Globulin pengikat tiroksina

Globulin pengikat tiroksina (TBG) ialah globulin protein yang pada manusia dikodkan oleh gen SERPINA7. TBG mengikat hormon tiroid dalam peredaran. Ia merupakan salah satu daripada tiga protein pengangkutan (bersama-sama dengan transtiretin dan albumin serum) yang bertanggungjawab untuk membawa hormon tiroid tiroksina (T₄) dan triiodotironina (T₃) dalam aliran darah. Daripada ketiga-tiga protein ini, TBG mempunyai pertalian tertinggi terhadap T₄ dan T₃, tetapi terdapat dalam kepekatan terendah berbanding transtiretin dan albumin yang juga mengikat T3 dan T4 dalam peredaran. Walaupun kepekatannya rendah, TBG membawa majoriti T₄ dalam plasma darah. Oleh kerana kepekatan T₄ dan T₃ yang sangat rendah dalam darah, ketepuan TBG jarang melebihi 25% dengan ligan. Tidak seperti transtiretin dan albumin, TBG mempunyai tapak pengikatan tunggal T₄/T₃. TBG disintesis terutamanya dalam hati sebagai protein 54 kDa. Dari segi genomik, TBG ialah serpin; walau bagaimanapun, ia tidak mempunyai fungsi perencatan seperti kebanyakan ahli lain dalam kelas protein ini.

SERPINA7
Struktur sedia ada PDB Pencarian ortolog: PDBe RCSB Senarai kod PDB 2CEO, 2RIV, 2RIW, 2XN3, 2XN5, 2XN6, 2XN7, 4X30, 4YIA
Pengecam
Alias	SERPINA7, TBG, serpin family A member 7, Thyroxine-binding globulin，TBG, TBGQTL
Pengecam-pengecam luaran	OMIM: 314200 MGI: 3041197 HomoloGene: 20113 GeneCards: SERPINA7
Kedudukan gen (Manusia) Kr. Kromosom X[1] Jalur Xq22.3 Mula 106,032,435 bp[1] Tamat 106,038,727 bp[1]
Corak ekspresi RNA Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in hati right lobe of liver skin of thigh renal cortex badan pankreas Usus kecil human kidney Tiub falopio rektum lower lobe of lung Top expressed in hati left lobe of liver tian Kelenjar pankreas sexually immature organism epithelium of stomach spermatid lumbar subsegment of spinal cord timus ureter More reference expression data BioGPS tiada data
Ontologi gen Fungsi molekul serine-type endopeptidase inhibitor activity Komponen sel extracellular exosome extracellular region Ekstrasel Proses biologi thyroid hormone transport negative regulation of endopeptidase activity Sumber:Amigo / QuickGO
Ortolog Spesies Manusia Mencit Entrez 6906 331535 Ensembl ENSG00000123561 ENSMUSG00000031271 UniProt P05543 P61939 RefSeq (mRNA) NM_000354 NM_177920 NM_001382371 NM_001382372 RefSeq (protein) NP_000345 NP_808588 NP_001369300 NP_001369301 Kedudukan (UCSC) Chr X: 106.03 – 106.04 Mb tiada data Carian PubMed [2] [3]
Wikidata
Papar/Sunting data manusia Papar/Sunting data mencit

Dalam diagnosis

Ujian globulin pengikat tiroksina kadangkala digunakan untuk mencari punca peningkatan (hipertiroidisme) atau penurunan (hipotiroidisme) tahap hormon tiroid. Ini dilakukan dengan mengukur resin yang mengikat hormon tiroid berlabel, yang berlaku hanya apabila hormon tiroid berlabel bersifat bebas.

Serum pesakit dicampur dengan hormon tiroid berlabel; seterusnya, resin ditambah kepada keseluruhan campuran untuk mengukur jumlah hormon tiroid berlabel bebas. Jadi, sebagai contoh, jika pesakit benar-benar memiliki hipotiroid, dan tahap TBG adalah normal, maka terdapat banyak tapak yang terbuka untuk mengikat TBG memandangkan jumlah tahap hormon tiroid adalah rendah. Oleh itu, apabila hormon berlabel ditambah, ia akan mengikat kebanyakannya di TBG, meninggalkan sedikit daripadanya untuk mengikat resin. Sebaliknya, bagaimanapun, jika pesakit benar-benar hipertiroid, dan paras TBG adalah normal, hormon endogen pesakit akan menepu lebih banyak tapak pengikatan TBG, meninggalkan lebih sedikit ruang untuk hormon berlabel, yang membolehkan pengikatan yang lebih besar pada resin.

