氯米帕明
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氯米帕明（INN：clomipramine），又名氯丙咪嗪，商品名有 Anafranil等，是一种三环类抗忧郁药 (TCA)[7]。本品可用于治疗强迫症（OCD）、听觉过敏、恐慌症、严重忧郁疾患、拔毛癖[8]和躯体变形障碍[9][10][11]及慢性疼痛[7]外，它还在治疗早泄[7]和伴随发作性睡病的猝倒发作方面有良好效果[12][13]。65岁以上年长者用药可能会降低自杀风险[7]。
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| 临床资料 | |
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| 商品名 | Anafranil、Clomicalm及其他 |
| 其他名称 | Clomipramine; 3-Chloroimipramine; G-34586[1] |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a697002 |
| 核准状况 | |
| 怀孕分级 |
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| 给药途径 | 口服给药, 静脉注射[2] |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | ~50%[5] |
| 血浆蛋白结合率 | 96–98%[5] |
| 药物代谢 | 肝脏 (CYP2D6)[5] |
| 代谢产物 | 诺克罗米普拉明[5] |
| 生物半衰期 | CMI: 19–37小时[5] DCMI: 54–77小时[5] |
| 排泄途径 | 肾脏 (51–60%)[5] 粪便 (24–32%)[5] |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 303-49-1  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.005.587 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C19H23ClN2 |
| 摩尔质量 | 314.86 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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此外，此药物还可改善猝倒发作之外的某些与发作性睡病相关的基本特征（尤其是入睡前幻觉和醒前幻觉）[14]。然而这方面的证据较为薄弱。虽然它在治疗上有效，但必须注意特别是在治疗初期，药物可能会增加尤其是在25岁以下年轻用药者的自杀风险，此点与其他抗抑郁药（尤其是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI））一样[7]。
给药方式通常是采口服，但有时也会使用静脉注射制剂[15][16]。
用药后常见的副作用有口干、便秘、食欲不振、嗜睡、体重增加、性功能障碍和排尿困难[7]。严重副作用有25岁以下族群自杀风险升高、癫痫发作、躁狂症和肝脏问题[7]。如果用药者突然停药，可能会出现头痛、盗汗和头晕等药物戒断症状[7]。目前尚不清楚个体在怀孕期间使用对于胎儿的安全性[7]。药物的作用机制尚未被充分了解，但被认为与血清素和正肾上腺素水平升高有关联[7]。
氯米帕明于1964年由瑞士制药公司Ciba-Geigy（之后与其他药厂合并成为诺华制药）发现，[17]且已列入世界卫生组织基本药物清单之中[18]。市面上有其通用名药物流通[7]。
医疗用途
氯米帕明有多种医学用途，包括（但不限于）治疗以下疾病：
- 强迫症 ，是其唯一获得美国食品药物管理局 (FDA) 批准的适应症[19][20]。
- 严重忧郁疾患，是其在美国常见到的仿单标示外使用适应症用途。
- 伴有或不伴有特定场所畏惧症的恐慌症[21][22]。
- 躯体变形障碍[23]。
- 重复性的自我伤害（特别是智能障碍者）行为。.[24][25]
研究显示氯米帕明在治疗强迫症方面比氟西汀、氟伏沙明和舍曲林等SSRI更为有效[26][27][28]。然而，由于氯米帕明有较高的副作用，因此SSRI通常在临床中会被优先考虑。
禁忌症
使用氯米帕明的禁忌症有：[29]
个体于怀孕期间使用氯米帕明与新生儿出现先天性心脏缺陷有关联[30][31]。它还与新生儿的可逆性戒断反应有关联[32]。氯米帕明也会进入母乳，因此建议母亲在服用此药物期间不要哺乳[20]。
