尼洛替尼（英语：Nilotinib），是由瑞士诺华公司研制销售[1]，治疗慢性骨髓性白血病的第二代/新一代标靶药物[2]。在一项I型临床试验中，尼洛替尼被发现，其也因其临床编号称之为AMN107。该药药效安全，并对治疗慢性骨髓性白血病/慢性粒细胞性白血病患者服用伊马替尼（英语：imatinib）而产生的抗药性有很好的疗效。[3]在一项研究调查中，92%的患者（已经出现抗药性或药效迟钝性）通过五个月的疗程而获得了正常的白细胞总量标准[4]。是一种酪氨酸激酶抑制剂，其含量主要抑制BCR-ABL[5]、KIT、LCK、EPHA3、EPHA8、DDR1、DDR2、PDGFRB、MAPK11、ZAK激酶等。2007年，该药已被美国FDA批准用于治疗慢性骨髓性白血病。及后于2009年, 被欧盟EMA批准治疗慢性骨髓性白血病。于2011年，于香港得到批准发售[2]。2022年10月，诺华与药品专利池达成协议，授权生产尼洛替尼的仿制药供应予中低收入国家使用[6]。
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| 临床资料 | |
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| 核准状况 | |
| 给药途径 | Oral |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 30% |
| 血浆蛋白结合率 | 98% |
| 药物代谢 | 胆 |
| 生物半衰期 | 17 h |
| 排泄途径 | 胆道 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 641571-10-0（(base)）  |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.166.395 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C28H22F3N7O |
| 摩尔质量 | 529.5245 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
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使用
此药已在美国和欧盟注册为达希纳（英语：Tasigna），其主要用于针对治疗慢性骨髓性白血病/慢性粒细胞性白血病的一线口服标靶治疗药物。
此药物分为150毫克及200毫克。
需每天服药两次，每次服药须相隔12小时。 例如第一剂药于早上十时服用,第二剂药应在晚上十时服用。
需留意,用膳前两小时之内及用膳后一小时内皆不宜服药。接受尼洛替尼治疗疗程间，切勿进食西柚或饮用西柚汁。
医疗用途
尼洛替尼是用于治疗慢性骨髓性白血病/慢性髓细胞性白血病(CML)的一线口服标靶治疗药物。
治疗
治疗方案的演进: 1990年代或以前，使用化疗干扰素及骨髓移植；21世纪，加入标靶治疗药物（酪氨酸激酶抑制剂 Tyrosine-Kinase Inhibitor, TKI）；
最新《2013 欧洲白血病网络(ELN)治疗指引》指出[7]：
- 治疗方案3个月, BCR-ABL 病变基因数量 ≤10% (MR1)
- 治疗方案6个月, BCR-ABL 病变基因数量 <1% (MR2)
- 治疗方案12个月, BCR-ABL 病变基因数量 ≤0.1% (MR3)
- BCR-ABL 病变基因数量 ≤0.0032% (即MR 4.5)为深层分子反应,基因达无法检测（undetectable）
临床数据显示,达MR4.5的患者,可使病情不会再恶化。
临床实验结果
ENESTnd研究指出新一代尼洛替尼与旧一代伊马替尼相比[8]:
- 于三个月时达致BCR/ABL病变基因的≤10% ,接受尼洛替尼的病人有91%达标, 而接受伊马替尼的病人有67%达标
- 于12个月时达致BCR/ABL病变基因的≤0.1% , 接受尼洛替尼的病人有44%达标, 而接受伊马替尼的病人有22%达标
- 于60个月时达致BCR/ABL病变基因的≤0.0032% (即MR 4.5水平)的百分比 , 接受尼洛替尼的病人有54%达标, 而接受伊马替尼的病人有31%达标
研究指出, 新一代尼洛替尼与旧一代伊马替尼相比, 有更佳的医疗效果。
其他有关尼洛替尼一线治疗的研究有ENEST1st，其显示尼洛替尼能令病人迅速达成深度反应，12个月时累计21%病人获得MR4.5，24个月时更达到39%，几乎翻倍[9]。更多研究有关二线尼洛替尼的有效性和安全性。ENESTcmr比较伊马替尼服用2年后转用尼洛替尼和继续伊马替尼的效果，结果显示尼洛替尼达到MR4.5的中位时间是24个月，而伊马替尼甚至在48个月时也未达到[10]。2101研究显示，二线转用尼洛替尼可令病人达到最佳治疗反应[11]；4年总体估计生存率达78%[12]。ENRICH研究显示因低级数慢性不良事件而由伊马替尼转用尼洛替尼的病人，其中一半获得了MR4.5，并且生活质素获得了整体改善[13]。
TKI 治疗获得深度分子学反应持续超过2年的CML患者部分能够获得长期的无治疗缓解（treatment free remission, TFR），即功能性治愈。最新的ENESTfreedom研究证实了这个观点[14]。
- 尼洛替尼停药96周后，48.9% (93/190)的病人仍处于TFR阶段并维持MMR，还有88个病人维持MR4.5
- 46.3%(88/190)病人由于失去MMR而重启尼洛替尼治疗，经过中位数为7周的治疗后，98.9%(87/88)的病人重新获得MMR
- 与肌肉骨骼痛相关的不良事件的频度于TFR的首48周内,与巩固期比较(17%)出现上升（34%）,随后在第二个48周内出现下降(9.0%)
- ENESTop研究则显示，163名伊马替尼治疗失败后接受二线尼洛替尼治疗的病人，77.3% (126/163)达到了TFR的标准，58%与53%的病人分别在48周与96周时仍维持 TFR[15]。
参考文献
参见
外部链接
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