伤或受压后，经常发生线粒体缺陷。线粒体吞噬作用促进线粒体的更新，并且防止功能异常的线粒体积聚，从而导致细胞变性。它是由酵母中的Atg3、NIX及其调节物BNIP3在哺乳动物中介导的。线粒体吞噬作用受到PINK1和parkin蛋白的调节[ 40] [ 41] 脂自噬作用 是通过自噬降解脂质 [ 42] 动物 和真菌 细胞中都存在[ 43] [ 44] [ 45] [ 46]
属于丝氨酸 /苏氨酸 类蛋白激酶 的ATG1/ULK1是启动自噬作用的关键蛋白激酶[ 47] [ 48] [ 49] [ 50] [ 51]
自噬膜泡进一步扩张并包绕底物，最终形成自噬体 。Atg12-Atg5复合物系统和LC3-Ⅱ-磷脂酰乙醇胺 复合物系统均是泛素 化系统，参与着自噬体的形成。目前已知p62 降解 ，而细胞内的微管 骨架其实也会将自噬体运输到溶酶体，水解酶 在二者融合降解自噬体内容物，Rab7及UVRAG [ 52]
自噬过程通常涉及两种泛素样偶联反应 ，以维持吞噬体的扩展。第1种反应发生在LC3 (酵母Atg8在哺乳动物中的同源物)，LC3对溶酶体的形成是必需的。Atg4切割LC3获得弥散胞质状态的LC3-Ⅰ，LC3-Ⅰ其后与磷脂酰乙醇胺偶联，以形成膜结合状态的LC3-Ⅱ，LC3-Ⅱ其后定位于自噬体膜。Atg5-Atg12-Atg16L1复合物与前自噬体膜相关联，通过协助招募LC3延长它们的伸长。随著吞噬细胞 扩大并接近闭合，Atg5-Atg12-Atg16L1复合物从外膜解离，而LC3-Ⅱ仍然与完成的自噬体结合。除此之外，mAtg9是核心Atg蛋白中唯一确定的多次跨膜蛋白 ，吞噬细胞的延伸也由mAtg9辅助。第2种反应则是在Atg12 共轭 后，Atg16L1与偶联物Atg12-Atg5结合，形成一个对吞噬细胞成熟至关重要的Atg5-Atg12-Atg16L1复合物[ 53]
ATG8酯化 在自噬发生过程中的作用仍未解释清楚，可以对促进自噬体膜的延伸和闭合起著关键作用。ATG8的酯化过程依赖于两个类泛素化系统的帮助。所有生物 中的ATG5-ATG12共价结合复合物对于细胞内ATG8的酯化均是必须的。 在自噬相关基因中，Beclin1、Atg5、Atg12和LC3对自噬的诱导阶段十分重要。其中，LC3是自噬的关键蛋白，LC3前体正常会被ATG4切掉C端120个氨基酸，而残片称为LC3Ⅰ。胞膜形式的LC3Ⅰ在自噬发生时，已活化的LC3-Ⅰ经Atg3泛素化修饰后，与自噬泡膜表面的磷脂酰乙醇胺结合，形成自噬体膜形式且疏水性较强的LC3Ⅱ，并且铆钉 于自噬泡双层膜结构上，参与细胞自噬。 ULK复合物对自噬诱导起始至关重要[ 54] [ 47] 蛋白质 ，其活性缺失时LC3-Ⅱ不能形成，阻碍自噬过程。ULK1激酶复合体能够促进PI3K和ATG14形成复合物，并且促进Beclin1从Bcl2-Beclin1复合体中解离出来，形成参与自噬体核形成的关键因子Beclin1-PI3K-ATG14复合物[ 48] 单磷酸腺苷活化蛋白质激酶 [ 55] 催化 ULK1丝氨酸磷酸化，促进自噬作用。除此之外，ATG13可以由mTORC1 [ 56] PI3K复合物由Vps34、Vps15、Beclin1和Atg14蛋白组成，ULK1复合物在膜泡形成后会从由细胞质 转移至内质网 ，并且增强PI3K复合物的活性，随后可产生磷脂酰肌醇-3磷酸酯，促进其他效应蛋白与自噬体膜结合，从而启动膜泡的成核反应，继而介导前自噬体的形成[ 57]
自噬在各种细胞功能中都发挥作用。营养不足 会导致高水平的自噬，降解不需要的蛋白质，并且回收氨基酸，以合成对细胞生存至关重要的蛋白质[ 58] [ 59] [ 60] 胎盘 的食物供应而被响应[ 61] [ 62] [ 63] [ 63] [ 62]
在微生物学 中，异种吞噬 [ 64] 内共生学说 的进一步证据。尽管某些细菌会阻止吞噬体成熟为降解的细胞器，称为吞噬溶酶体 微生物 带来的破坏[ 65]
水疱性口炎病毒是由自噬体从胞质溶胶中吸收并转移到内体中，并且在那里通过TLR7 核糖核酸 。在类铎受体 被激活后，细胞内信号级联反应就会开始，导致干扰素和其他抗病毒细胞因子 的诱导。部分病毒和细菌破坏了自噬途径，以促进自身复制[ 66] 液泡 结合时，它会募集CALCOCO2 [ 67]
自噬可以降解受损的细胞器、细胞膜 和蛋白质 ，而抵制自噬作用被认为是造成受损细胞蓄积和衰老 的其中一个主要原因[ 68] 半乳凝素-3 半乳凝素-8 半乳凝素 TRIM16 [ 69] 受体 ，并直接影响mTOR和AMPK的活性，而mTOR和AMPK分别抑制和激活自噬作用[ 70]
程序性细胞死亡 （PCD）的其中一个机制与自噬小体的出现有关，并且依赖于自噬蛋白。这种细胞死亡形式最有可能与形态学上定义为自噬PCD（autophagic PCD）的过程相对应。其中一个问题，是步入死亡过程的细胞中，其自噬的活性是导致其死亡的原因，还是为了防止细胞死亡的一个尝试。迄今为止，形态学和组织化学研究并未证明自噬过程与细胞死亡之间存在因果关系。最近有论据认为，垂死细胞中的自噬活性可能是一种生存机制[ 71] [ 72] [ 73] 感染 后，调控信号的类型和程度来区分[ 74]
左心室 心肌 组织中，压力超负荷会导致其蛋白酶 的表达量和活性均显著增强（目前已知蛋白酶的活性与自噬作用存在密切的关系）[ 75] [ 76] [ 77] [ 78] [ 79] 细胞核 周围逐渐聚集的错误折叠蛋白数量增多，并且形成被细胞自噬系统识别并降解的聚集体。其后的科研人员利用动脉 结扎的方法，使已经敲除Beclin-1的杂合子 小鼠心脏处于压力超负荷的状况，最终发现敲除Beclin-1可以减弱压力超负荷造成的细胞自噬活性提高，并且减弱心肌细胞对压力超负荷的病理性重建作用，同时又发现在小鼠体内过度表达Beclin-1则造成相反的作用[ 76] ATG5 体内 会出现左心室 扩张及收缩功能减弱等异常现象，甚至在2周后出现了心肌肥大的问题[ 80] 主动脉 结扎后，会发现心肌细胞逐渐复原，并且观察到自噬相关标志分子LC3b-Ⅱ的表达提高，反映自噬作用的活性极大地提升[ 81] 心肌细胞若然处于去应力 负荷的环境，其自噬作用会受到影响，然而自噬作用能其所促进或降低。有些研究人员心肌细胞处于去应力负荷的环境时会萎缩，并且发现LC3b-Ⅱ和Beclin-1的表达提升[ 82] 心脏衰竭 患者 ，体内心肌细胞自噬的水平会降低，推测可能是因为心肌细胞的能量需求 降低，不再需要维持高水平的自噬活性[ 83] 自噬在力学刺激 或冲击引起的软骨 反应中，发挥重要的作用。最先研究有关方面的研究人员发现遭受40%力学冲击的细胞的存活率会降低，并且发现细胞外基质 中硫酸 化糖胺聚糖 逐渐丢失，同时在24小时后检测到LC3b-Ⅱ的表达提高，然而在48小时 后细胞的自噬逐渐受到了抑制[ 84] 抑制 而失去对软骨组织的保护作用。除此之外，有不少科研人员指出不同时程的力学刺激，对软骨细胞的自噬影响存在着差异。例如短时程的间歇循环机械张力 可以促进软骨细胞的自噬作用，而长时程则有相反的结果[ 85] 层流剪切力对血管 内皮细胞 的自噬的影响在2014年已被证实。其后的研究发现层流剪切力可以促进内皮细胞的自噬活性，可能跟细胞内氧化-抗氧化平衡有关[ 86] 静止 状态，同时自噬的活性逐渐降低到基础水平[ 87] [ 88] [ 86]
