Hormon perangsang tiroid

Cari

Struktur

Swiss-model

Domain

InterPro

Cari

Struktur

Swiss-model

Domain

InterPro

Fisiologi

Tahap hormon

TSH (dengan separuh hayat kira-kira satu jam) merangsang kelenjar tiroid untuk merembeskan hormon tiroksina (T₄) yang hanya mempunyai sedikit kesan pada metabolisme. T₄ ditukar kepada triiodotironina (T₃), hormon aktif yang merangsang metabolisme. Kira-kira 80% daripada penukaran ini adalah dalam hati dan organ lain, dan 20% dalam tiroid itu sendiri.^[1]

TSH dirembes sepanjang hayat, tetapi terutamanya mencapai tahap yang tinggi semasa tempoh pertumbuhan dan perkembangan pesat, serta sebagai tindak balas kepada tekanan.

Hipotalamus di pangkal otak menghasilkan hormon pembebas tirotropin (TRH). TRH merangsang kelenjar pituitari anterior untuk menghasilkan TSH.

Somatostatin juga dihasilkan oleh hipotalamus, dan mempunyai kesan bertentangan pada pengeluaran TSH pituitari, mengurangkan atau menghalang pembebasannya.

Kepekatan hormon tiroid (T₃ dan T₄) dalam darah mengawal pelepasan TSH oleh pituitari; apabila kepekatan T₃ dan T₄ rendah, pengeluaran TSH meningkat, dan, sebaliknya, apabila kepekatan T₃ dan T₄ tinggi, pengeluaran TSH berkurangan. Ini adalah contoh kitaran maklum balas negatif.^[5] Sebarang ketidaksesuaian nilai yang diukur, contohnya TSH normal rendah bersama-sama dengan T₄ normal rendah mungkin menandakan penyakit tertier (pusat) dan patologi TSH kepada TRH. T₃ (RT₃) songsang yang dinaikkan bersama dengan nilai TSH normal rendah, dan nilai T₃/T₄ normal rendah, yang dianggap sebagai petunjuk sindrom sakit eutiroid, mungkin juga perlu disiasat bagi tiroiditis subakut kronik (SAT) dengan output daripada hormon subpoten. Ketiadaan antibodi pada pesakit dengan diagnosis tiroid autoimun pada masa lalu mereka akan sentiasa mencurigakan untuk perkembangan SAT walaupun dengan kehadiran TSH normal kerana tiada pemulihan yang diketahui daripada autoimun.

Bagi tafsiran klinikal keputusan makmal adalah penting untuk mengakui bahawa TSH dibebaskan secara denyutan,^[6]^[7]^[8] menghasilkan kedua-dua irama sirkadian dan ultradian kepekatan serumnya.^[9]

Subunit

TSH ialah glikoprotein dan terdiri daripada dua subunit, subunit alfa dan beta.

Subunit α (alfa) (gonadotropin korion alfa) adalah hampir sama dengan gonadotropin korion manusia (hCG), hormon peluteinan (LH), dan hormon perangsang folikel (FSH). Subunit α dianggap sebagai kawasan efektor yang bertanggungjawab bagi rangsangan adenilat siklase (melibatkan penjanaan cAMP).^[10] Rantaian α mempunyai urutan asid 92-amino.
Subunit β (beta) (TSHB ) adalah unik bagi TSH, dan oleh itu menentukan kekhususan reseptornya.^[11] Rantai β mempunyai urutan 118 asid amino.

Reseptor TSH

Reseptor TSH ditemui terutamanya pada sel folikel tiroid.^[12] Rangsangan reseptor meningkatkan pengeluaran dan rembesan T₃ dan T₄. Ini berlaku melalui rangsangan enam langkah dalam sintesis hormon tiroid: (1) Mengawal selia aktiviti simporter natrium-iodida (NIS) pada membran basolateral sel folikel tiroid, dengan itu meningkatkan kepekatan iodin intraselular (perangkap iodin). (2) Merangsang iodinasi tiroglobulin dalam lumen folikel, protein prekursor hormon tiroid. (3) Merangsang konjugasi sisa tirosina beriodin. Ini membawa kepada pembentukan tiroksina (T₄) dan triiodotironina (T₃) yang kekal melekat pada protein tiroglobulin. (4) Peningkatan endositosis protein tiroglobulin beriodium merentasi membran apikal kembali ke dalam sel folikel. (5) Rangsangan proteolisis tiroglobulin beriodin untuk membentuk tiroksina bebas (T₄) dan triiodotironina (T₃). (6) Rembesan tiroksina (T₄) dan triiodotironina (T₃) merentasi membran basolateral sel folikel untuk memasuki peredaran. Ini berlaku dengan mekanisme yang tidak diketahui.^[13]

