Neurolettico

Il termine neurolettico (o antipsicotico) indica una famiglia di psicofarmaci utilizzati principalmente per il trattamento delle psicosi anche in fase acuta, della schizofrenia, della fase maniacale del disturbo bipolare, del disturbo borderline di personalità, degli stati di agitazione e in alcuni casi, in aggiunta ad un farmaco antidepressivo, del disturbo depressivo e disturbo ossessivo-compulsivo. Vengono anche definiti sedativi maggiori (in contrapposizione alle benzodiazepine dette tranquillanti minori).

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

Olanzapina, un esempio di antipsicotico di seconda generazione.

Sono storicamente raggruppati in due differenti classi in base al loro meccanismo di azione: quelli di prima generazione e quelli di seconda generazione, i quali presentano generalmente un miglior profilo di effetti collaterali e sono perciò più comunemente prescritti. Negli ultimi anni, una nuova classe di composti definiti antipsicotici di terza generazione, caratterizzati da una farmacologia più complessa, sono entrati nella pratica clinica anche se efficacia e tollerabilità sono ancora in fase di studio.^[1][2]

Storia

Cronologia dello sviluppo dei farmaci antipsicotici

Nei primi del '900 si scoprì che un derivato dell'anilina, la prometazina, possedeva interessanti proprietà sedative e antiallergiche. Da questa fu sintetizzata la clorpromazina che inizialmente fu utilizzata come sedativo fino a quando il medico francese Henri Laborit non scoprì di essere in grado di indurre una particolare forma di indifferenza agli stimoli ambientali senza alterare particolarmente lo stato di vigilanza (effetto atarassizzante). La clorpromazina fu perciò sperimentata nel trattamento dei diversi stati di agitazione e divenne il primo neurolettico.

A causa dell'enorme successo commerciale della clorpromazina, fu avviata la ricerca dei nuovi neurolettici che nel giro di una decina di anni portò all'individuazione e alla messa a punto delle maggiori classi di antipsicotici oggi definiti "tipici" o di prima generazione: in tutto una ventina di fenotiazine (prodotti assai simili strutturalmente alla clorpromazina) e anche tioxanteni, dibenzazepine, il butirrofenone, le difenilbutilpiperidine e altre ancora.

In seguito si è vista l'introduzione di nuovi antipsicotici, dotati di un'affinità ad ampio spettro per i siti dopaminergici e serotoninergici, definiti perciò "atipici" o di seconda generazione e dotati di un diverso profilo di effetti collaterali: ne fanno parte risperidone, clozapina, olanzapina, quetiapina. Questi nuovi antipsicotici sembrano determinare con frequenza minore i sintomi extra piramidali e sono efficaci nel trattamento dei sintomi sia positivi che negativi (anche se in misura minore) così come delle psicosi gravi e croniche.

Negli ultimi anni, nuove classi di farmaci definiti genericamente antipsicotici di terza generazione o "multimodali" sono entrati nella pratica clinica e caratterizzati da un ancor più complesso meccanismo di azione. Ne fanno parte aripiprazolo e cariprazina. La loro efficacia e sicurezza è ancora oggetto di approfondimento.

Indicazioni

Gli antipsicotici sono approvati per le seguenti condizioni:

• Schizofrenia
• Disturbo schizoaffettivo, comunemente in associazione con un antidepressivo (per la variante di tipo depressivo) e con uno stabilizzante dell'umore (per il sottotipo bipolare).
• Disturbo bipolare, mania acuta ed episodi misti possono essere trattati sia con antipsicotici tipici che atipici, anche se sono generalmente preferiti gli atipici dal momento che sembrano avere un miglior profilo di effetti collaterali e secondo recenti ricerche anche una minore tendenza al viraggio dallo stato maniacale a quello depressivo.
• Depressione psicotica, in questo caso è tipica la combinazione di un antipsicotico (generalmente un atipico in bassi dosaggi) con un antidepressivo.
• Depressione resistente ad altri trattamenti (non necessariamente psicotica), in questo caso le ricerche indicano che la combinazione di un antipsicotico (gli atipici sono quelli più frequentemente studiati) con un antidepressivo possono fornire miglioramenti in pazienti scarsamente responsivi ad altri trattamenti.