当胞内赖氨酸 （Lys）不足时，骨骼肌 细胞会因自噬-溶酶体途径被激活而发生自噬，使得自身的蛋白质被降解，以抵抗外部因素引起的氨基酸缺乏，在短时间内维持自身氨基酸的平衡 状态[ 95] 白胺酸 （Leu）是必需的支链氨基酸 ，然而因Leu不能在动物体内合成而只可以从食物 中摄取。目前已经有多项研究将Leu剥夺而引起的蛋白质分解与自噬联系着， 有研究表明miR-20a和miR-106b（均为miR-17 microRNA家族）可能通过抑制小鼠成肌细胞系C2C12 中Unc-51样自噬激活激酶1 [ 96] 达尔伯克氏必需基本培养基 培养）中，补充Leu 30分钟 之后，LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ的比值显著降低，显示补充Leu会显著抑制C2C12细胞自噬的发生[ 95] [ 97] 精氨酸 （Arg）是一种半必需氨基酸[ 98] 一般性调控阻遏蛋白质激酶2 干扰素-γ ，响应因缺乏Arg而引起的牛乳腺上皮细胞自噬[ 99] 麸酰胺酸 （Gln）是人体中含量最丰富的非必需氨基酸。有研究发现通过Gln缺乏的培养基 处理猪肠道上皮细胞8小时后，细胞数目会显著减少，同时显著提升LC3-Ⅱ的表达，故而缺乏Gln会令猪肠道上皮细胞发生自噬[ 100]
窄谱中波紫外线（NB⁃UVB）可以促进正常黑素细胞 发生自噬，使用穿透式电子显微镜 观察有关细胞时，发现随著NB⁃UVB照射剂量的增大，黑素细胞中的黑素小体会增多，而细胞质内出现较多单层膜空泡状的自噬溶酶体，以及较少的双层膜自噬体。有研究人员结合他们的研究结果及以往的研究报道，推测NB⁃UVB通过上调黑素细胞自噬水平的途径，促进黑素细胞存活，并且可以在白癜风 治疗中发挥作用[ 101]
2013年，首次报道暴露于PM2.5可以提高A549细胞 内的活性氧簇生成，并且促进自噬激活及抑制细胞成活，呈浓度 和时间 依赖性[ 102] [ 103] [ 104] [ 105]
自噬对于基础的体内平衡 至关重要，并且在运动过程中保持肌肉稳定状态也非常重要[ 106] [ 107] 德克萨斯大学达拉斯西南医学中心 BCL2 [ 106] [ 108] 胶原蛋白VI [ 106] [ 107] [ 108] 伴侣-辅助选择性自噬 [ 109] 细胞骨架 成分，并且通过蛋白依赖性自噬途径，将这些细胞骨架成分引导至溶酶体进行处理。这是维持肌肉活动必需的[ 109] [ 110]
自噬调节剂控制炎症调节剂，反之亦然[ 111] [ 112] 细菌 碎片的机制与调节炎症的主要因素结合起来：溶酶体在自噬过程中对细胞成分的降解，可以回收重要的分子，并且产生及积聚物质来帮助细胞应对不断变化的微环境[ 113] [ 114]
关键基因表达改变对ER和高尔基体功能、囊泡运输、mTOR信号传导和自噬的影响
由于自噬随著年龄的增长而下降，是骨关节炎 的主要危险因素，因此自噬在该疾病发展中的作用得到重视。在人类和小鼠的关节软骨中，参与自噬的蛋白质都随著年龄的增长而减少[ 115] [ 116] 年龄 的增长而受到损害，并且先于软骨细胞死亡和出现结构受到破坏的现象[ 117]
炎症性肠病 （inflammatory bowel disease）是由易感基因、环境和免疫系统之间一系列的相互作用所导致的慢性且易复发的消化系统 疾病，包括溃疡性结肠炎 和克隆氏症 等。功能失调的自噬被认为是炎症性肠病的发病因素。临床上广泛使用的炎症性肠病治疗剂与自噬均密切相关，均能诱导细胞自噬的发生，包括类固醇 、5-氨基水杨酸 及硫锉嘌呤 等[ 118] 尼古丁 目前已被用作溃疡性结肠炎患者的治疗剂[ 119] [ 120] [ 121] [ 122] EIF2A 磷酸化 修饰。对低浓度 尼古丁的研究有助于开发调节自噬治疗溃疡性结肠炎的新治疗靶点。
自噬能促进感染细胞对病原体和毒素的清除，抵抗细菌的入侵。然而，牙龈卟啉单胞菌 能量 [ 123] 牙周炎 相关，但没有充分的证据证实自噬在牙周炎中的作用是保护作用还是病理作用。因为有研究发现牙周炎患者 相较于健康人群的外周血 单核细胞 中，自噬基因表达量更高，而自噬作用被抑制后，出现了细胞存活率降低及凋亡细胞比例增加的情况，表明自噬在牙周炎中的保护作用[ 124] [ 125]
败血症 是感染诱导的失调性宿主免疫反应。目前已知自噬在败血症进展与器官功能障碍的发生中具有一定保护作用，故而是一个值得研究的治疗靶点。大量促炎因子及聚集的白细胞 通过炎症信号通路，诱导组织细胞内出现内质网应激及线粒体损伤等，继而诱发保护性自噬反应，以包裹损伤的细胞器，限制损伤信号的扩散[ 126] 肝 细胞代谢状态会出现改变，肝细胞通过自噬来分解胞内有机物，并且产生小分子，以维持代谢需要，而分解的产物（例如糖类 、脂类 及氨基酸等）又可有负反馈的作用，减弱自噬作用的程度[ 127] 一氧化碳 能够增强肺部组织的自噬水平，所以有学者发表了了关于吸入低浓度一氧化碳，以治疗败血症引致的肺部损伤的报道[ 128]
自噬参与到宿主细胞清除胞内致病菌的免疫应答中。结核分枝杆菌 是一种胞内寄生菌，目前发现自噬有利于清除结核杆菌[ 129]
在结核的免疫应答中，γ-干扰素 不仅可直接加速巨噬细胞通过MHC-Ⅱ呈递抗原的作用；还可调控巨噬细胞表达IRGM IRGM 的某些基因型与分支杆菌的易感性明显相关，提示了IRGM 基因在抗结核自噬中起到关键性作用。
除此之外，自噬也参与获得性免疫，例如加工抗原并通过MHC-Ⅱ的呈递。与此同时，一些结核杆菌的亚群也会进化出一些机制阻碍宿主细胞对其的自噬作用，达到免疫逃避的效果；有些结核杆菌可通过募集并聚合肌动蛋白以逃避泛肽化；而另一些结核杆菌则“丢卒保帅”的策略，主动脱去被泛肽化的细胞壁；这些策略都能使结核杆菌达到从吞噬体中逃离的效果。
自噬可以增强一线抗结核药物，例如异烟肼 和吡嗪酰胺 的作用[ 130]
当调节细胞分化的几种不同途径被干扰时，通常会发生癌症。自噬在癌症中起著重要作用，既可以预防癌症，也可以促进癌症的发展[ 131] 氯喹 等抑制剂，会增加被抗肿瘤药杀死的癌细胞数量[ 132] [ 133]
抑癌药 ：目前已经对小鼠和Beclin1 [ 134] [ 135] 表型 ，并且将观察结果归因于自噬存在缺陷时应该要格外小心。Beclin1通常是产生磷脂酰肌醇3-磷酸 基因敲落 会对胚胎致死，而Atg7或Atg5的敲落对则胚胎无害。坏死和慢性炎症也已显示出通过自噬而受到限制，有助于防止肿瘤细胞的形成[ 136] 肿瘤细胞存活率 ：自噬在肿瘤细胞存活中发挥重要作用。在癌细胞中，自噬被用作一种应对细胞压力的途径[ 137] [ 138] [ 139] [ 140] 能量 的产生，而使肿瘤细胞持续地生长。通过抑制 这些肿瘤细胞中的自噬基因，发现肿瘤消退，并且延长了受肿瘤影响的器官的存活率。此外，也显示出抑制自噬可以增强抗癌治疗的效果[ 140] 细胞死亡机制 ：承受极大压力的细胞会通过细胞凋亡 或坏死 经历细胞死亡。长时间的自噬激活会导致蛋白质 和细胞器的高转换率。高于生存阈值的比率，可能会杀死具有高凋亡阈值的癌细胞[ 140] [ 141] 治疗目标 ：有研究发现，靶向自噬可能是抗击癌症的可行治疗方法。自噬在肿瘤抑制和肿瘤细胞存活中均起作用。因此，自噬可以用作预防癌症的策略。第一种策略是诱导自噬并增强其肿瘤抑制特性。第二种策略是抑制自噬，从而诱导细胞凋亡[ 139] [ 137] [ 141] [ 139] [ 141] [ 137] 自噬的负调节物 ：mTOR CFLAR 表皮生长因子受体 等自噬的负调节物，被安排在自噬级联反应的不同阶段发挥作用。自噬消化的最终产物也可以充当负反馈调节机制，以阻止长时间的活动[ 142]
