GABAB receptor

GABA_B receptori (GABA_BR) su metabotropni transmembranski receptori za gama-aminobuternu kiselinu (GABA) koji su vezani putem G proteina za kalijumske kanale.^[1] Promena koncentracije kalijuma hiperpolarizuje ćeliju na kraju akcionog potencijala. GABA_B posredovana promena potencijala je -100 mV, to je znatno više od promene potencijala koju proizvodi GABA_A. GABA_B receptori su prisutni u centralnom i perifernom autonomnom nervnom sistemu.

Receptor gama aminobuterne kiseline (GABA) B, 1
Identifikatori
Simbol	GABBR1
Entrez	2550
HUGO	4070
OMIM	603540
RefSeq	NM_021905
UniProt	Q9UBS5
Drugi podaci
Lokus	Hromozom 6 p21.3

Receptor gama aminobuterne kiseline (GABA) B, 2
Identifikatori
Simbol	GABBR2
Alt. simboli	GPR51
Entrez	9568
HUGO	4507
OMIM	607340
RefSeq	NM_005458
UniProt	O75899
Drugi podaci
Lokus	Hromozom 9 q22.1-22.3

Funkcije

Oni mogu da stimulišu otvaranje K⁺ kanala ćime se neuron približava ravnotežnom potencijalu K⁺ jona, te dolazi do popularizaciju neurona. Time se sprečava otvaranje natrijumovog kanala, dejstvo akcionog potencijala, i otvaranje VDCC kanala, te se zaustavlja otpuštanje neurotransmitera. GABA_B receptori se smatraju inhibitornim receptorima.

GABA_B receptori takođe mogu da umanje aktivnost adenilil ciklaze i da redukuju ćelijsku provodnost za Ca²⁺.

GABA_B receptori posreduju dejstvo etanola,^[2] i gama-hidroksibuterne kiseline (GHB).^[3][4] Nedavna istraživanja sugeriraju da ovi receptori imaju važnu ulogu u razvoju organizma.^[5]

Struktura

GABA_B receptori imaju sličnu strukturu sa metabotropnim glutamatnim receptorima.^[6] Poznata su dva podtipa receptora, GABA_B1 i GABA_B2,^[7]. Oni se javljaju kao heterodimeri u neuronskim membranama. Do dimerizacije dolazi putem formiranja nevezujućih interakcija njihovih intracelularnih C terminusa.^[6]

Smatra se da vezivanje liganda uzrokuje znatnu konformacionu promenu aktivnog mesta.

Selektivni ligandi

GABA

GHB

Lezogaberan

Agonisti

• GABA
• Baklofen je GABA analog koji deluje kao selektivni agonist GABA_B receptora, i koristi se kao relaksant mišića.
• Gama-hidroksibutirat (GHB)
• Fenibut
• 3-Aminopropilfosfinska kiselina
• Lesogaberan
• SKF-97541: 3-Aminopropil(metil)fosfinska kiselina, više od 10 puta je potentniji od baklofena kao GABA_B agonist, ali je i GABA_C antagonist
• CGP-44532

CGP-7930

Pozitivni alosterni modulatori

• CGP-7930^[8][9]
• BHFF
• BHF-177^[10]
• BSPP
• GS-39783^[11]

Faklofen

SCH-50911

Antagonisti

• Saklofen
• Faklofen
• SCH-50911
• CGP-35348
• CGP-52432: 3-([(3,4-Dihlorofenil)metil]amino]propil) dietoksimetil)fosfinska kiselina, CAS# 139667-74-6
• CGP-55845: (2S)-3-([(1S)-1-(3,4-Dihlorofenil)etil]amino-2-hidroksipropil)(fenilmetil)fosfinska kiselina, CAS# 149184-22-5
• SGS-742^[12][13]

