Dekstrometorfan

Dekstrometorfan (DXM ili DM) je antitusivni lek (supresant kašlja). On je jedan od aktivnih sastojaka mnogih na-slobodno lekova za prehladu i kašalj, kao što su Robitusin, NyQuil, Dimetap, Vicks, Koricidin, Tusin, Delsim, i drugih, što obuhvata generičke lekove. Dekstrometorfan ima i niz drugih medicinskih primena, od olakšavanja bola do psiholoških primena. On se prodaje u obliku sirupa, tableta, sprejeva, i bombona za grlo. U čistom obliku, dekstrometorfan je beli prah.^[7]

Dekstrometorfan

(IUPAC) ime
(+)-3-methoxy-17-methyl-(9α,13α,14α)-morphinan
Klinički podaci
Identifikatori
CAS broj	125-71-3
ATC kod	R05DA09
PubChem[1][2]	15978238
DrugBank	APRD00655
ChemSpider[3]	13109865
UNII	7355X3ROTS Y
KEGG[4]	D03742 Y
ChEMBL[5]	CHEMBL52440 Y
Hemijski podaci
Formula	C18H25NO
Mol. masa	271.4 g/mol
SMILES	eMolekuli & PubHem
Fizički podaci
Tačka topljenja	111 °C (232 °F)
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	11%[6]
Metabolizam	Hepatički, enzimi: glavni CYP2D6, u manjoj meri CYP3A4, i CYP3A5
Poluvreme eliminacije	1.4–3.9 časova
Izlučivanje	Renalno
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća	A(AU) C(US)
Pravni status	Apoteka (S2) (AU) OTC (SAD)
Način primene	Oralno

DXM takođe ima rekreacionu primenu. U dozama koje prekoračuju dozvoljene maksimalne doze, dekstrometorfan deluje kao disocijativni halucinogen. Njegov mehanizam akcije se ispoljava putem višestrukih efekata, koji obuhvataju neselektivnu inhibiciju preuzimanja serotonina^[8], agonizam sigma-1 receptora^[9][10], i dejstvo njegovog glavnog metabolita dekstrorfana kao antagonist NMDA receptora, što proizvodi efekte slične kontrolisanim supstancama: ketamin i fenciklidin (PCP),^[11] kao i aktivnog metabolita 3-metoksimorfinana koji proizvodi anestetičke efekte kod pacova sa potencijom većom od dekstrorfana a manjom od dekstrometorfana.^[12]

Nuspojave

Nuspojave dekstrometorfana obuhvataju:^[13]

U normalnim dozama

• Sindrom iznenadne smrti odojčeta^[14]
• telesni osip/svrab
• mučnina
• somnolencija
• vrtoglavica
• halucinacija zatvorenih očiju
• otežano disanje

U dozama 12.5 do 75 puta preporučena terapeutska doza

• halucinacije
• distanciranje
• povraćanje
• zamagljen vid
• midrijaza
• znojenje
• groznica
• bruksizam
• hipertenzija
• kratak dah
• dijareja
• urinarna retencija

Dekstrometorfan takođe može da prouzrokuje druge gastrointestinalne poremećaje. Za dekstrometorfan se mislilo da izaziva neurotoksičnost antagonista NMDA receptora kad se dozira intravenski, međutim to nije bilo potvrđeno, delom kao posledica nedovoljnog obima istraživanja na ljudima. Testovi su izvršeni na pacovima, koji su dozirani sa 50 mg i više svaki dan u trajanja do jednog meseca. Neurotoksične promene, kao što je vacuolacija, su zapažene u posteriornom cingulatu i retrosplenijalnim korteksima pacova tretiranih sa drugim NMDA antagonistima, kao što je PCP, ali ne sa dekstrometorfanom.^[15][16] U nekim retkim dokumentovanim slučajevima, dekstrometorfan je proizveo psihološku zavisnost kod nekih ljudi koji su ga koristili recreaciono. Međutim, on ne proizvodi fizičku adikciju, prema WHO komitetu za zavisnost lekova.^[17]