自噬调节对帕金森氏病的影响 帕金森氏病 是一种神经退化性疾病 ，可以肇因于黑质致密部 神经元 中，包含着细胞无法分解的α-突触核蛋白 路易氏体 PTEN诱导激酶-1 [ 143] [ 144] [ 145]
阿兹海默症 是一种普遍流行于老年群体，并且以记忆、行为及学习功能障碍为主要特征的神经退行性疾病[ 146] 神经元 细胞核 周围堆积的无膜束状异常纤维包涵体 （主要由过度磷酸化Tau蛋白 组成）的重要原因[ 147] [ 148] [ 149] 囊泡 在正常情况下，通过溶酶体途径的代谢速率很高，故而产生的Aβ量很少，不会造成Aβ的堆积，然而自噬体转运异常或溶酶体对自噬体内容物降解效率下降，会导致自噬体堆积、大量Aβ及老年斑的形成。Tau蛋白的两大代谢途径是自噬-溶酶体和泛素-蛋白体酶体系统[ 150] 磷酸化 Tau蛋白寡聚体的水平，不过对内源性Tau蛋白则没有明显影响，并且发现抑制自噬作用能够增加Tau蛋白的细胞毒性 [ 151] [ 152] 时间 维持这种状态，或者溶酶体功能出现异常，就会形成神经元 萎缩及细胞死亡等病理改变，所以自噬的平衡十分重要[ 153]
青光眼 是一种以视网膜神经节细胞 视神经 轴突 的逐渐丧失为特征的神经退行性疾病，并且伴有视野敏感性的丧失[ 154] [ 155]
自噬作为真核细胞 早期的保护防御机制，可以清除水疱性口炎病毒 克沙奇病毒 B3（CVB3）、丙型肝炎 病毒（HCV）、乙型脑炎病毒 （JEV）等病毒具有快速进化 以应对宿主细胞免疫作用的能力[ 156] [ 157] [ 158] [ 159] [ 160] [ 161] [ 162] [ 163] T细胞白血病 Tax蛋白 [ 164] [ 165] 脊髓灰质炎 病毒的研究指出，当自噬体与质膜融合时，自噬体内的病毒离子 被释放[ 166]
目前有研究指出自噬在性传播疾病 病原体的在进入宿主细胞后可以激活自噬，但是又可以逃避或抑制自噬，故而针对有关作用机制的研究或能帮助性传播疾病的治疗和预后，以及新型药物 与疫苗 的研发。许多自噬相关基因都是人类免疫缺陷病毒-1感染依赖因子[ 167] Env gp120 [ 168] Tat [ 169] Nef [ 170] 淋球菌 可以抑制自噬流，增强淋球菌在巨噬细胞 中的存活能力[ 171] [ 172] [ 173] 砂眼衣原体 抑制细胞内溶酶体酶的活性，阻碍晚期自噬小体与自噬小体与溶酶体的融合过程，导致自噬的完整性受到抑制，降低自噬的抗感染作用[ 174] 小分子核糖核酸 的水平，影响自噬过程。例如miR-224-3p的高表达减少FIP200（参与自噬小体形成的蛋白）的水平，因抑制宿主细胞自噬而促进子宫颈癌 的进展[ 175]
自噬在精子发生过程中起着重要作用。精原干细胞中的缺失或受损可引起不可逆性的弱精子症及无精子症等，导致不育症[ 176] [ 177] [ 178] 氨基酸 及核苷酸 等[ 179] [ 180] [ 181] [ 182] [ 183]
自噬可能参与抑郁症 的发生[ 184] [ 185] 精神分裂症断裂基因1 [ 186] 信使核糖核酸 水平下降[ 187] [ 188] [ 189] 突触 的发展[ 190]
由于自噬失调与多种疾病的发病机理有关，因此科研人员投入了许多努力来鉴定和表征可以调节自噬的合成人工合成小分子或天然小分子[ 191]
例如，巨噬细胞的自噬作用可消灭结核杆菌，对结核病治愈有益。研究人员通过小鼠实验发现，从东革阿里 中提取的巴沙克布明A可诱导巨噬细胞自噬从而控制结核杆菌的增殖[ 192]
以神经退化性疾病来说，增强自噬作用是非常有展望，但需要担忧的就是目前的药物都是依赖于溶体活性，但在此类疾病中，溶体往往已经有功能上缺失了，因此可能对于药物的作用就没预期那么好，所以需要警慎选择目标疾病和阶段才可以使药物有最大的作用效果。
目前自噬调节疗法都非选择性、非特定在自噬作用上，像是mTORC1抑制剂，会抑制其他多种代谢途径；甚至某些药物可能同时具有诱导自噬作用和抑制自噬作用。
因此未来在药物标靶研究上，应该专于在特定自噬作用过程上，避免有影响其他细胞生理机能的情况。
第一是LC3 turnover实验，因为单检测LC3-II的静态水平并不能够完全反映细胞内的自噬潮变化，故而需要联合自噬后期抑制剂如溶酶体抑制剂Bafilomycin A1或CQ，来比较LC3-II在抑制剂加入前后的变化差异。第二是绿色萤光蛋白 （GFP）的抗降解性，通过检测转染 了GFP-LC3的细胞所产生的GFP片段来评判细胞内自噬水平的变化。第三是以p62 颜色 变化确定自噬潮水平 的高低。第五是使用电子显微镜 ，然而对实验 设备和实验者的技能与辨别能力要求较高[ 193] 双盲 实验来定量细胞中自噬体或自噬溶酶体数量。第六是流式细胞术 ，可以检测各个细胞时相的自噬水平，还可以直接计算出萤光强度和阳性 细胞百分比 [ 194] 去垢剂 预处理细胞质中的LC3-I。
第一个主要影响因素是培养基 的新鲜程度及血清 ，防止较高温度下长时间或不适当存储而导致的左旋麸酰胺酸 （L-glutamine）降解，并产生氨 。目前已知氨会因影响溶酶体的pH值而对自噬潮有明显的抑制作用，并且通过抑制mTORC1促进自噬[ 195] 代谢 产物，对药物靶点相关信号通路本底产生的影响。
Guan, JL; Simon, AK; Prescott, M; Menendez, JA; Liu, F; Wang, F; Wang, C; Wolvetang, E; Vazquez-Martin, A; Zhang, J. Autophagy in stem cells. . Autophagy. 2013-06-01, 9 (6): 830–49 [2020-01-28 ] . PMID 23486312 doi:10.4161/auto.24132 原始内容 存档于2020-01-28）. Torisu, T; Torisu, K; Lee, IH; Liu, J; Malide, D; Combs, CA; Wu, XS; Rovira, II; Fergusson, MM; Weigert, R; Connelly, PS; Daniels, MP; Komatsu, M; Cao, L; Finkel, T. Autophagy regulates endothelial cell processing, maturation and secretion of von Willebrand factor. . Nature medicine. 