From Wikipedia, the free encyclopedia
Hólna kislína, imenovana tudi 3α,7α,12α-trihidroksi-5β-holan-24-ojska kislina je primarna žolčna kislina,[3] ki nastaja v jetrih kot produkt razgradnje holesterola.[4] Je netopna v vodi, se pa topi v etanolu in ocetni kislini. V čisti obliki se nahaja v obliki belih kristalov. Soli holne kisline se imenujejo holati. Pri človeku je holna kislina ena od dveh poglavitnih primarnih žolčnih kislin, poleg henodeoksiholne kisline. Obe sta prisotni v človeškem telesu v primerljivih koncentracijah.[5]
Imena | |
---|---|
IUPAC ime
3α,7α,12α-trihidroksi-5β-holan-24-ojska kislina | |
Sistematično ime
(6R)-6-[(1R,3aS,3bR,4R,5aS,7R,9aS,9bS,11S,11aR)-4,7,11-trihidroksi-9a,11a-dimetilheksadekahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-1-il]heptanojska kislina | |
Identifikatorji | |
3D model (JSmol) |
|
ChEBI | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
ECHA InfoCard | 100.001.217 |
Število E | E1000 (drugi aditivi) |
IUPHAR/BPS |
|
KEGG | |
PubChem CID |
|
UNII | |
CompTox Dashboard (EPA) |
|
| |
| |
Lastnosti | |
C24H40O5 | |
Molska masa | 408,57 g/mol |
Tališče | 200–201 °C (392–394 °F; 473–474 K) |
Magnetna občutljivost | -282.3·10−6 cm3/mol |
Farmakologija | |
A05AA03 (WHO) | |
Kategorija nosečnosti |
|
Licenčni podatki | |
Pravni status | |
Sklici infopolja | |
Holna kislina se v jetrih konjugira z glicinom ali tavrinom in se v obliki žolčne soli (glikoholne oziroma tavroholne kisline) izloča z žolčem prebavila.[4][6]
Holna kislina znižuje izražanje encima holesterol-7-α-hidroksilaze. Pretvorba holesterola s tem encimom je hitrost omejujoči korak sinteze žolčnih kislin. Holesterol ima nasprotujoč učinek, in sicer zvišuje izražanje holesterol-7-α-hidroksilaze. Zato se pri zdravljenju žolčnih kamnov lahko uporablja henodeoksiholna kislina, ne pa trudi holna kislina, ki bi zaradi zaviranja sinteze žolčnih kislin stanje celo poslabšala.[7][8]
Holna kislina in deoksiholna kislina sta najpomembnejši primarni žolčni kislini pri človeku, pri drugih vrstah pa lahko nastajajo tudi druge poglavitne primarne žolčne kisline.[9]
Holna kislina (pod zaščitenim imenom Cholbam) je v Združenih državah Amerike odobrena kot zdravilo za zdravljenje otrok in odraslih z motnjami sinteze žolčnih kislin zaradi encimske okvare ter peroksisomske bolezni, kot je zellwegerjev sindrom.[10][1][11]
V Evropski uniji so holno kislino (pod zaščitenim imenom Orphacol) odobrili leta 2013 za zdravljenje prirojenih napak sinteze primarnih žolčnih kislin pri otrocih in odraslih.[2][2] V Evropski uniji je bilo tudi odobrneo zdravilo s holno kilsino pod zaščitenim imenom Kolbam, in sicer za zdravljenje prirojenih napak v sintezi primarnih žolčnih kislin, do katerih pride zaradi pomanjkanja sterol 27-hidroksilaze 2- (ali α-) metilacil-CoA racemaze (AMACR) ali holesterol 7α-hidroksilaze (CYP7A1), vendar zdravilo nima več dovoljenja za promet.[12][13]
Med najpogostejše neželene učinke zdravila, ki so jih opažali pri uporabi zdravila Kolbam, ki pa v Evropski uniji ni več odobreno, spadajo periferna nevropatija (poškodba obkrajnih živcev v okončinah), driska, slabost, kislinski refluks (stekanje želodčne kisline po požiralniku), ezofagitis (vnetje požiralnika), zlatenica, težave s kožo in utrujenost.[12] Zaradi redkosti bolezni so podatki o najresnejših in/ali najpogostejših neželenih učinkih sicer omejeni.[2]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.