Reference

1. Chen K, Li H, Ye N, Zhang J, Wang J (2005). „Role of GABAB receptors in GABA and baclofen-induced inhibition of adult rat cerebellar interpositus nucleus neurons in vitro”. Brain Res Bull 67 (4): 310–8. DOI:10.1016/j.brainresbull.2005.07.004. PMID 16182939.
2. Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (2003). „Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence”. Proc Natl Acad Sci USA 100 (9): 5485–90. Bibcode 2003PNAS..100.5485D. DOI:10.1073/pnas.0830111100. PMC 154371. PMID 12692303.
3. Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (2005). „Drosophila GABA(B) receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)”. Eur J Pharmacol 519 (3): 246–52. DOI:10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424.
4. Manev H, Dimitrijevic N (2004). „Drosophila model for in vivo pharmacological analgesia research”. Eur J Pharmacol 491 (2-3): 207–8. DOI:10.1016/j.ejphar.2004.03.030. PMID 15140638.
5. Dzitoyeva S, Gutnov A, Imbesi M, Dimitrijevic N, Manev H (2005). „Developmental role of GABAB(1) receptors in Drosophila”. Brain Res Dev Brain Res 158 (1-2): 111–4. DOI:10.1016/j.devbrainres.2005.06.005. PMID 16054235.
6. MRC (Medical Research Council). 2003. Glutamate receptors: Structures and functions. Arhivirano 2007-09-15 na Wayback Machine-u University of Brisotol Centre for Synaptic Plasticity.
7. Purves D., Augustine G.J., Fitzpatrick D., Katz L.C., LaMantia A.S., McNamara J.O., and Williams S.M. 2001. Neuroscience, Second Edition. Sinauer Associates, Inc.
8. Urwyler S, Mosbacher J, Lingenhoehl K, Heid J, Hofstetter K, Froestl W, Bettler B, Kaupmann K (November 2001). „Positive allosteric modulation of native and recombinant gamma-aminobutyric acid(B) receptors by 2,6-Di-tert-butyl-4-(3-hydroxy-2,2-dimethyl-propyl)-phenol (CGP7930) and its aldehyde analog CGP13501”. Mol. Pharmacol. 60 (5): 963–71. PMID 11641424. Arhivirano iz originala na datum 2008-10-11. Pristupljeno 2014-04-26.
9. Adams CL, Lawrence AJ (2007). „CGP7930: a positive allosteric modulator of the GABAB receptor”. CNS Drug Rev 13 (3): 308–16. DOI:10.1111/j.1527-3458.2007.00021.x. PMID 17894647.
10. Paterson NE, Vlachou S, Guery S, Kaupmann K, Froestl W, Markou A (July 2008). „Positive modulation of GABA(B) receptors decreased nicotine self-administration and counteracted nicotine-induced enhancement of brain reward function in rats”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 326 (1): 306–14. DOI:10.1124/jpet.108.139204. PMC 2574924. PMID 18445779.
11. Urwyler S, Pozza MF, Lingenhoehl K, Mosbacher J, Lampert C, Froestl W, Koller M, Kaupmann K (October 2003). „N,N'-Dicyclopentyl-2-methylsulfanyl-5-nitro-pyrimidine-4,6-diamine (GS39783) and structurally related compounds: novel allosteric enhancers of gamma-aminobutyric acidB receptor function”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 307 (1): 322–30. DOI:10.1124/jpet.103.053074. PMID 12954816.
12. Froestl W, Gallagher M, Jenkins H, Madrid A, Melcher T, Teichman S, Mondadori CG, Pearlman R (October 2004). „SGS742: the first GABA(B) receptor antagonist in clinical trials”. Biochemical Pharmacology 68 (8): 1479–87. DOI:10.1016/j.bcp.2004.07.030. PMID 15451390.
13. Bullock R (January 2005). „SGS-742 Novartis”. Current Opinion in Investigational Drugs (London, England : 2000) 6 (1): 108–13. PMID 15675610.

Povezano

• GABA receptor
• GABA_A receptor
• GABA_A-ρ receptor

Spoljašnje veze