2013-10, 19 (10): 1281–7 [2020-01-28 ] . PMID 24056772 doi:10.1038/nm.3288 原始内容 存档于2020-01-28）. Lu, Y; Dong, S; Hao, B; Li, C; Zhu, K; Guo, W; Wang, Q; Cheung, KH; Wong, CW; Wu, WT; Markus, H; Yue, J. Vacuolin-1 potently and reversibly inhibits autophagosome-lysosome fusion by activating RAB5A. . Autophagy. 2014, 10 (11): 1895–905 [2020-01-28 ] . PMID 25483964 doi:10.4161/auto.32200 原始内容 存档于2020-01-28）. Isolation of autophagocytosis mutants of Saccharomyces cerevisiae. FEBS Letters. August 1994, 349 (2): 275-80. PMID 8050581 Isolation and characterization of autophagy-defective mutants of Saccharomyces cerevisiae. FEBS Letters. October 1993, 333 (1-2): 169-74. PMID 8224160 Harding TM, Hefner-Gravink A, Thumm M, Klionsky DJ. Genetic and phenotypic overlap between autophagy and the cytoplasm to vacuole protein targeting pathway. The Journal of Biological Chemistry. July 1996, 271 (30): 17621–4. PMID 8663607 doi:10.1074/jbc.271.30.17621 Klionsky DJ, Cregg JM, Dunn WA, Emr SD, Sakai Y, Sandoval IV, Sibirny A, Subramani S, Thumm M, Veenhuis M, Ohsumi Y. A unified nomenclature for yeast autophagy-related genes. Developmental Cell. October 2003, 5 (4): 539–45. PMID 14536056 doi:10.1016/s1534-5807(03)00296-x Mizushima N, Ohsumi Y, Yoshimori T. Autophagosome formation in mammalian cells. Cell Structure and Function. December 2002, 27 (6): 421–9. PMID 12576635 doi:10.1247/csf.27.421 Ward C, Martinez-Lopez N, Otten EG, Carroll B, Maetzel D, Singh R, Sarkar S, Korolchuk VI. Autophagy, lipophagy and lysosomal lipid storage disorders. Biochimica et Biophysica Acta. April 2016, 1861 (4): 269–84. PMID 26778751 doi:10.1016/j.bbalip.2016.01.006 Elander PH, Minina EA, Bozhkov PV. Autophagy in turnover of lipid stores: trans-kingdom comparison. Journal of Experimental Botany. March 2018, 69 (6): 1301–1311. PMID 29309625 doi:10.1093/jxb/erx433 Hosokawa, N; Hara, T; Kaizuka, T; Kishi, C; Takamura, A; Miura, Y; Iemura, S; Natsume, T; Takehana, K; Yamada, N; Guan, JL; Oshiro, N; Mizushima, N. Nutrient-dependent mTORC1 association with the ULK1-Atg13-FIP200 complex required for autophagy. . Molecular biology of the cell. 2009-04, 20 (7): 1981–91 [2020-01-26 ] . PMID 19211835 doi:10.1091/mbc.e08-12-1248 原始内容 存档于2020-01-26）. Liang, C; Lee, JS; Inn, KS; Gack, MU; Li, Q; Roberts, EA; Vergne, I; Deretic, V; Feng, P; Akazawa, C; Jung, JU. Beclin1-binding UVRAG targets the class C Vps complex to coordinate autophagosome maturation and endocytic trafficking. . Nature cell biology. 2008-07, 10 (7): 776–87 [2020-01-26 ] . PMID 18552835 doi:10.1038/ncb1740 原始内容 存档于2020-01-26）. Matsunaga, K; Saitoh, T; Tabata, K; Omori, H; Satoh, T; Kurotori, N; Maejima, I; Shirahama-Noda, K; Ichimura, T; Isobe, T; Akira, S; Noda, T; Yoshimori, T. Two Beclin 1-binding proteins, Atg14L and Rubicon, reciprocally regulate autophagy at different stages. . Nature cell biology. 