CBL (遺伝子)

Cbl（Casitas B-lineage Lymphoma）は、細胞シグナリングとタンパク質のユビキチン化に関与するE3ユビキチンリガーゼ、CBLタンパク質をコードする遺伝子である。この遺伝子の変異は、ヒトの多くの種類のがん、特に急性骨髄性白血病と関係している^[5]。

CBL
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1B47, 1FBV, 1YVH, 2CBL, 2JUJ, 2K4D, 2OO9, 2Y1M, 2Y1N, 3BUM, 3BUN, 3BUO, 3BUW, 3BUX, 3OB1, 3OB2, 3PLF, 4A49, 4A4B, 4A4C, 4GPL
識別子
記号	CBL, C-CBL2, FRA11B, NSLL, RNF55, Cbl proto-oncogene
外部ID	OMIM: 165360 MGI: 88279 HomoloGene: 3802 GeneCards: CBL
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 11番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 119,206,298 bp[1] 終点 119,313,926 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 9番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 44,054,273 bp[2] 終点 44,145,346 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • calcium ion binding • DNA-binding transcription factor activity • phosphotyrosine residue binding • シグナルトランスデューサー活性 • 金属イオン結合 • ubiquitin-protein transferase activity • 血漿タンパク結合 • ephrin receptor binding • SH3 domain binding • phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit binding • トランスフェラーゼ活性 • receptor tyrosine kinase binding • ubiquitin protein ligase activity • cadherin binding • epidermal growth factor receptor binding • プロテインキナーゼ結合 • protein tyrosine kinase binding 細胞の構成要素 • 膜 • 細胞膜 • 細胞核 • perinuclear region of cytoplasm • flotillin complex • 成長円錐 • 細胞質 • 細胞質基質 • 焦点接着 • 神経繊維 • mast cell granule • 脂質ラフト • ゴルジ体 • 繊毛 • cell projection 生物学的プロセス • positive regulation of receptor-mediated endocytosis • negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway • epidermal growth factor receptor signaling pathway • negative regulation of apoptotic process • regulation of signaling • fibroblast growth factor receptor signaling pathway • 細胞表面受容体シグナル伝達経路 • protein ubiquitination • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling • transforming growth factor beta receptor signaling pathway • cellular response to DNA damage stimulus • cellular response to nerve growth factor stimulus • cellular response to platelet-derived growth factor stimulus • positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway • regulation of transcription, DNA-templated • neuron death • cellular response to oxygen-glucose deprivation • response to activity • 飢餓反応 • response to ethanol • protein polyubiquitination • protein monoubiquitination • negative regulation of epidermal growth factor-activated receptor activity • 男性生殖腺発生 • response to gamma radiation • response to testosterone • entry of bacterium into host cell • mast cell degranulation • response to antibiotic • membrane organization • negative regulation of neuron death • サイトカイン媒介シグナル伝達経路 • interleukin-6-mediated signaling pathway • ubiquitin-dependent protein catabolic process • シグナル伝達 • regulation of Rap protein signal transduction • cellular response to epidermal growth factor stimulus • regulation of platelet-derived growth factor receptor-alpha signaling pathway 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	867	12402
Ensembl	ENSG00000110395	ENSMUSG00000034342
UniProt	P22681	P22682
RefSeq (mRNA)	NM_005188	NM_007619
RefSeq (タンパク質)	NP_005179	NP_031645
場所 (UCSC)	Chr 11: 119.21 – 119.31 Mb	Chr 11: 44.05 – 44.15 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

発見

1989年に発見されたウイルスにコードされたマウスCbl遺伝子の断片が、Cblファミリーの最初のメンバーである^[6]。その断片は、正常なマウスのCbl（c-Cbl）と区別するためにv-Cblと名付けられた。実験で用いられたウイルスは、カリフォルニア州・カシータス湖（英語版）で捕獲されたマウスの脳から単離されたマウス白血病ウイルスのマウス指向性株（Cas-Br-M）であり^[7]、注入されたマウスからc-Cbl遺伝子の約1/3を切り出していることが判明した。シーケンシングによって、レトロウイルスが保持している断片はチロシンキナーゼ結合ドメインをコードしていることが明らかとなった。この断片に発がん性があり、全長のc-Cblを保持しているレトロウイルスは腫瘍形成を誘導しなかった。形質転換されたレトロウイルスは、感染したマウスに対しCasitas B-lineage lymphomaとして知られるpre-B細胞リンパ腫の一種を常に誘導することが判明した。