Oltre alle predette finalità gli antipsicotici sono stati studiati come trattamento aggiuntivo o seconda scelta (anche se a volte con risultati non definitivi) per il trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (il risperidone in particolare),^[3] disturbo post-traumatico da stress, sindrome di Tourette, autismo ed agitazione in corso di demenza.^[3]

In bassi dosaggi sono utilizzati con discreto successo per il controllo del comportamento impulsivo e dei sintomi cognitivo-percettivi nel disturbo borderline e nella schizotipia;^[4] sono poi utili come detto nella sindrome di Tourette e sindromi dello spettro autistico. Tuttavia sono considerati farmaci di seconda linea per via degli effetti collaterali.

Le prove a favore dell'uso degli antipsicotici per altri utilizzi off-label come disturbo ossessivo-compulsivo (ad eccezione del risperidone), disturbo post-traumatico da stress, demenza e disturbi della personalità sono di scarsa qualità e perciò il loro uso non ne è raccomandato se non come farmaci di ultima scelta, specie quando il rischio di effetti collaterali gravi come disturbi metabolici e cardiocircolatori, del movimento e sedazione sono importanti.^[5][6]

Secondo le ultime ricerche, non sono utili nel trattamento dell'aggressività negli adulti con demenza,^[7] nei disturbi del comportamento alimentare e nei disturbi della personalità.^[5] Anche se specie quelli con proprietà antistaminiche e sedative sono a volte prescritti per il trattamento dell'insonnia, non sono indicati per tale uso in quanto non vi sono evidenze cliniche a favore del loro impiego. L'interferenza con la trasmissione dopaminergica può poi generare insonnia come effetto collaterale paradosso.^[8]

Non sono raccomandati per l'uso nei giovani (se non per psicosi, gravi disturbi pervasivi di personalità, comportamento violento anche nei soggetti con disabilità psichica quando altri trattamenti non hanno sortito benefici). In questi casi si raccomanda la valutazione individuale del farmaco da utilizzare in base, primariamente, al profilo di effetti collaterali e alla tollerabilità per ogni singolo paziente.^[9]

Schizofrenia

L'effetto principale di un trattamento con antipsicotici è quello di ridurre i cosiddetti sintomi "positivi" della schizofrenia, ovvero deliri e allucinazioni.^[10] Tuttavia gli studi indicano che conseguentemente all'assunzione di neurolettici, specie quelli di prima generazione, peggiorano gli episodi di apatia, mancanza di affetto emotivo, mancanza di interesse nelle interazioni sociali (sintomi negativi della schizofrenia), mentre dal punto di vista cognitivo si possono avere effetti come pensieri disordinati e una ridotta capacità di pianificare ed eseguire attività.^[11][12] In generale, l'efficacia del trattamento con antipsicotici nella schizofrenia sembra aumentare con la gravità dei sintomi di base.^[13] Le applicazioni di questi farmaci nel trattamento della schizofrenia includono il trattamento del primo episodio di psicosi, la successiva terapia di mantenimento e il trattamento di episodi ricorrenti di psicosi acuta.

È doveroso ricordare che i neurolettici non curano il disturbo all'origine, bensì dovrebbero attenuare i sintomi esteriori della malattia, quali deliri, allucinazioni e disforia.^[14] L'utilizzo come profilassi in soggetti con sintomi prodromici è utile per ridurre i sintomi del disturbo ma non sembra modificarne in modo significativo il decorso.^[15]

Disturbo bipolare

Gli antipsicotici sono usati comunemente nel trattamento di prima linea degli episodi maniacali e misti associati a disturbo bipolare, spesso in combinazioni con stabilizzanti dell'umore come litio o valproato.^[16] Il motivo di questa combinazione è il ritardo terapeutico degli stabilizzatori dell'umore di cui sopra (per ottenere gli effetti terapeutici del valproato sono di solito necessari circa cinque giorni dall'inizio del trattamento, mentre il litio solitamente richiede almeno una settimana^[17] prima di dare gli effetti terapeutici).