Pada pesakit yang benar-benar hipotiroid atau hipertiroid, ujian TBG tidak begitu berguna. Walau bagaimanapun, jika jumlah tahap hormon tiroid menunjukkan hipotiroidisme atau hipertiroidisme tanpa gejala yang disertakan, utiliti ujian TBG menjadi lebih jelas, kerana pengeluaran TBG boleh diubah suai oleh faktor lain seperti tahap estrogen, tahap kortikosteroid atau kegagalan hati. Sebagai contoh, jika tahap TBG adalah tinggi, yang boleh berlaku apabila tahap estrogen tinggi, TBG akan mengikat lebih banyak hormon tiroid, mengurangkan hormon bebas yang terdapat dalam darah, dan membawa kepada rangsangan TSH lalu mengeluarkan lebih banyak hormon tiroid. Dalam kes ini, jumlah tahap hormon tiroid akan menjadi tinggi. Oleh itu, apabila hormon berlabel ditambah memandangkan TBG begitu tinggi, apabila keseimbangan antara pengikatan hormon tiroid endogen dan hormon berlabel tercapai, kurang hormon berlabel bebas akan tersedia untuk diserap ke dalam resin. Sebaliknya, dengan kehadiran kortikosteroid yang menurunkan tahap TBG, jumlah hormon tiroid (terikat dan bebas) dalam darah akan menjadi rendah. Oleh itu, apabila hormon yang dilabelkan ditambah, oleh kerana TBG yang sangat sedikit terdapat dalam darah, selepas keseimbangan dicapai, hanya sebahagian kecil daripadanya akan mengikat lalu meninggalkan banyak yang tersedia untuk diserap oleh resin.

Rujukan

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000123561 - Ensembl, May 2017
2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

