From Wikipedia, the free encyclopedia
Erlotiníb, pod zaščitenim imenom Tarceva in drugimi, je protirakavo zdravilo iz skupine malih molekul za zdravljenje nedrobnoceličnega raka pljuč (NDRP; angl. NSCLC) in raka trebušne slinavke.[2][3] Pri nedrobnoceličnem raku pljuč se uporablja za zdravljenje napredovale ali razsejane bolezni v prisotnosti EGFR-aktivirajočih mutacij,[4] in sicer pri deleciji aksona 19 (del19) ali substituciji eksona 21 (L858R). Ti mutaciji sta namreč povezani z zasevanjem raka iz pljuč v oddaljena telesna tkiva.[2] Uporablja se skozi usta (peroralno).[2]
Klinični podatki | |
---|---|
Blagovne znamke | Tarceva |
Sinonimi | erlotinibijev klorid, erlotinib hidroklorid |
AHFS/Drugs.com | monograph |
MedlinePlus | a605008 |
Licenčni podatki | |
Nosečnostna kategorija | |
Način uporabe | skozi usta (tablete) |
Oznaka ATC | |
Pravni status | |
Pravni status | |
Farmakokinetični podatki | |
Biološka razpoložljivost | 59 % |
Vezava na beljakovine | 95 % |
Presnova | jetrna (zlasti s CYP3A4, v manjšem obsegu s CYP1A2) |
Razpolovni čas | 36,2 h (mediana) |
Izločanje | > 98 % v obliki presnovkov, od tega > 90 % z blatom, 9 % s sečem |
Identifikatorji | |
| |
Številka CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.216.020 |
Kemični in fizikalni podatki | |
Formula | C22H23N3O4 |
Mol. masa | 393,44 g·mol−1 |
3D model (JSmol) | |
| |
|
Med pogoste neželene učinke spadajo izpuščaj, driska, bolečina v mišicah, bolečina v sklepih in kašelj.[2][5] Med hude neželene učinke spadajo težave s pljuči, bolezni ledvic, odpoved jeter, predrtje prebavil, možganska kap in razjede na roženici.[2] Uporaba med nosečnostjo lahko škoduje plodu.[2] Erlotinib je zaviralec tirozin kinaz, in sicer zavira receptor epidermalnega rastnega dejavnika (EGFR).[2]
Erlotinib so za klinično uporabo odobrili v ZDA leta 2004,[6][2][5] v Evropski uniji pa leta 2005.[7] Uvrščen je na seznam nujnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, na katerem so zdravila, bistvena za zagotavljanje osnovne zdravstvene oskrbe.[8]
Erlotinib se uporablja za zdravljenje nedrobnoceličnega raka pljuč in raka trebušne slinavke.[2][3]
Učinkovitost zdravljenja z erlotinibom je načeloma večja pri bolnikih z aktivirajočimi mutacijami gena za EGFR,[9] vendar pa lahko imajo tudi bolniki brez teh mutacij z erlotinibom boljše preživetje.[10] Koristnega vpliva na podaljšanje preživetja ali drugih klinično pomembnih učinkov zdravljenja sicer niso dokazali pri bolnikih z EGFR-negativnimi tumorji.[4]
Erlotinib je zato indiciran kot zdravilo izbora pri bolnikov z lokalno napredovalim ali razsejanim nedrobnoceličnim rakom pljuč z EGFR-aktivirajočimi mutacijami, pri bolnikih, katerih tumorji nimajo EGFR-aktivirajočih mutacij, pa le, kadar druga možna zdravljenja niso primerna.[4]
Bolnikom kadilcem se svetuje, da prenehajo kaditi,[4] saj kajenje povzroča povečan očistek (24 %) in dvakrat nižje serumske koncentracije zdravila.[11]
Kot pri drugih zaviralcih tirozin kinaze iz skupine malih molekul, ki tekmujejo z ATP za vezavo na vezavno mesto na encimu (na primer imatinib pri zdravljenju kronične mieloične levkemije), se lahko pojavi odpornost proti zdravilu. Nastopi lahko sorazmerno zgodaj; pri erlotinibu se pojavi povprečno po 8 do 12 mesecih od uvedbe zdravljenja. Več kot polovica primerov odpornosti je posledica mutacije na vezavnem mestu za ATP (na primer substitucija manjšega polarnega treonina z večjim nepolarnim metioninom na mestu 790 – govorimo o mutaciji T790M).[12] Okoli 20 % primerov odpornosti pa je posledica amplifikacije receptorja za hepatocitni rastni dejavnik, ki povzroči aktivacijo PI3K preko receptorja ERBB3.[13][14]
Erlotinib je zaviralec tirozin kinaz, in sicer zavira receptor epidermalnega rastnega dejavnika (EGFR).[2] EGFR je transmembranski glikoprotein, ki se nahaja tako na površini zdravih kot tudi rakavih celic pri različnih vrstah rakov. Pomembna je tudi prisotnost mutacij v genu za EGFR, saj je erlotinib učinkovit zlasti pri bolnikih z aktivirajočimi mutacijami gena za EGFR. Te mutacije vodijo v stalno aktivacijo receptorja, tudi brez vezanega liganda.[9] EGFR-mutacije so pogosteje prisotne pri ženskah, nekadilcih in pri bolnikih s posebno vrsto raka pljuč, ki se imenuje adenokarcinom pljuč.[15] Mutacije EGFR lahko vodijo v aktivacijo antiapoptotičnih in proliferacijskih signalnih poti v rakavih celicah. Erlotinib se trdno veže na vezavno mesto za ATP v mutirani kinazni domeni EGFR in s tem zavre z EGFR posredovano signaliziranjo v tumorjih z EGFR-aktivirajočimi mutacijami. Proliferacija celic se ustavi in preko intrinzične apoptotične poti se sproži celična smrt.[4]
Najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravilom erlotinib, so neželeni učinki na koži (na primer izpuščaj, podoben aknam, suha koža, zanohtnica ...);[4] pojavijo se pri večini bolnikov, ki prejemajo zdravilo.[16] Poročali so tudi o primerih kožnih bolezni z mehurji in luščenjem kože, vključno z zelo redkimi primeri, ki so nakazovali na Stevens-Johnsonov sindrom/toksično epidermalno nekrolizo in so bili v nekaterih primerih smrtni.[4]
Drugi pogosti neželeni učinki vključujejo drisko, slabost, bruhanje, izgubo teka, vnetje ustne sluznice, razjede v ustih, dovzetnost za okužbe, kašelj in zasoplost, jetrne spremembe, občutek odrevenelosti v prstih na tokah in nogah, glavobol, izpadanje las, depresijo, utrujenost, bolečine v trebuhu, napenjanje ...[17]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.