2009-04, 11 (4): 385–96 [2020-01-26 ] . PMID 19270696 doi:10.1038/ncb1846 原始内容 存档于2020-01-26）. Kuma A, Hatano M, Matsui M, Yamamoto A, Nakaya H, Yoshimori T, Ohsumi Y, Tokuhisa T, Mizushima N, et al. The role of autophagy during the early neonatal starvation period. Nature. December 2004, 432 (7020): 1032–6. Bibcode:2004Natur.432.1032K PMID 15525940 doi:10.1038/nature03029 Gutierrez MG, Master SS, Singh SB, Taylor GA, Colombo MI, Deretic V. Autophagy is a defense mechanism inhibiting BCG and Mycobacterium tuberculosis survival in infected macrophages. Cell. December 2004, 119 (6): 753–66. PMID 15607973 doi:10.1016/j.cell.2004.11.038 Cuervo AM, Bergamini E, Brunk UT, Dröge W, Ffrench M, Terman A. Autophagy and aging: the importance of maintaining "clean" cells. Autophagy. 2005, 1 (3): 131–40. PMID 16874025 doi:10.4161/auto.1.3.2017 Chauhan S, Kumar S, Jain A, Ponpuak M, Mudd MH, Kimura T, Choi SW, Peters R, Mandell M, Bruun JA, Johansen T, Deretic V. TRIMs and Galectins Globally Cooperate and TRIM16 and Galectin-3 Co-direct Autophagy in Endomembrane Damage Homeostasis . Developmental Cell. October 2016, 39 (1): 13–27. PMC 5104201 PMID 27693506 doi:10.1016/j.devcel.2016.08.003 Jia J, Abudu YP, Claude-Taupin A, Gu Y, Kumar S, Choi SW, Peters R, Mudd MH, Allers L, Salemi M, Phinney B, Johansen T, Deretic V. Galectins Control mTOR in Response to Endomembrane Damage . Molecular Cell. April 2018, 70 (1): 120–135.e8. PMC 5911935 PMID 29625033 doi:10.1016/j.molcel.2018.03.009 （英语） . Tsujimoto Y, Shimizu S. Another way to die: autophagic programmed cell death. Cell Death and Differentiation. November 2005,. 12 Suppl 2 (Suppl 2): 1528–34. PMID 16247500 doi:10.1038/sj.cdd.4401777 Datan E, Shirazian A, Benjamin S, Matassov D, Tinari A, Malorni W, Lockshin RA, Garcia-Sastre A, Zakeri Z. mTOR/p70S6K signaling distinguishes routine, maintenance-level autophagy from autophagic cell death during influenza A infection . Virology. March 2014,. 452-453 (March 2014): 175–190. PMC 4005847 PMID 24606695 doi:10.1016/j.virol.2014.01.008 Depre, C; Wang, Q; Yan, L; Hedhli, N; Peter, P; Chen, L; Hong, C; Hittinger, L; Ghaleh, B; Sadoshima, J; Vatner, DE; Vatner, SF; Madura, K. Activation of the cardiac proteasome during pressure overload promotes ventricular hypertrophy. . Circulation. 2006-10-24, 114 (17): 1821–8 [2020-01-25 ] . PMID 17043166 doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.637827 原始内容 存档于2020-01-25）. Zhu, H; Tannous, P; Johnstone, JL; Kong, Y; Shelton, JM; Richardson, JA; Le, V; Levine, B; Rothermel, BA; Hill, JA. Cardiac autophagy is a maladaptive response to hemodynamic stress. . The Journal of clinical investigation. 2007-07, 117 (7): 1782–93 [2020-01-25 ] . PMID 17607355 doi:10.1172/JCI27523 原始内容 存档于2020-01-25）. Weng, LQ; Zhang, WB; Ye, Y; Yin, PP; Yuan, J; Wang, XX; Kang, L; Jiang, SS; You, JY; Wu, J; Gong, H; Ge, JB; Zou, YZ. Aliskiren ameliorates pressure overload-induced heart hypertrophy and fibrosis in mice. . Acta pharmacologica Sinica. 2014-08, 35 (8): 1005–14 [2020-01-25 ] . PMID 24998254 doi:10.1038/aps.2014.45 原始内容 存档于2020-01-25）. Nakai, A; Yamaguchi, O; Takeda, T; Higuchi, Y; Hikoso, S; Taniike, M; Omiya, S; Mizote, I; Matsumura, Y; Asahi, M; Nishida, K; Hori, M; Mizushima, N; Otsu, K. The role of autophagy in cardiomyocytes in the basal state and in response to hemodynamic stress. . Nature medicine. 