I recettori della serotonina sono recettori che si trovano sulla membrana cellulare delle cellule nervose e in altri tipi di cellule. Sono sette, e fanno parte dei recettori accoppiati a proteine G e dei recettori dei canali ionici. Si trovano nel sistema nervoso centrale e periferico.
Regolano sia l'eccitazione sia l'inibizione della trasmissione sinaptica. I recettori della serotonina sono attivati dal neurotrasmettitore serotonina, che agisce come il loro naturale ligando. Modulano il rilascio di neurotrasmettitori, tra cui l'Acido glutammico, GABA, dopamina, adrenalina / noradrenalina e acetilcolina, così come molti ormoni, tra cui l'ossitocina, prolattina, vasopressina, cortisolo, corticotropina, la sostanza P e altri. Influenzano vari processi biologici e neurologici, come l'aggressività, ansia, appetito, conoscenza, apprendimento, memoria, umore, nausea, sonno e termoregolazione. I recettori della serotonina sono il bersaglio di una varietà di farmaci e sostanze stupefacenti, tra cui molti antidepressivi, antipsicotici, anoressizzanti e allucinogeni.
Classificazione
I recettori 5-HT1, 5-HT2, 5-HT4 e 5-HT fanno parte della superfamiglia dei recettori accoppiati alle proteine G. Il recettore 5-HT3, invece, è un recettore-canale che permette il flusso di Na+ e K+, con struttura simile a quella del recettore colinergico nicotinico.
| Famiglia | Tipo | Meccanismo | Potenziale |
| 5-HT1 | Accoppiato a proteine G. | Calo dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico. | Inibitorio |
| 5-HT2 | Accoppiato a proteine G. | Aumento dei livelli cellulari di Inositolo trifosfato e Diacilglicerolo. | Eccitatorio |
| 5-HT3 | Recettore-canale; canale ionico del Na+ e del K+ . | Depolarizzazione della membrana cellulare. | Eccitatorio |
| 5-HT4 | Accoppiato a proteine G. | Aumento dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico. | Eccitatorio |
| 5-HT5 | Accoppiato a proteine G. | Calo dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico. | Inibitorio |
| 5-HT6 | Accoppiato a proteine G | Aumento dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico. | Eccitatorio |
| 5-HT7 | Accoppiato a proteine G | Aumento dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico. | Eccitatorio. |
Il recettore 5-HT1 possiede 5 sottotipi (A, B, D, E, F) tutti accoppiati a proteine Gi e proteine Go. Almeno uno dei sottotipi 5-HT1, il recettore 5-HT1A, attiva anche un canale al K+ ligando-dipendente e inibisce un canale per il Ca++ voltaggio-dipendente. Il recettore 5-HT2 presenta 3 sottotipi (A, B, C) accoppiati alle proteine Gq e G11.
| Recettore | Funzione | Localizzazione | Agonisti | Antagonisti |
|---|---|---|---|---|
| 5-HT1A | dipendenza, aggressione, ansia, appetito, pressione sanguigna, funzione cardiovascolare, emesi, frequenza cardiaca, impulsività, memoria, stato d'animo, nausea, nocicezione, erezione del pene, dilatazione delle pupille, respirazione, comportamento sessuale, sonno, socievolezza, termoregolazione, vasocostrizione | ippocampo, SNC, nuclei del rafe del midollo allungato, vasi sanguigni | aripiprazolo, asenapina,[1] trazodone, buspirone, cannabidiolo, clozapina, diidroergotamina, eltoprazina, ergotamina, flesinoxan, flibanserin, gepirone, ipsapirone, metisergide, quetiapina, tandospirone, urapidil, vortioxetina, xaliproden, yohimbina, ziprasidone, 5-CT, 8-OH-DPAT | alprenolol, cianopindolol, iodocianopindolol, lecozotan, metiotepina, oxprenololo, pindololo, propranololo, robalzotan, spiperone, |
| 5-HT1B | dipendenza, aggressione, ansia, apprendimento, locomozione, memoria, stato d'animo, erezione del pene, comportamento sessuale, vasocostrizione | subiculum, sostanza nera, SNC, vasi sanguigni | diidroergotamina, eltoprazina, ergotamina, metisergide, triptani (eletriptan, sumatriptan, zolmitriptan), 5-CT | alprenolol, asenapina, cianopindolol, iodocianopindolol, isamoltane, metergolina, metiotepina, oxprenololo, pindololo, propranololo, yohimbina |