Alcuni antipsicotici atipici (olanzapina e quetiapina) si ritiene che siano efficaci in monoterapia nel trattamento della depressione bipolare e dei deliri maniacali, cioè senza l'aggiunta di altri farmaci di supporto.^[18]

Somministrazione

Gli antipsicotici possono essere somministrati per via orale, intramuscolare o endovenosa: in particolare le forme farmaceutiche che richiedono iniezione vengono utilizzate o quando è necessario ottenere un rapido effetto per il trattamento delle crisi acute, oppure per la somministrazione dei farmaci depot cioè delle formulazioni a lunghissima durata d’azione che permettono somministrazioni del farmaco molto distanziate nel tempo, da utilizzare ad esempio nel trattamento di pazienti con scarsa aderenza al trattamento.

Meccanismo di azione

Gli antipsicotici presentano un'azione prevalentemente antidelirante e antiallucinatoria. A dosaggi adeguati riducono il delirio, le allucinazioni, le anomalie comportamentali degli psicotici favorendone il reinserimento sociale. Se assunti da un soggetto non psicotico, non producono uno stato di sedazione quanto piuttosto un'estrema indifferenza agli stimoli ambientali e un fortissimo appiattimento emotivo (effetto atarassizzante).^[19]

I siti d'azione principali dei farmaci antipsicotici sono le vie dopaminergiche mesocorticali, tuberoinfibulari e nigrostriatali, in particolare sono di interesse clinico quelle che dal livello mesencefalico si proiettano verso l'area del pensiero situata nella corteccia mentre l'interferenza con le altre è alla base di effetti collaterali come rispettivamente disturbi endocrini e del movimento.

I bersagli sono i recettori della dopamina che vengono inibiti, in particolare è il blocco dei recettori D2 post sinaptici a generare i maggiori effetti terapeutici (gli altri target dopaminergici sono i recettori D1, D3, D4).^[20]

I farmaci neurolettici vengono classicamente divisi in due categorie:^[21]

• I tipici, che hanno una bassa costante di dissociazione e varie potenze d’azione verso i recettori dopaminergici, in particolare sul sottotipo D2 su cui agiscono come potenti antagonisti. Essendo molto attivi in tal senso e poco selettivi per le diverse aree cerebrali, mostrano una maggiore incidenza di effetti collaterali di tipo extrapiramidale. Data la loro efficacia sono spesso preferiti nella gestione delle crisi acute. Si dividono in base alla potenza di legame con il recettore dopaminergico (che non ha nulla a che vedere con l’efficacia terapeutica) in farmaci ad alta potenza (che hanno maggiore incidenza di effetti extrapiramidali ma minore sedazione), media e bassa potenza (che possiedono spesso effetti collaterali anticolinergici che possono però diminuire i disturbi del movimento).
• Gli atipici, sviluppati in modo da migliorare il profilo di effetti collaterali perché esercitano sia un antagonismo verso i recettori dopaminergici, in particolare i D2 per i quali mostrano generalmente una costante di associazione minore rispetto ai neurolettici tipici, sia un antagonismo verso alcuni recettori serotoninergici, in particolare i sottotipi 5HT2A e 5HT2C. Quest'ultime attività si ipotizza possano migliorare sia i sintomi della malattia (nella schizofrenia sembra coinvolta anche un'alterazione dell'attività serotoninergica) che diminuire l'incidenza di effetti collaterali extrapiramidali per modulazione indiretta del tono dopaminergico, disinibendo il rilascio di dopamina nelle vie nigrostriatriali. Non tutti condividono pienamente questo meccanismo d'azione, dato che la modulazione di altri target neuronali (ad esempio il recettore GHB nelle benzammidi sostituite) o enzimatici (come l'inibizione dell'amminoacido ossidasi da parte del risperidone) sembrano contribuire all'effetto complessivo. Inoltre molti presentano una distribuzione preferenziale proprio nelle aree coinvolte nella genesi del disturbo, migliorando quindi ulteriormente il profilo di effetti collaterali. Sono perciò preferiti, rispetto ai tipici, nelle terapie di mantenimento anche se alcuni studi sembrano indicare un'efficacia leggermente minore.