2007-05, 13 (5): 619–24 [2020-01-25 ] . PMID 17450150 doi:10.1038/nm1574 原始内容 存档于2020-01-25）. Cao, DJ; Jiang, N; Blagg, A; Johnstone, JL; Gondalia, R; Oh, M; Luo, X; Yang, KC; Shelton, JM; Rothermel, BA; Gillette, TG; Dorn, GW; Hill, JA. Mechanical unloading activates FoxO3 to trigger Bnip3-dependent cardiomyocyte atrophy. . Journal of the American Heart Association. 2013-04-08, 2 (2): e000016 [2020-01-25 ] . PMID 23568341 doi:10.1161/JAHA.113.000016 原始内容 存档于2020-01-25）. Xu, Hong-guang; Yu, Yun-fei; Zheng, Quan; Zhang, Wei; Wang, Chuang-dong; Zhao, Xiao-yin; Tong, Wen-xue; Wang, Hong; Liu, Ping; Zhang, Xiao-ling. Autophagy protects end plate chondrocytes from intermittent cyclic mechanical tension induced calcification. Bone. 2014-09, 66 : 232–239. doi:10.1016/j.bone.2014.06.018 Bharath, LP; Mueller, R; Li, Y; Ruan, T; Kunz, D; Goodrich, R; Mills, T; Deeter, L; Sargsyan, A; Anandh Babu, PV; Graham, TE; Symons, JD. Impairment of autophagy in endothelial cells prevents shear-stress-induced increases in nitric oxide bioavailability. . Canadian journal of physiology and pharmacology. 2014-07, 92 (7): 605–12 [2020-01-25 ] . PMID 24941409 doi:10.1139/cjpp-2014-0017 原始内容 存档于2020-01-25）. Guo, F; Li, X; Peng, J; Tang, Y; Yang, Q; Liu, L; Wang, Z; Jiang, Z; Xiao, M; Ni, C; Chen, R; Wei, D; Wang, GX. Autophagy regulates vascular endothelial cell eNOS and ET-1 expression induced by laminar shear stress in an ex vivo perfused system. . Annals of biomedical engineering. 2014-09, 42 (9): 1978–88 [2020-01-25 ] . PMID 24838486 doi:10.1007/s10439-014-1033-5 原始内容 存档于2020-01-25）. Chen, Z; Fu, Q; Shen, B; Huang, X; Wang, K; He, P; Li, F; Zhang, F; Shen, H. Enhanced p62 expression triggers concomitant autophagy and apoptosis in a rat chronic spinal cord compression model. . Molecular medicine reports. 2014-06, 9 (6): 2091–6 [2020-01-25 ] . PMID 24715058 doi:10.3892/mmr.2014.2124 原始内容 存档于2020-01-25）. Lien, SC; Chang, SF; Lee, PL; Wei, SY; Chang, MD; Chang, JY; Chiu, JJ. Mechanical regulation of cancer cell apoptosis and autophagy: roles of bone morphogenetic protein receptor, Smad1/5, and p38 MAPK. . Biochimica et biophysica acta. 2013-12, 1833 (12): 3124–3133 [2020-01-25 ] . PMID 24021264 doi:10.1016/j.bbamcr.2013.08.023 原始内容 存档于2020-01-25）. Wu, Hao; Wang, Fengli; Hu, Shenglan; Yin, Cong; Li, Xiao; Zhao, Shuhong; Wang, Junjun; Yan, Xianghua. MiR-20a and miR-106b negatively regulate autophagy induced by leucine deprivation via suppression of ULK1 expression in C2C12 myoblasts. Cellular Signalling. 2012-11, 24 (11): 2179–2186. doi:10.1016/j.cellsig.2012.07.001 Xia, XJ; Gao, YY; Zhang, J; Wang, L; Zhao, S; Che, YY; Ao, CJ; Yang, HJ; Wang, JQ; Lei, LC. Autophagy mediated by arginine depletion activation of the nutrient sensor GCN2 contributes to interferon-γ-induced malignant transformation of primary bovine mammary epithelial cells. . Cell death discovery. 2016, 2 : 15065 [2020-01-30 ] . PMID 27551491 doi:10.1038/cddiscovery.2015.65 原始内容 存档于2020-01-30）. 朱玉华;薛欣合;周天骄等.谷氨酰胺、精氨酸和亮氨酸缺乏诱导猪肠道上皮细胞自噬的研究.中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十一次全国动物营养学术研讨会论文集.长沙:中国畜牧兽医学会,2012.
