メルカプトプリン

メルカプトプリン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 3,7-dihydropurine-6-thione;
臨床データ
販売名	Purinethol, Purixan, ほか
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682653
ライセンス	US Daily Med:リンク
法的規制	EU: Rx-only ; ℞ (Prescription only);
薬物動態データ
生物学的利用能	5 to 37%
代謝	キサンチンオキシダーゼ
半減期	60 - 120分。活性代謝物は長い。
排泄	腎臓
識別
CAS番号;	50-44-2
ATCコード	L01BB02 (WHO)
PubChem	CID: 667490
IUPHAR/BPS	7226
DrugBank	DB01033
ChemSpider	580869
UNII	PKK6MUZ20G
KEGG	D04931
ChEBI	CHEBI:50667
ChEMBL	CHEMBL1425
別名	6-メルカプトプリン (6-MP)
化学的データ
化学式	C5H4N4S
分子量	152.18 g·mol−1
	SMILES S=c1nc[nH]c2nc[nH]c12;
	InChI InChI=1S/C5H4N4S/c10-5-3-4(7-1-6-3)8-2-9-5/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10) ; Key:GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N ;
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メルカプトプリン（英語: mercaptopurine）とは、抗がん剤の一つで免疫抑制を示す。6-メルカプトプリンあるいはPurinethol（商品名）、ロイケリン散10%（商品名、大原薬品工業）とも呼ばれる。メルカプトプリンはチオプリンの一種である^[2]。

概要 IUPAC命名法による物質名, 臨床データ ...

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1948年に、ジョージ・ヒッチングスらが代謝拮抗物質の研究中に発見した。1952年にガートルード・エリオンらがヒポキサンチンから6-メルカプトプリンを合成している。抗腫瘍作用は1953年クラーク (Clarke) ら、ロー (Law) らが動物で確認し、1953年にはブルチェナル (Burchenal) らにより臨床試験が行われた。^[3]

白血病の治療に使用され、（日本では未承認であるがクローン病や潰瘍性大腸炎の様な）炎症性腸疾患にも適用される^[4]。

in vitro試験では抗パラ結核菌作用を示す^[5]。

メルカプトプリンは対応するリボ核酸に変換される。すなわち6-MPリボ核酸はプリン核酸の生合成と代謝を阻害する。そのことにより、DNAとRNAの合成とそれらが関与する機能を阻害する。またメルカプトプリンはヌクレオチドの相互変換や糖たんぱく質の合成に干渉する。

メルカプトプリンの副作用として、下痢、悪心、吐き気、食欲不振、胃・腹部痛、脱力感、皮膚の発疹・赤発、脱毛などが見られる。重篤な副作用には、発熱、潰瘍性口内炎、皮下出血や出血、皮膚の単発的な紅斑、（目や皮膚の）黄疸、膵炎、褐色尿、排尿痛や排尿困難がある。さらに重篤なものには、黒色便、タール様便（下血）、血便、血尿などがある。

メルカプトプリンのアレルギー反応として、皮膚の赤発、そう痒、腫れ、そして目まいや呼吸困難がある。

メルカプトプリンは骨髄抑制や白血球や赤血球の減少を引き起こし、それは骨髄毒性によると考えられている。メルカプトプリンの投与中は、週毎の血球測定が推奨される。説明不能または異常に大幅な赤血球や白血球あるいは各種血球数の低下がみられた場合は、患者へのメルカプトプリンの投与を速やかに一時中止すべきである。

骨髄抑制や骨髄毒性が見られる患者には、チオプリントランスフェラーゼ(TMPT)欠損検査を実施すべきである。TMPT欠損患者の場合、健常人よりも広域で重篤な骨髄抑制が生じる。検査でTMPT欠損を示す患者では健常人より低投与量で治療を継続すべきである。

しばしば痛風・高尿酸血症の予防として処方されるアロプリノール・フェブキソスタット・トピロキソスタットは、メルカプトプリンやアザチオプリンを代謝するキサンチンオキシターゼを阻害する。前述の薬剤を投与中の患者はメルカプトプリンの副作用リスクが高まる。メルカプトプリンの投与量を減らすかキサンチンオキシダーゼ阻害薬を投与中止すべきである。

メルカプトプリンは身体の感染防御能を低下させる。メルカプトプリン投与中は予防接種やワクチン投与は医師の許可を受けてから実施すべきである。近日中にポリオ経口ワクチンを投与された患者はメルカプトプリン投与を避けることが通常では推奨されている。

メルカプトプリンは、妊婦への投与により胎児の形成異常の増加を示唆する証拠やその評価により問題があるとされ妊婦への投与は推奨されていない。そして、妊娠3か月以前の妊婦では流産の頻度が増加する。1999年にDavisら研究者はメトトレキサートと比較して中絶薬として検討した際には、メルカプトプリンは単独使用では流産の発生の効力がないことを見出した。メルカプトプリンを投与された被験者はいずれも（2週間後に）胎児は心疾患を発症し妊娠中絶となった。^[6]