構造

全長のc-Cblは、機能的に異なるドメインをコードする複数の領域から構成されている。

• N末端のチロシンキナーゼ結合ドメイン（TKBドメイン）: タンパク質の結合相手を決定する
• RINGフィンガードメイン: ユビキチン化に関与する酵素をリクルートする
• プロリンリッチ領域: CblとCblのアダプター機能に関与する細胞質タンパク質との相互作用部位
• C末端のユビキチン結合ドメイン（UBAドメイン）: ユビキチンの結合部位

このドメイン構造とタンパク質産物のチロシンとセリンに富む構成は、細胞シグナリング経路で利用される「アダプター分子」に典型的なものである^[8]。

ホモログ

哺乳類では3つのホモログが同定されており、それらはC末端のUBAドメインの長さが異なるためにアダプタータンパク質としての機能が異なる。

1. c-Cbl: 普遍的に発現、ヒトでは906アミノ酸、マウスでは913アミノ酸。
2. Cbl-b（英語版）: 普遍的に発現、982アミノ酸。
3. Cbl-c（英語版）: UBAドメインが欠失しており、474アミノ酸。主に上皮細胞で発現しているが、その機能は未解明。

c-CblとCbl-bにはキイロショウジョウバエ Drosophila melanogaster（D-Cbl）と線虫 Caenorhabditis elegans（Sli-1）にオルソログが存在し、これらのタンパク質の長い進化的経路が示唆される^[8]。

機能

ユビキチンリガーゼ

ユビキチン化とはタンパク質にユビキチンを化学的に結合させる過程であり、それに伴ってタンパク質は分解の標的となる。この過程は複数段階からなり、いくつかの酵素が関与している。最後に関与するのがE3ファミリーのリガーゼである。CblはE3リガーゼとして機能し、ユビキチンとCblのタンパク質基質（典型的には受容体型チロシンキナーゼ）の間の共有結合の形成を触媒する。RINGフィンガードメインはこの転移を媒介するが、他のRING型E3リガーゼと同様、ユビキチンとRINGフィンガードメインとの間に中間体となる共有結合は形成されない。基質となる受容体型チロシンキナーゼへのユビキチンの結合によって、受容体型チロシンキナーゼは細胞膜から除去され、その後の分解のためにリソソームへ輸送される。

相互作用

Cblは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

• ABL^[9][10]
• ARHGEF7（英語版）^[11]
• C-Met^[12][13]
• CD2AP（英語版）^[14][15][16]
• CSF1R（英語版）^[17]
• CRK（英語版）^[18][19]
• CRKL（英語版）^{[20][21][22][23][24][25][26][27]}
• EGFR^[12][28][29]
• FRS2（英語版）^[30]
• FYN^[24][31]
• GRB2^{[12][18][19][20][30][32][33][34][35][36][37][38][39]}
• HCK（英語版）^[40][41]
• IGF1R^[42]
• LCP2（英語版）^[20][43]
• NCK1（英語版）^[9][20]
• PDGFRA（英語版）^[44]
• PIK3R1（英語版）^[18][45][46]
• PIK3R2（英語版）^[21][47]
• PLCG1（英語版）^[28][48]
• PTK2B（英語版）^[14][49]
• PTPN11^[50]
• SH2B2（英語版）^[12][51]
• SH3KBP1（英語版）^{[13][52][53][54][55]}
• SHC1（英語版）^[18][32]
• SLA2（英語版）^[56]
• SORBS1（英語版）^[14][57]
• SORBS2（英語版）^[10][14]
• SPRY2（英語版）^[12][58][59]
• Syk（英語版）^[60][61][62]
• UBE2L3（英語版）^[58][63][64]
• VAV1（英語版）^[61][65]
• YWHAB（英語版）^[36]
• YWHAQ（英語版）^[66][67]
• ZAP70（英語版）^[68][69]