Wang, Y; Lin, Z; Huang, H; He, H; Yang, L; Chen, T; Yang, T; Ren, N; Jiang, Y; Xu, W; Kamp, DW; Liu, T; Liu, G. AMPK is required for PM2.5-induced autophagy in human lung epithelial A549 cells. . International journal of clinical and experimental medicine. 2015, 8 (1): 58–72 [2020-02-02 ] . PMID 25784975 原始内容 存档于2022-06-20）. Zhou, W; Yuan, X; Zhang, L; Su, B; Tian, D; Li, Y; Zhao, J; Wang, Y; Peng, S. Overexpression of HO-1 assisted PM2.5-induced apoptosis failure and autophagy-related cell necrosis. . Ecotoxicology and environmental safety. 2017-11, 145 : 605–614 [2020-02-02 ] . PMID 28802142 doi:10.1016/j.ecoenv.2017.07.047 原始内容 存档于2020-02-02）. He C, Bassik MC, Moresi V, Sun K, Wei Y, Zou Z, An Z, Loh J, Fisher J, Sun Q, Korsmeyer S, Packer M, May HI, Hill JA, Virgin HW, Gilpin C, Xiao G, Bassel-Duby R, Scherer PE, Levine B, et al. Exercise-induced BCL2-regulated autophagy is required for muscle glucose homeostasis . Nature. January 2012, 481 (7382): 511–5. Bibcode:2012Natur.481..511H PMC 3518436 PMID 22258505 doi:10.1038/nature10758 Arndt V, Dick N, Tawo R, Dreiseidler M, Wenzel D, Hesse M, Fürst DO, Saftig P, Saint R, Fleischmann BK, Hoch M, Höhfeld J. Chaperone-assisted selective autophagy is essential for muscle maintenance. Current Biology. January 2010, 20 (2): 143–8. PMID 20060297 doi:10.1016/j.cub.2009.11.022 Ulbricht A, Eppler FJ, Tapia VE, van der Ven PF, Hampe N, Hersch N, Vakeel P, Stadel D, Haas A, Saftig P, Behrends C, Fürst DO, Volkmer R, Hoffmann B, Kolanus W, Höhfeld J. Cellular mechanotransduction relies on tension-induced and chaperone-assisted autophagy. Current Biology. March 2013, 23 (5): 430–5. PMID 23434281 doi:10.1016/j.cub.2013.01.064 Varisli, L. Dissecting pharmacological effects of Chloroquine in cancer treatment: interference with inflammatory signaling pathways.. Immunology. 2019. PMID 31782148 doi:10.1111/imm.13160 Guan, Y; Zhang, L; Li, X; Zhang, X; Liu, S; Gao, N; Li, L; Gao, G; Wei, G; Chen, Z; Zheng, Y; Ma, X; Siwko, S; Chen, JL; Liu, M; Li, D. Repression of Mammalian Target of Rapamycin Complex 1 Inhibits Intestinal Regeneration in Acute Inflammatory Bowel Disease Models. . Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). 2015-07-01, 195 (1): 339–46 [2020-01-23 ] . PMID 26026060 doi:10.4049/jimmunol.1303356 Chen, S; Yuan, J; Yao, S; Jin, Y; Chen, G; Tian, W; Xi, J; Xu, Z; Weng, D; Chen, J. Lipopolysaccharides may aggravate apoptosis through accumulation of autophagosomes in alveolar macrophages of human silicosis. . Autophagy. 2015, 11 (12): 2346–57 [2020-01-23 ] . PMID 26553601 doi:10.1080/15548627.2015.1109765 Kim, JJ; Lee, HM; Shin, DM; Kim, W; Yuk, JM; Jin, HS; Lee, SH; Cha, GH; Kim, JM; Lee, ZW; Shin, SJ; Yoo, H; Park, YK; Park, JB; Chung, J; Yoshimori, T; Jo, EK. Host cell autophagy activated by antibiotics is required for their effective antimycobacterial drug action. . Cell host & microbe. 2012-05-17, 11 (5): 457–68 [2020-01-23 ] . PMID 22607799 doi:10.1016/j.chom.2012.03.008 Furuya, N., Liang, X.H., and Levin, B. 2004. Autophagy and cancer. In Autophagy. D.J. Klionsky editor. Landes Bioscience. Georgetown, Texas, USA. 244-253.
Vlahopoulos S, Critselis E, Voutsas IF, Perez SA, Moschovi M, Baxevanis CN, Chrousos GP. New use for old drugs? Prospective targets of chloroquines in cancer therapy. Current Drug Targets. 2014, 383 (16): 1564–1576. PMID 25023646 doi:10.2174/1389450115666140714121514 Qu X, Yu J, Bhagat G, Furuya N, Hibshoosh H, Troxel A, Rosen J, Eskelinen EL, Mizushima N, Ohsumi Y, Cattoretti G, Levine B, et al. Promotion of tumorigenesis by heterozygous disruption of the beclin 1 autophagy gene . The Journal of Clinical Investigation. December 2003, 112 (12): 1809–20. PMC 297002 PMID 14638851 doi:10.1172/JCI20039 Duran A, Linares JF, Galvez AS, Wikenheiser K, Flores JM, Diaz-Meco MT, Moscat J, et al. The signaling adaptor p62 is an important NF-kappaB mediator in tumorigenesis. Cancer Cell. April 2008, 13 (4): 343–54. PMID 18394557 doi:10.1016/j.ccr.2008.02.001 Paglin S, Hollister T, Delohery T, Hackett N, McMahill M, Sphicas E, Domingo D, Yahalom J. A novel response of cancer cells to radiation involves autophagy and formation of acidic vesicles. Cancer Research. January 2001, 61 (2): 439–44. PMID 11212227 Razaghi A, Heimann K, Schaeffer PM, Gibson SB. Negative regulators of cell death pathways in cancer: perspective on biomarkers and targeted therapies. Apoptosis. February 2018, 23 (2): 93–112. PMID 29322476 doi:10.1007/s10495-018-1440-4 Valente EM, Abou-Sleiman PM, Caputo V, Muqit MM, Harvey K, Gispert S, Ali Z, Del Turco D, Bentivoglio AR, Healy DG, Albanese A, Nussbaum R, González-Maldonado R, Deller T, Salvi S, Cortelli P, Gilks WP, Latchman DS, Harvey RJ, Dallapiccola B, Auburger G, Wood NW. Hereditary early-onset Parkinson's disease caused by mutations in PINK1. Science. May 2004, 304 (5674): 1158–60. Bibcode:2004Sci...304.1158V PMID 15087508 doi:10.1126/science.1096284 Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. April 1998, 392 (6676): 605–8. Bibcode:1998Natur.392..605K PMID 9560156 doi:10.1038/33416 Dronse, J; Fliessbach, K; Bischof, GN; von Reutern, B; Faber, J; Hammes, J; Kuhnert, G; Neumaier, B; Onur, OA; Kukolja, J; van Eimeren, T; Jessen, F; Fink, GR; Klockgether, T; Drzezga, A. In vivo Patterns of Tau Pathology, Amyloid-β Burden, and Neuronal Dysfunction