| 5-HT1D | ansia, locomozione, vasocostrizione | terminali assonici, vasi sanguigni cranici, sostanza nera, gangli della base | cocaina, diidroergotamina, ergotamina, metisergide, triptani (almotriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan), yohimbina, 5-CT | ketanserin, metergolina, metiotepina, rauwolscina, ritanserin |
| 5-HT1E | corteccia cerebrale, striato, SNC, vasi sanguigni | eletriptan, metisergide, triptamina | metiotepina | |
| 5-HT1F | vasocostrizione | cervello, sistema nervoso periferico, vasi sanguigni | eletriptan, naratriptan, sumatriptan | metiotepina |
| 5-HT2A | dipendenza, ansia, appetito, cognizione, immaginazione, apprendimento, memoria, stato d'animo, percezione, comportamento sessuale, sonno, termoregolazione, vasocostrizione | SNC, assoni serotoninergici, corteccia cerebrale prefrontale, claustro, muscolatura liscia, piastrine, vasi sanguigni | benzilpiperazina, bufotenina, dimetiltriptamina, ergometrina, lisuride, mescalina, miristicina, niaprazina, psilocibina, psilocina, yohimbina, 2C-B, 5-MeO-DMT, LSD, 2-Br-LSD[2] | aripiprazolo, asenapina, ciproeptadina, clozapina, eplivanserin, etoperidone, iloperidone, ketanserin, metisergide, mianserina, mirtazapina, nefazodone, olanzapina, pimavanserin, pizotifene, quetiapina, risperidone, ritanserin, trazodone, ziprasidone |
| 5-HT2B | ansia, appetito, funzione cardiovascolare, sonno, vasocostrizione | stomaco, SNC | fenfluramina, norfenfluramina, MDMA, MDA | agomelatina, asenapina, benzilpiperazina, ketanserin, metisergide, ritanserin, tegaserod, yohimbina |
| 5-HT2C | tossicodipendenze, ansia, appetito, locomozione, stato d'animo, erezione del pene, comportamento sessuale, sonno, termoregolazione, vasocostrizione | plesso corioideo | aripiprazolo, lorcaserin | agomelatina, asenapina, ciproeptadina, clozapina, eltoprazina, etoperidone, fluoxetina, iloperidone, ketanserin, latrepirdina, lisuride, metisergide, mianserina, mirtazapina, nefazodone, olanzapina, quetiapina, risperidone, ritanserin, trazodone, ziprasidone |
| 5-HT3 | regolazione della motilità intestinale, dipendenza, ansia, emesi, apprendimento, memoria, nausea | neuroni enterici | benzilpiperazina, cocaina, etanolo, quipazina, 2-metil-5-HT | antiemetici (alosetron, dolasetron, granisetron, ondansetron, tropisetron), clozapina, memantina, metoclopramide, mianserina, mirtazapina, olanzapina, quetiapina |
| 5-HT4 | regolazione della motilità intestinale, ansia, appetito, apprendimento, memoria, stato d'animo, respirazione | sono ampiamente diffusi in tutto il corpo, particolarmente sui neuroni, muscoli lisci, cellule secretorie, SNC | cinitapride, cisapride, dazopride, metoclopramide, mosapride, prucalopride, renzapride, tegaserod, zacopride, 5-MT | lisina, piboserod |
| 5-HT5A | locomozione, sonno | SNC | acido valerico, ergotamina, 5-CT | asenapina, latrepirdina, metiotepina, ritanserin |
| 5-HT6 | ansia, cognizione, apprendimento, memoria, stato d'animo | SNC | EMDT | aripiprazolo, asenapina, clozapina, iloperidone, latrepirdina, olanzapina |
| 5-HT7 | ansia, memoria, stato d'animo, respirazione, sonno, termoregolazione, vasocostrizione | vasi sanguigni, SNC | 5-CT, 8-OH-DPAT | amisulpride, aripiprazolo, asenapina, clozapina, iloperidone, ketanserin, olanzapina, ritanserin |
Misurazione
La misurazione dei livelli di serotonina nel cervello vivente avviene con tomografia a emissione di positroni (PET) con radioligando [11C]Cimbi-36.[3][4]
Note
Bibliografia
Voci correlate
Altri progetti
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