出典

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000110395 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000034342 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
5. “Mutant Cbl proteins as oncogenic drivers in myeloproliferative disorders”. Oncotarget 2 (3): 245–50. (2011). doi:10.18632/oncotarget.233. PMC 3134300. PMID 21422499. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3134300/.
6. “v-cbl, an oncogene from a dual-recombinant murine retrovirus that induces early B-lineage lymphomas”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (4): 1168–72. (1989). doi:10.1073/pnas.86.4.1168. PMC 286647. PMID 2784003. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC286647/.
7. Hartley, JW; Rowe, WP (July 1976). “Naturally occurring murine leukemia viruses in wild mice: characterization of a new "amphotropic" class.”. Journal of Virology 19 (1): 21. PMID 59816. https://jvi.asm.org/content/jvi/19/1/19.full.pdf 28 May 2019閲覧。.
8. “The Cbl interactome and its functions”. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 6 (12): 907–18. (2005). doi:10.1038/nrm1762. PMID 16227975.
9. “Regulation of Cbl phosphorylation by the Abl tyrosine kinase and the Nck SH2/SH3 adaptor”. Oncogene 20 (30): 4058–69. (July 2001). doi:10.1038/sj.onc.1204528. PMID 11494134.
10. “Cbl-ArgBP2 complex mediates ubiquitination and degradation of c-Abl”. Biochem. J. 370 (Pt 1): 29–34. (February 2003). doi:10.1042/BJ20021539. PMC 1223168. PMID 12475393. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1223168/.
11. “The Cbl proteins are binding partners for the Cool/Pix family of p21-activated kinase-binding proteins”. FEBS Lett. 550 (1–3): 119–23. (August 2003). doi:10.1016/S0014-5793(03)00853-6. PMID 12935897.
12. “Structural basis for a novel intrapeptidyl H-bond and reverse binding of c-Cbl-TKB domain substrates”. EMBO J. 27 (5): 804–16. (March 2008). doi:10.1038/emboj.2008.18. PMC 2265755. PMID 18273061. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2265755/.
13. “The endophilin-CIN85-Cbl complex mediates ligand-dependent downregulation of c-Met”. Nature 416 (6877): 187–90. (March 2002). doi:10.1038/416187a. PMID 11894096.
14. “Recruitment of Pyk2 and Cbl to lipid rafts mediates signals important for actin reorganization in growing neurites”. J. Cell Sci. 117 (Pt 12): 2557–68. (May 2004). doi:10.1242/jcs.01148. PMID 15128873.
15. “The adapter type protein CMS/CD2AP binds to the proto-oncogenic protein c-Cbl through a tyrosine phosphorylation-regulated Src homology 3 domain interaction”. J. Biol. Chem. 276 (7): 4957–63. (February 2001). doi:10.1074/jbc.M005784200. PMID 11067845.
16. “CD2AP/CMS regulates endosome morphology and traffic to the degradative pathway through its interaction with Rab4 and c-Cbl”. Traffic 4 (2): 97–112. (February 2003). doi:10.1034/j.1600-0854.2003.40205.x. PMID 12559036.
17. “c-Cbl associates directly with the C-terminal tail of the receptor for the macrophage colony-stimulating factor, c-Fms, and down-modulates this receptor but not the viral oncogene v-Fms”. J. Biol. Chem. 277 (17): 14635–40. (April 2002). doi:10.1074/jbc.M109214200. PMID 11847211.
18. “Interleukin-2 stimulation induces tyrosine phosphorylation of p120-Cbl and CrkL and formation of multimolecular signaling complexes in T lymphocytes and natural killer cells”. J. Biol. Chem. 273 (7): 3986–93. (February 1998). doi:10.1074/jbc.273.7.3986. PMID 9461587.
19. “CSF-1 stimulation induces the formation of a multiprotein complex including CSF-1 receptor, c-Cbl, PI 3-kinase, Crk-II and Grb2”. Oncogene 14 (19): 2331–8. (May 1997). doi:10.1038/sj.onc.1201074. PMID 9178909.
20. “Cbl functions downstream of Src kinases in Fc gamma RI signaling in primary human macrophages”. J. Leukoc. Biol. 65 (4): 523–34. (April 1999). doi:10.1002/jlb.65.4.523. PMID 10204582.
21. “The involvement of the proto-oncogene p120 c-Cbl and ZAP-70 in CD2-mediated T cell activation”. Int. Immunol. 13 (1): 13–22. (January 2001). doi:10.1093/intimm/13.1.13. PMID 11133830.