メルカプトプリンは動物やヒトで染色体異常を引き起こす。ハツカネズミでは致死的な形質異常を引き起こす。そして、ヒトでは発がん性が示唆される薬剤である。

[1]
“Xaluprine EPAR”. European Medicines Agency (30 April 2009). 25 June 2024閲覧。
[2]
Sahasranaman S, Howard D, Roy S (August 2008). “Clinical pharmacology and pharmacogenetics of thiopurines”. Eur. J. Clin. Pharmacol. 64 (8): 753–67. doi:10.1007/s00228-008-0478-6. PMID 18506437.
[3]
抗悪性腫瘍剤ロイケリン®散、医薬品インタビューフォーム、大原薬品工業株式会社
[4]
Nielsen OH, Vainer B, Rask-Madsen J (November 2001). “Review article: the treatment of inflammatory bowel disease with 6-mercaptopurine or azathioprine”. Aliment. Pharmacol. Ther. 15 (11): 1699–708. PMID 11683683.
[5]
Shin SJ, Collins MT (February 2008). “Thiopurine drugs azathioprine and 6-mercaptopurine inhibit Mycobacterium paratuberculosis growth in vitro”. Antimicrob. Agents Chemother. 52 (2): 418–26. doi:10.1128/AAC.00678-07. PMC 2224720. PMID 18070971.
[6]
Davis, Anne R.; Leslie Miller, Hisham Tamimi, and Allen Gown (June 1999). “Methotrexate Compared With Mercaptopurine for Early Induced Abortion”. Obstetrics & Gynecology 93 (6): 904–9. doi:10.1016/S0029-7844(98)00569-9. PMID 10362152.

FDA Label, Mercaptopurine (PDF)（英語）
抗悪性腫瘍剤ロイケリン®散 - 医薬品インタビューフォーム

[1] [1]
“Xaluprine EPAR”. European Medicines Agency (30 April 2009). 25 June 2024閲覧。

[pmid18506437-2] [2]
Sahasranaman S, Howard D, Roy S (August 2008). “Clinical pharmacology and pharmacogenetics of thiopurines”. Eur. J. Clin. Pharmacol. 64 (8): 753–67. doi:10.1007/s00228-008-0478-6. PMID 18506437.

[ロイケリンIF-3] [3]
抗悪性腫瘍剤ロイケリン®散、医薬品インタビューフォーム、大原薬品工業株式会社

[pmid11683683-4] [4]
Nielsen OH, Vainer B, Rask-Madsen J (November 2001). “Review article: the treatment of inflammatory bowel disease with 6-mercaptopurine or azathioprine”. Aliment. Pharmacol. Ther. 15 (11): 1699–708. PMID 11683683.

[pmid18070971-5] [5]
Shin SJ, Collins MT (February 2008). “Thiopurine drugs azathioprine and 6-mercaptopurine inhibit Mycobacterium paratuberculosis growth in vitro”. Antimicrob. Agents Chemother. 52 (2): 418–26. doi:10.1128/AAC.00678-07. PMC 2224720. PMID 18070971.

[useless_in_abortion-6] [6]
Davis, Anne R.; Leslie Miller, Hisham Tamimi, and Allen Gown (June 1999). “Methotrexate Compared With Mercaptopurine for Early Induced Abortion”. Obstetrics & Gynecology 93 (6): 904–9. doi:10.1016/S0029-7844(98)00569-9. PMID 10362152.

[2]

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[4]

[5]

[6]

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メルカプトプリン

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歴史

用途

作用機序

副作用

薬物相互作用

使用上の注意

脚注・出典

関連項目

外部リンク

IUPAC命名法による物質名


IUPAC名 3,7-dihydropurine-6-thione
臨床データ
販売名	Purinethol, Purixan, ほか
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682653
ライセンス	US Daily Med:リンク
法的規制	EU: Rx-only ^[1] ℞ (Prescription only)
薬物動態データ
生物学的利用能	5 to 37%
代謝	キサンチンオキシダーゼ
半減期	60 - 120分。活性代謝物は長い。
排泄	腎臓
識別
CAS番号	50-44-2
ATCコード	L01BB02 (WHO)
PubChem	CID: 667490
IUPHAR/BPS	7226
DrugBank	DB01033
ChemSpider	580869
UNII	PKK6MUZ20G
KEGG	D04931
ChEBI	CHEBI:50667
ChEMBL	CHEMBL1425
別名	6-メルカプトプリン (6-MP)
化学的データ
化学式	C₅H₄N₄S
分子量	152.18 g·mol⁻¹
SMILES S=c1nc[nH]c2nc[nH]c12
InChI InChI=1S/C5H4N4S/c10-5-3-4(7-1-6-3)8-2-9-5/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10) Key:GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N
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