Bacaan lanjut

• Cheng SY (1978). "Partial amino acid sequence of human thyroxine-binding globulin. Further evidence for a single polypeptide chain". Biochem. Biophys. Res. Commun. 79 (4): 1212–8. doi:10.1016/0006-291X(77)91135-4. PMID 414747.
• Shirotani T, Kishikawa H, Wake N, dll. (1993). "Thyroxine-binding globulin variant (TBG-Kumamoto): identification of a point mutation and genotype analysis of its family". Endocrinol. Jpn. 39 (6): 577–84. doi:10.1507/endocrj1954.39.577. PMID 1294376.
• Bertenshaw R, Sarne D, Tornari J, dll. (1992). "Sequencing of the variant thyroxine-binding globulin (TBG)-San Diego reveals two nucleotide substitutions". Biochim. Biophys. Acta. 1139 (4): 307–10. doi:10.1016/0925-4439(92)90105-v. PMID 1515456.
• Bertenshaw R, Takeda K, Refetoff S (1991). "Sequencing of the variant thyroxine-binding globulin (TBG)-Quebec reveals two nucleotide substitutions". Am. J. Hum. Genet. 48 (4): 741–4. PMC 1682945. PMID 1901689.
• Imamura S, Mori Y, Murata Y, dll. (1991). "Molecular cloning and primary structure of rat thyroxine-binding globulin". Biochemistry. 30 (22): 5406–11. doi:10.1021/bi00236a012. PMID 1903654.
• Janssen OE, Takeda K, Refetoff S (1991). "Sequence of the variant thyroxine-binding globulin (TBG) in a Montreal family with partial TBG deficiency". Hum. Genet. 87 (2): 119–22. doi:10.1007/BF00204164. PMID 1906047. S2CID 9241072.
• Yamamori I, Mori Y, Seo H, dll. (1991). "Nucleotide deletion resulting in frameshift as a possible cause of complete thyroxine-binding globulin deficiency in six Japanese families". J. Clin. Endocrinol. Metab. 73 (2): 262–7. doi:10.1210/jcem-73-2-262. PMID 1906892.
• Li P, Janssen OE, Takeda K, dll. (1991). "Complete thyroxine-binding globulin (TBG) deficiency caused by a single nucleotide deletion in the TBG gene". Metab. Clin. Exp. 40 (11): 1231–4. doi:10.1016/0026-0495(91)90221-h. PMID 1943753.
• Waltz MR, Pullman TN, Takeda K, dll. (1990). "Molecular basis for the properties of the thyroxine-binding globulin-slow variant in American blacks". J. Endocrinol. Invest. 13 (4): 343–9. doi:10.1007/bf03349576. PMID 2115061. S2CID 22555365.
• Mori Y, Takeda K, Charbonneau M, Refetoff S (1990). "Replacement of Leu227 by Pro in thyroxine-binding globulin (TBG) is associated with complete TBG deficiency in three of eight families with this inherited defect". J. Clin. Endocrinol. Metab. 70 (3): 804–9. doi:10.1210/jcem-70-3-804. PMID 2155256.
• Takeda K, Mori Y, Sobieszczyk S, dll. (1989). "Sequence of the variant thyroxine-binding globulin of Australian aborigines. Only one of two amino acid replacements is responsible for its altered properties". J. Clin. Invest. 83 (4): 1344–8. doi:10.1172/JCI114021. PMC 303827. PMID 2495303.
• Mori Y, Seino S, Takeda K, dll. (1989). "A mutation causing reduced biological activity and stability of thyroxine-binding globulin probably as a result of abnormal glycosylation of the molecule". Mol. Endocrinol. 3 (3): 575–9. doi:10.1210/mend-3-3-575. PMID 2501669.
• Flink IL, Bailey TJ, Gustafson TA, dll. (1986). "Complete amino acid sequence of human thyroxine-binding globulin deduced from cloned DNA: close homology to the serine antiproteases". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (20): 7708–12. Bibcode:1986PNAS...83.7708F. doi:10.1073/pnas.83.20.7708. PMC 386790. PMID 3094014.
• Janssen OE, Chen B, Büttner C, dll. (1996). "Molecular and structural characterization of the heat-resistant thyroxine-binding globulin-Chicago". J. Biol. Chem. 270 (47): 28234–8. doi:10.1074/jbc.270.47.28234. PMID 7499319.
• Mori Y, Miura Y, Oiso Y, dll. (1995). "Precise localization of the human thyroxine-binding globulin gene to chromosome Xq22.2 by fluorescence in situ hybridization". Hum. Genet. 96 (4): 481–2. doi:10.1007/BF00191811. PMID 7557975. S2CID 33967655.
• Miura Y, Mori Y, Yamamori I, dll. (1994). "Sequence of a variant thyroxine-binding globulin (TBG) in a family with partial TBG deficiency in Japanese (TBG-PDJ)". Endocr. J. 40 (1): 127–32. doi:10.1507/endocrj.40.127. PMID 7951486.
• Hayashi Y, Mori Y, Janssen OE, dll. (1993). "Human thyroxine-binding globulin gene: complete sequence and transcriptional regulation". Mol. Endocrinol. 7 (8): 1049–60. doi:10.1210/mend.7.8.8232304. PMID 8232304.
• Akbari MT, Kapadi A, Farmer MJ, dll. (1994). "The structure of the human thyroxine binding globulin (TBG) gene". Biochim. Biophys. Acta. 1216 (3): 446–54. doi:10.1016/0167-4781(93)90013-4. PMID 8268226.
• Mori Y, Miura Y, Takeuchi H, dll. (1996). "Gene amplification as a cause of inherited thyroxine-binding globulin excess in two Japanese families". J. Clin. Endocrinol. Metab. 80 (12): 3758–62. doi:10.1210/jcem.80.12.8530630. PMID 8530630.
• Carvalho GA, Weiss RE, Vladutiu AO, Refetoff S (1998). "Complete deficiency of thyroxine-binding globulin (TBG-CD Buffalo) caused by a new nonsense mutation in the thyroxine-binding globulin gene". Thyroid. 8 (2): 161–5. doi:10.1089/thy.1998.8.161. PMID 9510125.

Pautan luar

• Gambaran maklumat struktur tersedia di PDB bagi UniProt: P05543 (Thyroxine-binding globulin) di PDBe-KB.