22. “Differential interaction of Crkl with Cbl or C3G, Hef-1, and gamma subunit immunoreceptor tyrosine-based activation motif in signaling of myeloid high affinity Fc receptor for IgG (Fc gamma RI)”. J. Immunol. 161 (10): 5555–63. (November 1998). PMID 9820532.
23. “CBL-GRB2 interaction in myeloid immunoreceptor tyrosine activation motif signaling”. J. Immunol. 160 (10): 5018–27. (May 1998). PMID 9590251.
24. “c-Cbl is involved in Met signaling in B cells and mediates hepatocyte growth factor-induced receptor ubiquitination”. J. Immunol. 169 (7): 3793–800. (October 2002). doi:10.4049/jimmunol.169.7.3793. PMID 12244174.
25. “Steel factor induces tyrosine phosphorylation of CRKL and binding of CRKL to a complex containing c-kit, phosphatidylinositol 3-kinase, and p120(CBL)”. J. Biol. Chem. 272 (15): 10248–53. (April 1997). doi:10.1074/jbc.272.15.10248. PMID 9092574.
26. “Differential signaling after beta1 integrin ligation is mediated through binding of CRKL to p120(CBL) and p110(HEF1)”. J. Biol. Chem. 272 (22): 14320–6. (May 1997). doi:10.1074/jbc.272.22.14320. PMID 9162067.
27. “Erythropoietin and IL-3 induce tyrosine phosphorylation of CrkL and its association with Shc, SHP-2, and Cbl in hematopoietic cells”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 239 (2): 412–7. (October 1997). doi:10.1006/bbrc.1997.7480. PMID 9344843.
28. “EGF-dependent association of phospholipase C-gamma1 with c-Cbl”. Exp. Cell Res. 277 (1): 86–94. (July 2002). doi:10.1006/excr.2002.5545. PMID 12061819.
29. “Ubc4/5 and c-Cbl continue to ubiquitinate EGF receptor after internalization to facilitate polyubiquitination and degradation”. Mol. Biol. Cell 19 (8): 3454–62. (August 2008). doi:10.1091/mbc.E07-10-0988. PMC 2488299. PMID 18508924. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2488299/.
30. “FRS2 alpha attenuates FGF receptor signaling by Grb2-mediated recruitment of the ubiquitin ligase Cbl”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (10): 6684–9. (May 2002). doi:10.1073/pnas.052138899. PMC 124463. PMID 11997436. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC124463/.
31. “Coordinated regulation of the tyrosine phosphorylation of Cbl by Fyn and Syk tyrosine kinases”. J. Biol. Chem. 273 (15): 8867–74. (April 1998). doi:10.1074/jbc.273.15.8867. PMID 9535867.
32. “High affinity IgG receptor activation of Src family kinases is required for modulation of the Shc-Grb2-Sos complex and the downstream activation of the nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (reduced) oxidase”. J. Immunol. 163 (11): 6023–34. (December 1999). PMID 10570290.
33. “Tyrosine phosphorylation of p120cbl in BCR/abl transformed hematopoietic cells mediates enhanced association with phosphatidylinositol 3-kinase”. Oncogene 14 (18): 2217–28. (May 1997). doi:10.1038/sj.onc.1201049. PMID 9174058.
34. “Gads is a novel SH2 and SH3 domain-containing adaptor protein that binds to tyrosine-phosphorylated Shc”. Oncogene 17 (24): 3073–82. (December 1998). doi:10.1038/sj.onc.1202337. PMID 9872323.
35. “cbl-b inhibits epidermal growth factor receptor signaling”. Oncogene 18 (10): 1855–66. (March 1999). doi:10.1038/sj.onc.1202499. PMID 10086340.
36. “A c-Cbl yeast two hybrid screen reveals interactions with 14-3-3 isoforms and cytoskeletal components”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 240 (1): 46–50. (November 1997). doi:10.1006/bbrc.1997.7608. PMID 9367879.
37. “The protein product of the c-cbl protooncogene is the 120-kDa tyrosine-phosphorylated protein in Jurkat cells activated via the T cell antigen receptor”. J. Biol. Chem. 269 (37): 22921–4. (September 1994). PMID 8083187.
38. “Differential effect of the inhibition of Grb2-SH3 interactions in platelet activation induced by thrombin and by Fc receptor engagement”. Biochem. J. 363 (Pt 3): 717–25. (May 2002). doi:10.1042/0264-6021:3630717. PMC 1222524. PMID 11964172. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1222524/.