in Clinical Variants of Alzheimer's Disease. . Journal of Alzheimer's disease : JAD. 2017, 55 (2): 465–471 [2020-01-25 ] . PMID 27802224 doi:10.3233/JAD-160316 原始内容 存档于2020-01-25）. Mocanu, MM; Nissen, A; Eckermann, K; Khlistunova, I; Biernat, J; Drexler, D; Petrova, O; Schönig, K; Bujard, H; Mandelkow, E; Zhou, L; Rune, G; Mandelkow, EM. The potential for beta-structure in the repeat domain of tau protein determines aggregation, synaptic decay, neuronal loss, and coassembly with endogenous Tau in inducible mouse models of tauopathy. . The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 2008-01-16, 28 (3): 737–48 [2020-01-25 ] . PMID 18199773 doi:10.1523/JNEUROSCI.2824-07.2008 原始内容 存档于2020-01-25）. Pei, J; Zhao, M; Ye, Z; Gou, H; Wang, J; Yi, L; Dong, X; Liu, W; Luo, Y; Liao, M; Chen, J. Autophagy enhances the replication of classical swine fever virus in vitro. . Autophagy. 2014-01, 10 (1): 93–110 [2020-01-27 ] . PMID 24262968 doi:10.4161/auto.26843 原始内容 存档于2020-01-27）. Wang, G; Yu, Y; Tu, Y; Tong, J; Liu, Y; Zhang, C; Chang, Y; Wang, S; Jiang, C; Zhou, EM; Cai, X. Highly Pathogenic Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus Infection Induced Apoptosis and Autophagy in Thymi of Infected Piglets. . PloS one. 2015, 10 (6): e0128292 [2020-01-27 ] . PMID 26046751 doi:10.1371/journal.pone.0128292 原始内容 存档于2020-01-27）. Meng, C; Zhou, Z; Jiang, K; Yu, S; Jia, L; Wu, Y; Liu, Y; Meng, S; Ding, C. Newcastle disease virus triggers autophagy in U251 glioma cells to enhance virus replication. . Archives of virology. 2012-06, 157 (6): 1011–8 [2020-01-27 ] . PMID 22398914 doi:10.1007/s00705-012-1270-6 原始内容 存档于2020-01-27）. Datan, E; Roy, SG; Germain, G; Zali, N; McLean, JE; Golshan, G; Harbajan, S; Lockshin, RA; Zakeri, Z. Dengue-induced autophagy, virus replication and protection from cell death require ER stress (PERK) pathway activation. . Cell death & disease. 2016-03-03, 7 : e2127 [2020-01-27 ] . PMID 26938301 doi:10.1038/cddis.2015.409 原始内容 存档于2020-01-27）. Brass, AL; Dykxhoorn, DM; Benita, Y; Yan, N; Engelman, A; Xavier, RJ; Lieberman, J; Elledge, SJ. Identification of host proteins required for HIV infection through a functional genomic screen. . Science (New York, N.Y.). 2008-02-15, 319 (5865): 921–6 [2020-01-27 ] . PMID 18187620 doi:10.1126/science.1152725 原始内容 存档于2020-01-27）. Sagnier, S; Daussy, CF; Borel, S; Robert-Hebmann, V; Faure, M; Blanchet, FP; Beaumelle, B; Biard-Piechaczyk, M; Espert, L. Autophagy restricts HIV-1 infection by selectively degrading Tat in CD4+ T lymphocytes.. Journal of virology. 2015-01, 89 (1): 615–25. PMID 25339774 doi:10.1128/JVI.02174-14 Fang, W; Shu, S; Yongmei, L; Endong, Z; Lirong, Y; Bei, S. miR-224-3p inhibits autophagy in cervical cancer cells by targeting FIP200.. Scientific reports. 2016-09-12, 6 : 33229. PMID 27615604 doi:10.1038/srep33229 Liu, ML; Wang, JL; Wei, J; Xu, LL; Yu, M; Liu, XM; Ruan, WL; Chen, JX. Tri-ortho-cresyl phosphate induces autophagy of rat spermatogonial stem cells. . Reproduction (Cambridge, England). 2015-02, 149 (2): 163–70 [2020-01-23 ] . PMID 25385720 doi:10.1530/REP-14-0446 Kabeya, Y; Mizushima, N; Ueno, T; Yamamoto, A; Kirisako, T; Noda, T; Kominami, E; Ohsumi, Y; Yoshimori, T. LC3, a mammalian homologue of yeast Apg8p, is localized in autophagosome membranes after processing. . The EMBO journal. 2000-11-01, 19 (21): 5720–8 [2020-01-23 ] . PMID 11060023 doi:10.1093/emboj/19.21.5720 原始内容 存档于2020-03-02）. Gallardo Bolaños, JM; Miró Morán, Á; Balao da Silva, CM; Morillo Rodríguez, A; Plaza Dávila, M; Aparicio, IM; Tapia, JA; Ortega Ferrusola, C; Peña, FJ. Autophagy and apoptosis have a role in the survival or death of stallion spermatozoa during conservation in refrigeration. . PloS one. 2012, 7 (1): e30688 [2020-01-23 ] . PMID 22292020 doi:10.1371/journal.pone.0030688 原始内容 存档于2021-08-03）. Zhuo, C; Ji, Y; Chen, Z; Kitazato, K; Xiang, Y; Zhong, M; Wang, Q; Pei, Y; Ju, H; Wang, Y. Proteomics analysis of autophagy-deficient Atg7-/- MEFs reveals a close relationship between F-actin and autophagy. . Biochemical and biophysical research communications. 2013-08-02, 437 (3): 482–8 [2020-01-23 ] . PMID 23850690 doi:10.1016/j.bbrc.2013.06.111 Machado-Vieira, R; Zanetti, MV; Teixeira, AL; Uno, M; Valiengo, LL; Soeiro-de-Souza, MG; Oba-Shinjo, SM; de Sousa, RT; Zarate CA, Jr; Gattaz, WF; Marie, SK. Decreased AKT1/mTOR pathway mRNA expression in short-term bipolar disorder. . European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 2015-04, 25 (4): 468–73 [2020-01-24 ] . PMID 25726893 doi:10.1016/j.euroneuro.2015.02.002 Moosavi, MA; Haghi, A; Rahmati, M; Taniguchi, H; Mocan, A; Echeverría, J; Gupta, VK; Tzvetkov, NT; Atanasov, AG. Phytochemicals as potent modulators of autophagy for cancer therapy. . Cancer letters. 2018-06-28, 424 : 46–69 [2020-01-21 ] . PMID 29474859 doi:10.1016/j.canlet.2018.02.030 Hyo-Ji, Lee, Hyun-Jeong, et al. Pasakbumin A controls the growth of Mycobacterium tuberculosis by enhancing the autophagy and production of antibacterial mediators in mouse macrophages.[J]. PloS one, 2019.
Li, Z; Ji, X; Wang, W; Liu, J; Liang, X; Wu, H; Liu, J; Eggert, US; Liu, Q; Zhang, X. Ammonia Induces Autophagy through Dopamine Receptor D3 and MTOR. . PloS one. 2016, 11 (4): e0153526 [2020-01-24 ] . PMID 27077655 doi:10.1371/journal.pone.0153526 原始内容 存档于2021-08-03）. 