副作用
氯米帕明可能会引起以下（但不限于）副作用：[19][20][33][29]
- 很常见 (频率 > 10%)：
- 视觉调节障碍
- 视力模糊
- 恶心
- 口干
- 常见 (频率 1-10%)：
- 不常见（0.1–1%）
- 惊厥
- 共济失调
- 心律不整
- 血压升高
- 很罕见 (频率 < 0.01%)：
戒断症状
在逐渐或突然停用三环类抗忧郁药时可能会出现戒断症状。症状包括：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、失眠、头痛、紧张、焦虑、头晕和精神状态恶化[33]。能将原始精神疾病的复发和氯米帕明戒断症状区分因而很重要[34]。氯米帕明戒断症状可能会很严重[35]。
药物过量
过量摄取氯米帕明通常会出现以下症状：[19][33][29]
- 中枢神经系统受抑制： 如昏迷、呼吸抑制、惊厥、昏迷。
- 血清素症候群
- 心血管系统影响
目前尚无氯米帕明过量的特异性解毒剂，所有治疗均为支持性及症状治疗[33]。
药物交互作用
氯米帕明可能会与许多不同的药物相互作用，包括单胺氧化酶抑制剂、抗心律不整药、奎尼丁、利尿剂、选择性血清素再摄取抑制剂、血清素作用药物及其他三环类抗抑郁药等。
氟伏沙明会增强氯米帕明的血清素能作用，同样的，氯米帕明也会增加氟伏沙明的血药浓度[37]。
药理学
氯米帕明是一种血清素和正肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）。
口服氯米帕明的生物利用度约为50%[19]。口服后，药物血浆峰值浓度约在2-6小时（平均4.7小时）达到，范围在56-154奈克/毫升（178-489奈摩尔/升）[19]。
虽然氯米帕明的正常最大推荐总日剂量为250毫克，但治疗抗性忧郁症[41]和强迫症可能需用到255至300毫克范围内的剂量。事实上，每天使用375毫克剂量，有时与文拉法辛[42]或阿立哌唑联合使用，不仅有必要，而且人体相对耐受性良好。
化学
氯米帕明是一种三环化合物，特别是一种二苯并氮杂卓，其化学结构中具有三个环和一个侧链[43]。其他二苯并氮杂卓类三环类抗忧郁药有丙咪嗪、去甲丙咪嗪和三咪嗪[43]。
历史
氯米帕明是由Ciba-Geigy公司开发的丙咪嗪的氯化衍生物[17][44]。于1961年首次有文献提出，并于1963年取得专利[44]。此药物于1970年首次在欧洲获准用于治疗忧郁症，[44]是最后上市的一种主要三环类抗忧郁药[5]。事实上氯米帕明最初被FDA认为是一种"类似药物"，因此未予批准用于治疗忧郁症的申请[5]。 时至今日，此药物仍是唯一未经批准用于治疗抑郁症的三环类抗抑郁药，而此药物实际上是一种高效的抗抑郁药[45][46]。氯米帕明最终于1989年在美国获准用于治疗强迫症，并于1990年上市[47][17]。
氯米帕明多年来一直是治疗强迫症的最常用治疗方式，直到选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）被引入，由于SSRI耐受性和安全性大幅提高（但有效性并非最好），氯米帕明在很大程度上已被SSRI取代[48][49]。氯米帕明是唯一被证明对治疗强迫症有效，且经FDA批准使用的三环类抗忧郁药（TCA）。其他TCA在治疗强迫症的临床试验中均未成功，可能是由于血清素能活性不足的缘故[50][51]。
社会与文化
clomipramine是此药物的英文和法文通用名称，也是国际非专有药名（INN）、英国核准名称（BAN） 和法国核准名称（DCF｝，而clomipramine hydrochloride（盐酸氯米帕明）是其美国采用名称（USAN）、美国药典、英国核准名称和日本核准名称（JAN）的通用名称[1][52][53][54]。Clomipramina是其西班牙语、葡萄牙语和意大利语的通用名称，而clomipramin是其德语通用名称，clomipraminum是其拉丁语通用名称[52][54]。
氯米帕明在全球主要以Anafranil和Clomicalm的商品名称销售，前者为人用药物，后者为动物用药[52][54]。
兽医用途
氯米帕明在美国仅被许可用于治疗犬类的分离焦虑，商品名称为Clomicalm[55]。此药物已被证明可有效治疗猫和狗的强迫症[56][57]。它也显示出与氟西汀相似的治疗犬类尾部追逐症状的功效[58]。一些证据显示它对治疗犬类的噪音恐惧症有效[59]。
氯米帕明也被证明对治疗猫咪的尿液喷洒（标示领域 (动物)行为）有效[60]。一项为期四周的试验显示它可将此种行为减少高达75%的程度[61]。
参考文献
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