39. “Purification and molecular cloning of SH2- and SH3-containing inositol polyphosphate-5-phosphatase, which is involved in the signaling pathway of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, erythropoietin, and Bcr-Abl”. Blood 89 (8): 2745–56. (April 1997). PMID 9108392.
40. “Membrane-anchored Cbl suppresses Hck protein-tyrosine kinase mediated cellular transformation”. Oncogene 21 (11): 1707–16. (March 2002). doi:10.1038/sj.onc.1205228. PMID 11896602.
41. “The proto-oncogene p120(Cbl) is a downstream substrate of the Hck protein-tyrosine kinase”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 257 (1): 129–38. (April 1999). doi:10.1006/bbrc.1999.0427. PMID 10092522.
42. “Identification of c-Cbl as a new ligase for insulin-like growth factor-I receptor with distinct roles from Mdm2 in receptor ubiquitination and endocytosis”. Cancer Res. 68 (14): 5669–77. (July 2008). doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6364. PMID 18632619.
43. “Role of Src in the modulation of multiple adaptor proteins in FcalphaRI oxidant signaling”. Blood 94 (6): 2112–20. (September 1999). PMID 10477741.
44. “Phosphotyrosine binding domain-dependent upregulation of the platelet-derived growth factor receptor alpha signaling cascade by transforming mutants of Cbl: implications for Cbl's function and oncogenicity”. Mol. Cell. Biol. 17 (8): 4597–610. (August 1997). doi:10.1128/mcb.17.8.4597. PMC 232313. PMID 9234717. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC232313/.
45. “p85 subunit of PI3 kinase does not bind to human Flt3 receptor, but associates with SHP2, SHIP, and a tyrosine-phosphorylated 100-kDa protein in Flt3 ligand-stimulated hematopoietic cells”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 254 (2): 440–5. (January 1999). doi:10.1006/bbrc.1998.9959. PMID 9918857.
46. “FGFR2-Cbl interaction in lipid rafts triggers attenuation of PI3K/Akt signaling and osteoblast survival”. Bone 42 (6): 1032–9. (June 2008). doi:10.1016/j.bone.2008.02.009. PMID 18374639.
47. “Specific association of the beta isoform of the p85 subunit of phosphatidylinositol-3 kinase with the proto-oncogene c-cbl”. J. Biol. Chem. 270 (31): 18260–3. (August 1995). doi:10.1074/jbc.270.31.18260. PMID 7629144.
48. “Sequences surrounding the Src-homology 3 domain of phospholipase Cgamma-1 increase the domain's association with Cbl”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 249 (2): 537–41. (August 1998). doi:10.1006/bbrc.1998.9177. PMID 9712732.
49. “Cbl associates with Pyk2 and Src to regulate Src kinase activity, alpha(v)beta(3) integrin-mediated signaling, cell adhesion, and osteoclast motility”. J. Cell Biol. 152 (1): 181–95. (January 2001). doi:10.1083/jcb.152.1.181. PMC 2193648. PMID 11149930. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2193648/.
50. “c-Cbl-dependent monoubiquitination and lysosomal degradation of gp130”. Mol. Cell. Biol. 28 (15): 4805–18. (August 2008). doi:10.1128/MCB.01784-07. PMC 2493370. PMID 18519587. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2493370/.
51. “APS, an adaptor protein containing Pleckstrin homology (PH) and Src homology-2 (SH2) domains inhibits the JAK-STAT pathway in collaboration with c-Cbl”. Leukemia 13 (5): 760–7. (May 1999). doi:10.1038/sj/leu/2401397. PMID 10374881.
52. “Characterization of the CIN85 adaptor protein and identification of components involved in CIN85 complexes”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 278 (1): 167–74. (November 2000). doi:10.1006/bbrc.2000.3760. PMID 11071869. https://zenodo.org/record/1229524.
53. “Cbl-CIN85-endophilin complex mediates ligand-induced downregulation of EGF receptors”. Nature 416 (6877): 183–7. (March 2002). doi:10.1038/416183a. PMID 11894095.
54. “CIN85 participates in Cbl-b-mediated down-regulation of receptor tyrosine kinases”. J. Biol. Chem. 277 (42): 39666–72. (October 2002). doi:10.1074/jbc.M205535200. PMID 12177062.
