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异烟肼(INN:isoniazid)又称异烟酸酰肼(isonicotinic acid hydrazide,INH),是具有杀菌作用的合成抗生素,对生长繁殖期的分枝杆菌有效,主要治疗肺结核[1]。本品的给药途径通常为口服给药,但也可由肌肉注射施予[1]。
临床资料 | |
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其他名称 | INHA、 异烟酸酰肼、4-吡啶甲酰肼 |
怀孕分级 |
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给药途径 | 口服、肌肉注射、静脉注射 |
ATC码 | |
法律规范状态 | |
法律规范 |
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药物动力学数据 | |
血浆蛋白结合率 | 非常慢 (0-10%) |
药物代谢 | 肝脏; CYP450: 2C19, 3A4 inhibitor |
生物半衰期 | 0.5-1.6h (fast acetylators), 2-5h (slow acetylators) |
排泄途径 | 尿液(主要方式)、粪便 |
识别信息 | |
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CAS号 | 54-85-3 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.000.195 |
化学信息 | |
化学式 | C6H7N3O |
摩尔质量 | 137.139 g/mol |
3D模型(JSmol) | |
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虽然异烟肼目前作为敏感结核病治疗方案的核心药物,但结核杆菌对本药易产生耐药性,常与其他抗结核药联合应用可使耐药现象延缓出现;例如治疗活动性肺结核时,常合并投用利福平、吡嗪酰胺以及链霉素或乙胺丁醇二者之一[2];治疗结核潜伏感染时,则可以单独使用异烟肼[1][3]。异烟肼也可用于治疗非结核分枝杆菌(NTM),如鸟型分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和异种分枝杆菌[1]。
异烟肼常见副作用有血液中肝脏酵素增加以及手脚麻木[1],可能的严重副作用为肝炎及急性肝衰竭[1]。于怀孕期间使用本品对胎儿的安全性尚属未知[4],能从母乳进入婴儿体内,但未有发现对婴儿发育的不良影响[4]。如要避免本品的副作用,可与吡哆醇一起施予[5]。异烟肼的作用机制为借由干扰细菌细胞壁合成,以导致细菌死亡[1]。
异烟肼于1952年问世[6]。本品名列世界卫生组织基本药物标准清单中[7],世界卫生组织认可为非常重要的人类用药[8];市面上已有本品的学名药流通[1]。
除了作为治疗肺结核的药物以外,异烟肼也可以用于对狗进行投毒,可以被用于清理流浪狗,但这种行为也遭到了一部分爱狗人士的谴责;也有研究表明,一定浓度的异烟肼可以抑制光呼吸,提高一些农作物的产量。
异烟肼为无色结晶或白色结晶性粉末,微苦,性质稳定,易溶于水。
异烟肼中的肼基具有强还原性,在碱性条件中可以和水中都溶解氧还原为过氧化氢,但速率较慢。用金纳米颗粒可以催化这一反应,并和鲁米诺构成发光体系。[9]异烟肼的肼基上存在氨基基团(-NH2),可以发生氨基的一些反应,如和活泼羰基化合物反应,形成席夫碱[10],和羧酸衍生物或磺酰氯反应,得到酰化异烟肼或磺酰异烟肼[11]。
异烟肼对结核杆菌有强大的抑菌至杀菌作用,也作用于细胞内的杆菌;毒性小,易吸收,穿透性强,用于各种类型的结核病;单用容易产生抗药性,常与对氨基水杨酸盐或链霉素合用。
1995年,河北保定有狗误食异烟肼导致死亡,河北农业大学动物科技学院研究人员在《中国兽医杂志》发表了相关研究。[13]2015年,《四川畜牧兽医》发表了《异烟肼扑灭流浪犬的可行性研究》,提出实验结果“150 mg/kg剂量投喂异烟肼,对犬的致死效果最理想,该组犬在食药后30~90 min内死亡”[14],且“试验犬服药后对鸡、鸭、兔、羊无明显的攻击性”。[15]2018年8月,有微信公众号发表文章《遛狗要拴绳,异烟肼倒逼中国养狗文明进步》,引发媒体广泛谴责[16][17],公众号文章也很快被微信官方删除,[18]但随后仍然出现了宠物狗被投毒事件。[19]
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