Loratadyna

Loratadyna – wielopierścieniowy, heterocykliczny związek chemiczny, długo działający niesedatywny lek przeciwhistaminowy II generacji, wybiórczy antagonista obwodowych receptorów H₁. Podlega metabolizmowi do związków biologicznie czynnych. Jej czynny metabolit to desloratadyna.

Loratadyna

Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C22H23ClN2O2
Masa molowa	385,88 g/mol
Identyfikacja
Numer CAS	79794-75-5
PubChem	3957
DrugBank	DB00455
SMILES CCOC(=O)N1CCC(=C2c3ccc(Cl)cc3CCc3cccnc23)CC1
InChI InChI=1S/C22H23ClN2O2/c1-2-27-22(26)25-12-9-15(10-13-25)20-19-8-7-18(23)14-17(19)6-5-16-4-3-11-24-21(16)20/h3-4,7-8,11,14H,2,5-6,9-10,12-13H2,1H3 InChIKey JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N
Niebezpieczeństwa Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Substancja nie jest klasyfikowana jako niebezpieczna według kryteriów GHS[1].
Klasyfikacja medyczna
ATC	R06AX13
Stosowanie w ciąży	kategoria B
Farmakokinetyka Okres półtrwania 8–11 h Metabolizm wątrobowy Wydalanie z moczem
Uwagi terapeutyczne Drogi podawania doustnie

Loratadyna została wprowadzona na rynek farmaceutyczny przez koncern Schering-Plough Europe w 1993 roku, pod nazwą handlową Claritine, i do 2002 roku podlegała ochronie patentowej.

Mechanizm działania

Przez długi czas uważano, że loratadyna jest antagonistą histaminy i blokuje specyficzne miejsca wiązania histaminy w receptorze H₁, redukując jej uwalnianie^[2]. Niedawno jednak odkryto, że istnieją dwie izoformy receptora H₁ – aktywna i nieaktywna – które pozostają w równowadze na powierzchni komórki.

Loratadyna stabilizuje receptory w formie nieaktywnej, przez co działa jako odwrotny agonista^[3].

Ograniczając uwalnianie histaminy, loratadyna:

• zmniejsza przepuszczalność naczyń oraz wydzielanie śluzu przez gruczoły błony śluzowej, a także zwęża naczynia, co powoduje zmniejszenie ilości wydzieliny nosowej oraz łagodzenie rumienia i obrzęku
• sprzyja rozszerzaniu oskrzeli
• redukuje kichanie oraz swędzenie błony śluzowej nosa i skóry^[4].

Oprócz tego loratatydna redukuje uwalnianie prostaglandyny D2, kinin, stabilizuje komórki tuczne^[5], zmienia produkcję cytokin zapalnych (TNF-α, IL-1ß, IL-6, IL-4, IL-13)^[6][7][8], zmniejsza ekspresję cząsteczki adhezyjnej ICAM-1 w komórkach nabłonka^[9].

Właściwości farmakokinetyczne

Praktycznie nie wykazuje ośrodkowego działania sedatywnego i cholinolitycznego, nie wpływa na receptory H₂. Po podaniu doustnym szybko wchłania się z przewodu pokarmowego i w dużym stopniu podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia, głównie z udziałem cytochromów CYP3A4, CYP2D6, CYP1A1, CYP2C19 i innych^[10]. Maksymalne stężenie loratadyny we krwi występuje po 1–1,5 h.

W dużym stopniu wiąże się z białkami osocza (97–99%). Około 40% podanej dawki wydalane jest z moczem, podobna ilość wydalana jest z kałem. Loratadyna i jej czynny metabolit (desloratadyna) wydzielane są do mleka matki.

Należy przerwać stosowanie tego leku na około 48 godzin przed wykonaniem testów skórnych, gdyż może powodować wyniki fałszywie ujemne.

Wskazania

W Polsce loratadynę zarejestrowano do leczenia:

• alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (także z towarzyszącymi objawami ze strony spojówek)
• pokrzywki idiopatycznej

W skojarzeniu z pseudoefedryną wskazana jest w objawowym leczeniu alergicznego nieżytu nosa związanego z przekrwieniem błony śluzowej nosa.

Działania niepożądane

Najczęściej obserwowane działania niepożądane: senność, ból głowy, zwiększenie apetytu, bezsenność.

Dawkowanie

Dzieci powyżej 12 lat i osoby dorosłe: 10 mg raz na dobę.

Dzieci w wieku od 2 do 12 lat:

• o masie ciała większej niż 30 kg: 10 mg raz na dobę
• o masie mniejszej niż 30 kg: 5 mg raz na dobę

Preparaty

Loratadyna dostępna jest w postaci tabletek (10 mg) i syropu (1 mg/ml). Opakowania 7-tabletkowe można kupić bez recepty, natomiast syrop i opakowanie 30-tabletkowe sprzedawane są wyłącznie na receptę.

• Alerfan (Anpharm)
• Aleric (US Pharmacia)
• Claritine (Schering-Plough Europe)
• Flonidan (Sandoz)
• Loratan (Hasco-Lek)
• Loratadyna Galena (Galena)
• Loratine (Medana Pharma)
• Nalergine (Bristol-Meyers Squibb)
• Rotadin (Anpharm)

W postaci złożonej (z pseudoefedryną) jest dostępna jako Claritine Active (Schering-Plough Europe), do nabycia bez recepty.