Recentemente è stata proposta una nuova classe per raccogliere i farmaci come l'aripiprazolo che si comportano come agonisti parziali dei recettori dopaminergici piuttosto che come antagonisti puri, definendoli antipsicotici di terza generazione. Nonostante l'incidenza di effetti collaterali extrapiramidali e discinesia tardiva sia più elevata tra gli antipsicotici di prima generazione, anche nelle altre classi possono comunemente verificarsi tali effetti collaterali.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali sia di tipo fisico che di tipo neuropsichiatrico descritti per questa classe di farmaci sono numerosi ed a volte irreversibili, perciò la scelta di sottoporre un paziente ad un trattamento con antipsicotici deve necessariamente passare per un'attenta valutazione del rapporto rischi-benefici. Per tale motivo si raccomanda di utilizzarli solo nei casi strettamente necessari, alla dose minima e per il tempo minimo necessari, al fine di poter provocare meno effetti collaterali, alcuni dei quali anche potenzialmente gravi come le sindromi metaboliche e i danni neurologici. Tuttavia, specie i farmaci di più recente commercializzazione, sono generalmente ben tollerati e mostrano una buona tollerabilità in particolare nel trattamento a breve e medio termine.^[22][23]

Incidenza e gravità degli effetti collaterali dipendono oltre che dal tipo di molecola utilizzata e dal dosaggio, anche dalla sensibilità individuale e dalla durata del trattamento.

Quelli più comunemente riportati includono:

• Effetti extrapiramidali (tremori, rigidità, movimenti involontari)
• Irrequietezza motoria, lentezza o blocco dei movimenti, rallentamento dell'ideazione e dei riflessi
• Effetti cognitivi (confusione mentale, deficit di attenzione)
• Sedazione (in particolare con clorpromazina, olanzapina, quetiapina)
• Ottundimento emotivo e atarassia
• Effetti anticolinergici (bocca secca, costipazione, visione offuscata)
• Alterazioni endocrine e metaboliche (iperprolattinemia che può causare osteoporosi, galattorrea, ginecomastia; sindromi metaboliche con aumento del rischio di diabete di tipo 2 ed aumento di peso specie dopo trattamento prolungato)
• Mal di testa
• Vertigini
• Diarrea
• Ansia
• Tumore alla mammella^[24]

Meno comunemente possono verificarsi:

• Osteoporosi^[25]
• Disfunzioni sessuali
• Riduzione della massa cerebrale^[26]
• Prolungamento dell'intervallo QT
• Effetti extrapiramidali gravi (disartria, parkinsonismo iatrogeno)
• Diabete e insulino-resistenza
• Pancreatite (raramente)
• Torsione di punta (raramente)
• Sindrome neurolettica maligna (raramente)
• Ictus (raramente)
• Trombosi (raramente)
• Epilessia (raramente)

Gli antipsicotici possono provocare anche la discinesia tardiva, una patologia iatrogena spesso irreversibile caratterizzata da movimenti involontari o semivolontari rapidi simili a tic, lente contorsioni muscolari di lingua, volto, collo, del tronco, dei muscoli della deglutizione e della respirazione. Un altro aspetto generalmente poco indagato sono gli effetti collaterali sulla sfera emotiva dei pazienti sottoposti a trattamento che in alcuni casi possono essere confusi come un sintomo della patologia trattata e non identificati come un effetto collaterale della terapia. Questi effetti riguardano soprattutto depressione, attacchi d’ansia (disforia da neurolettici), blocco delle funzioni cognitive, emotive e volitive (che in termini psicoanalitici potrebbe venire descritto come una perdita di funzioni dell'Io).^[23]

Altri effetti collaterali riguardano l'incremento del rischio di morte per qualsiasi causa nei pazienti con demenza trattati con antipsicotici. Uno studio ha rilevato che l'istituzione di un trattamento a base di aloperidolo negli anziani conduce ad un incremento del rischio di morte del 30% nei 6 mesi successivi.^[27]

Risultati delle ricerche scientifiche sugli effetti dei neurolettici sulla massa cerebrale

Diverse ricerche scientifiche indicano l’esistenza di un nesso causale tra l'uso prolungato dei neurolettici e il restringimento della massa cerebrale.^[26][28][29] Uno studio del 2012 ha evidenziato che la perdita di materia grigia è maggiore nei pazienti trattati cronicamente con i tipici rispetto a quelli trattati con gli atipici, ma in entrambi i casi le variazioni erano evidenziabili.^[30][31] In sintesi gli studi indicano che:

• La diminuzione della materia grigia, a cui si associa un conseguente aumento di volume del fluido cerebrospinale e quindi un potenziale degrado delle funzioni cognitive del paziente, è correlato alla dose assunta e alla durata del trattamento.^[32]
• In uno studio effettuato sui macachi, a cui era stato somministrato aloperidolo a dosi elevate, è stata riportata una perdita parziale delle funzioni intellettive con effetti, in alcuni domìni cognitivi, vicini a quelli della demenza.^[33][34]
• La risonanza magnetica nucleare permette di visualizzare concretamente i cambiamenti reversibili nel cervello di questi farmaci.^[35]
• La diminuzione progressiva del volume di materia grigia era più evidente nei pazienti sottoposti a più trattamenti con antipsicotici. In generale, il numero di trattamenti con antipsicotici, la dose e la durata è direttamente proporzionale alla diminuzione dei volumi di materia grigia.^[36][37]

A causa di questi e altri effetti indesiderati, alcuni dei quali potenzialmente non reversibili, l'utilizzo di antipsicotici è sconsigliato al di fuori dei casi strettamente necessari, utilizzandoli per il tempo minimo e alla dose minima efficace. Per quel che riguarda la reversibilità dei danni causati da farmaci neurolettici è necessario sospendere il trattamento per poter avere dei miglioramenti significativi che tuttavia variano a seconda della tipologia di farmaco assunto.

Disordini metabolici e attività fisica

L'assunzione di farmaci antipsicotici accresce il rischio di disordini metabolici come iperglicemia, aumento di peso e squilibri ormonali. Per contrastare questi rischi, l'ACSM (Associazione Americana Medicina Sportiva)^[38] suggerisce un programma d’esercizio fisico di almeno tre sessioni a settimana di 20-60 minuti. I programmi di allenamento strutturati in ambiente supervisionato, seppur in grado di assicurare livelli ottimali di attività fisica, presentano alcuni svantaggi come ad esempio la necessità di personale specializzato, spazi e attrezzature adeguate che comportano dei costi elevati. Un’alternativa valida ai programmi di allenamento strutturati può essere rappresentata dall’introduzione nel proprio stile di vita della pratica sportiva individuale di moderata intensità. Questo tipo di allenamento può risultare più adatto e in definitiva più efficace negli individui con gravi patologie, grazie alla migliore gestione degli spazi individuali, del proprio tempo e anche i minori costi.

Classificazione

Antipsicotici tipici o di prima generazione

Lo stesso argomento in dettaglio: Antipsicotico tipico.

• Fenotiazine
  • Alifatiche
    • Levomepromazina
    • Clorpromazina
    • Prometazina
    • Promazina
  • Piperaziniche
    • Proclorperazina
    • Perfenazina
    • Perazina
  • Piperidiniche
    • Mesoridazina
    • Tioridazina
• Butirrofenoni
  • Aloperidolo, molto potente ed efficace, associa all'effetto terapeutico un'alta incidenza di effetti collaterali extrapiramidali.
  • Droperidolo
  • Benperidolo
  • Spiperone
  • Melperone
  • Pipamperone
• Tioxanteni
  • Zuclopentixolo
  • Clopentixolo
  • Clorprotixene
  • Tiotixene

Antipsicotici atipici o di seconda generazione

Lo stesso argomento in dettaglio: Antipsicotico atipico.

• Benzammidi
  • Amisulpride, associa l'antagonismo D2 (a basse dosi preferenzialmente presinaptico), all'agonismo per il recettore GHB e al potente antagonismo per il recettore serotoninergico 5-HT7.
  • Levosulpiride
  • Sulpiride
  • Tiapride
• Dibenzodiazepine e Dibenzotiazepine
  • Clozapina, considerato un farmaco di seconda linea per i potenziali effetti collaterali anche gravi.
  • Olanzapina
  • Quetiapina
  • Clotiapina
• Benzisossazoli e Benzisotiazoli
  • Iloperidone
  • Paliperidone
  • Risperidone
  • Ziprasidone
  • Lurasidone

Terza generazione

Lo stesso argomento in dettaglio: Antipsicotico di terza generazione.