Antibodi yang merangsang reseptor TSH meniru TSH, menyebabkan penyakit Graves. Di samping itu, hCG menunjukkan beberapa tindak balas silang kepada reseptor TSH dan oleh itu boleh merangsang pengeluaran hormon tiroid. Dalam kehamilan, kepekatan tinggi hCG yang berpanjangan boleh menghasilkan keadaan sementara yang dinamakan hipertiroidisme kehamilan.^[14]

Aplikasi

Diagnosis

Julat rujukan TSH mungkin berbeza sedikit, bergantung pada kaedah analisis, dan tidak semestinya sama dengan pemotongan untuk mendiagnosis disfungsi tiroid. Di UK, garis panduan yang dikeluarkan oleh Persatuan Biokimia Klinikal mencadangkan julat rujukan 0.4–4.0 µIU/mL (atau mIU/L).^[15] Akademi Biokimia Klinikal Kebangsaan (NACB) menyatakan bahawa ia menjangkakan julat rujukan untuk orang dewasa akan dikurangkan kepada 0.4–2.5 µIU/mL kerana penyelidikan telah menunjukkan bahawa orang dewasa dengan tahap TSH yang diukur pada awalnya melebihi 2.0 µIU/mL mempunyai nisbah kemungkinan yang meningkat untuk membangunkan hipotiroidisme selama [berikut] 20 tahun, terutamanya jika antibodi tiroid dinaikkan".^[16]

Kepekatan TSH pada kanak-kanak biasanya lebih tinggi daripada orang dewasa. Pada 2002, NACB mengesyorkan had rujukan berkaitan umur bermula dari kira-kira 1.3 hingga 19 µIU/mL untuk bayi bulan normal semasa lahir, menurun kepada 0.6–10 µIU/mL pada usia 10 minggu, 0.4–7.0 µIU/mL pada 14 bulan dan secara beransur-ansur menurun semasa zaman kanak-kanak dan akil baligh ke tahap dewasa, 0.3–3.0 µIU/mL.^[17]^{:Section 2}

Diagnosis penyakit

Kepekatan TSH diukur sebagai sebahagian daripada ujian fungsi tiroid pada pesakit yang disyaki mempunyai lebihan (hipertiroidisme) atau kekurangan (hipotiroidisme) hormon tiroid. Tafsiran keputusan bergantung pada kedua-dua kepekatan TSH dan T₄. Dalam sesetengah situasi, pengukuran T₃ mungkin juga berguna.

Ujian TSH kini juga merupakan alat pemeriksaan yang disyorkan buat penyakit tiroid. Kemajuan terkini dalam meningkatkan sensitiviti ujian TSH menjadikannya alat saringan yang lebih baik daripada T₄ percuma.^[3]

Pemantauan

Julat sasaran terapeutik tahap TSH bagi pesakit dalam julat rawatan adalah antara 0.3 dengan 3.0 μIU/mL.^[18]

Bagi pesakit hipertiroid, kedua-dua TSH dan T₄ biasanya dipantau. Dalam kehamilan, pengukuran TSH nampaknya tidak menjadi penanda yang baik untuk persatuan terkenal ketersediaan hormon tiroid ibu dengan perkembangan neurokognitif anak.^[19]

Pengagihan TSH secara beransur-ansur beralih ke kepekatan yang lebih tinggi dengan usia.^[20]

Terapeutik

Ubat sintetik yang dipanggil rekombinan manusia TSH alfa (rhTSHα atau ringkasnya rhTSH) atau tirotropin alfa (INN) dikeluarkan oleh Genzyme Corp di bawah nama dagangan Thyrogen.^[21]^[22] Ia digunakan untuk memanipulasi fungsi endokrin sel yang berasal dari tiroid, sebagai sebahagian daripada diagnosis dan rawatan barah tiroid.^[23]^[24]

Kajian Cochrane membandingkan rawatan menggunakan iodin radioaktif bantuan tirotropin manusia rekombinan dengan iodin radioaktif semata-mata.^[25] Dalam kajian ini, didapati bahawa iodin radioaktif bantuan tirotropin manusia rekombinan kelihatan membawa kepada jumlah tiroid yang lebih besar, dengan peningkatan risiko hipotiroidisme.^[25] Tiada data konklusif tentang perubahan dalam kualiti hidup dengan kedua-dua rawatan ditemui.^[25]