55. “SETA is a multifunctional adapter protein with three SH3 domains that binds Grb2, Cbl, and the novel SB1 proteins”. Cell. Signal. 12 (11–12): 769–79. (December 2000). doi:10.1016/S0898-6568(00)00129-7. PMID 11152963.
56. “A novel Src homology 2 domain-containing molecule, Src-like adapter protein-2 (SLAP-2), which negatively regulates T cell receptor signaling”. J. Biol. Chem. 277 (21): 19131–8. (May 2002). doi:10.1074/jbc.M110318200. PMID 11891219.
57. “The c-Cbl-associated protein and c-Cbl are two new partners of the SH2-containing inositol polyphosphate 5-phosphatase SHIP2”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 300 (2): 494–500. (January 2003). doi:10.1016/S0006-291X(02)02894-2. PMID 12504111.
58. “Sprouty2 attenuates epidermal growth factor receptor ubiquitylation and endocytosis, and consequently enhances Ras/ERK signalling”. EMBO J. 21 (18): 4796–808. (September 2002). doi:10.1093/emboj/cdf493. PMC 126289. PMID 12234920. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC126289/.
59. “Evidence for direct interaction between Sprouty and Cbl”. J. Biol. Chem. 276 (8): 5866–75. (February 2001). doi:10.1074/jbc.M006945200. PMID 11053437.
60. “Cbl-mediated negative regulation of the Syk tyrosine kinase. A critical role for Cbl phosphotyrosine-binding domain binding to Syk phosphotyrosine 323”. J. Biol. Chem. 273 (52): 35273–81. (December 1998). doi:10.1074/jbc.273.52.35273. PMID 9857068.
61. “Requirement of tyrosine-phosphorylated Vav for morphological differentiation of all-trans-retinoic acid-treated HL-60 cells”. Cell Growth Differ. 12 (4): 193–200. (April 2001). PMID 11331248.
62. “Fgr but not Syk tyrosine kinase is a target for beta 2 integrin-induced c-Cbl-mediated ubiquitination in adherent human neutrophils”. Biochem. J. 370 (Pt 2): 687–94. (March 2003). doi:10.1042/BJ20021201. PMC 1223185. PMID 12435267. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1223185/.
63. “Ligand-induced ubiquitination of the epidermal growth factor receptor involves the interaction of the c-Cbl RING finger and UbcH7”. J. Biol. Chem. 274 (44): 31707–12. (October 1999). doi:10.1074/jbc.274.44.31707. PMID 10531381.
64. “Structure of a c-Cbl-UbcH7 complex: RING domain function in ubiquitin-protein ligases”. Cell 102 (4): 533–9. (August 2000). doi:10.1016/S0092-8674(00)00057-X. PMID 10966114.
65. “Proto-oncoprotein Vav interacts with c-Cbl in activated thymocytes and peripheral T cells”. J. Immunol. 159 (1): 70–6. (July 1997). PMID 9200440.
66. “Regulation of Cbl molecular interactions by the co-receptor molecule CD43 in human T cells”. J. Biol. Chem. 276 (1): 729–37. (January 2001). doi:10.1074/jbc.M008494200. PMID 11024037.
67. “Activation-modulated association of 14-3-3 proteins with Cbl in T cells”. J. Biol. Chem. 271 (24): 14591–5. (June 1996). doi:10.1074/jbc.271.24.14591. PMID 8663231.
68. “A novel phosphotyrosine-binding domain in the N-terminal transforming region of Cbl interacts directly and selectively with ZAP-70 in T cells”. J. Biol. Chem. 271 (39): 24063–8. (September 1996). doi:10.1074/jbc.271.39.24063. PMID 8798643.
69. “Structure of the amino-terminal domain of Cbl complexed to its binding site on ZAP-70 kinase”. Nature 398 (6722): 84–90. (March 1999). doi:10.1038/18050. PMID 10078535.

関連文献

• “The Cbl family of signal transduction molecules”. Crit Rev Oncog 8 (4): 359–79. (1997). doi:10.1615/critrevoncog.v8.i4.50. PMID 9622055.
• “The c-Cbl oncoprotein”. Int. J. Biochem. Cell Biol. 30 (4): 439–44. (1998). doi:10.1016/S1357-2725(97)00075-7. PMID 9675877.
• “Regulation of immune responses by E3 ubiquitin-protein ligases”. Curr. Dir. Autoimmun.. Current Directions in Autoimmunity 5: 161–75. (2002). doi:10.1159/000060552. ISBN 3-8055-7308-1. PMID 11826757.

外部リンク

• Quips article describing CBL function at PDBe
• OMIM enteries on NOONAN SYNDROME-LIKE DISORDER WITH OR WITHOUT JUVENILE MYELOMONOCYTIC LEUKEMIA and CBL
• Human CBL genome location and CBL gene details page in the UCSC Genome Browser.