• Fenilpiperazine
  • Aripiprazolo, agonista parziale dei recettori D2 e di alcuni sottotipi serotoninergici. La sua efficacia è ancora oggetto di approfondimento.
  • Brexpiprazolo
  • Cariprazina
• Altri
  • Asenapina
  • Blonanserina
  • Pimavanserina

Altri composti che non sono chimicamente o farmacologicamente correlati agli antipsicotici hanno mostrato in diversi studi potenziale neurolettico, tra questi ci sono farmaci approvati per altri disturbi psichiatrici (come il tofisopam) o composti di derivazione naturale come la sarcosina.

Tabelle comparative

Comparazione tra tipici e atipici

Nonostante i numerosi studi, non è ancora chiaro se gli antipsicotici tipici forniscano dei vantaggi clinicamente significativi in termini di efficacia ed una minore tollerabilità rispetto agli atipici. Il numero di pazienti che abbandonano il trattamento a causa degli effetti collaterali (quando utilizzati a bassi dosaggi) e la compliance terapeutica non mostrano differenze tra tipici ed atipici.^[39][40]

Nel 2005 è stato condotto un vasto studio comparativo (CATIE) tra alcuni dei più utilizzati antipsicotici atipici rispetto alla perfenazina (un antipsicotico tipico). Ne è risultato che nessun antipsicotico atipico ha mostrato una maggior efficacia rispetto alla perfenazina, ne una minor quantità di effetti collaterali. Tuttavia il numero di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali (extrapiramidali) era maggiore tra i trattati con perfenazina che non tra quelli trattati con gli atipici (8% contro 2%).^[41] È stata tuttavia sottolineata una differente tollerabilità individuale.

Risperidone, quetiapina, olanzapina e clozapina potrebbero essere, tra gli atipici, i maggiormente efficaci. Clozapina è particolarmente efficace specie per i pazienti che non rispondono ad altri trattamenti ma comporta significativi effetti collaterali per cui è considerata di seconda scelta.

In generale, quelli di prima generazione sembrano comportare un maggior rischio di disturbi del movimento e discinesia tardiva mentre quelli di seconda generazione un più elevato rischio di sindromi metaboliche e diabete. La scelta deve perciò essere effettuata in base alla tollerabilità individuale e al peculiare profilo di effetti collaterali di ogni singola molecola.

Elenco dei neurolettici

Principio attivo	Classe chimica	Classe	Nome commerciale	Anno di lancio	Sviluppatore	Riferimenti bibliografici
Aloperidolo	Butirrofenoni	tipico	Haldol	1959	Janssen	[42][43]
Amisulpride	Benzammidi	discusso	Solian	1986	Sanofi-Synthélabo	[42][44][45]
Aripiprazolo	Fenilpiperazine	atipico	Abilify	2002	Otsuka/Bristol-Myers Squibb	[42][43]
Aripiprazolo laurossile	Fenilpiperazine	atipico	Aristada	2015	Alkermes	[46]
Asenapina	Dibenzossapinopirroli	atipico	Saphris/Sycrest	2009	Organon/Merck	[42][47]
Benperidolo	Butirrofenoni	tipico	Anquil	1966	Janssen	[42]
Blonanserina	Pirinilpiperazoni	atipico	Lonasen	2008	Sumitomo Dainippon/Mitsubishi Tanabe	[42][48]
Brexpiprazolo	Fenilpiperazine	atipico	Rexulti	2015	Otsuka/Lundbeck	[49]
Bromperidolo	Butirrofenoni	tipico	Impromem	1981	Janssen	[42][43]
Cariprazina	Fenilpiperazine	atipico	Vraylar/Reagila	2015	Gedeon Richter/Actavis	[50]
Carpipramina	Dibenzazepine	discusso	Defecton/Prazinil	1977	Pierre Fabre	[42]
Ciamemazina	Fenotiazine	discusso	Tercian	1972	Aventis	[42][51]
Clocapramina	Dibenzazepine	discusso	Clofekton/Padrasen	1974	Yoshitomi	[52]
Clopentixolo	Tioxanteni	tipico	Sordinol/Ciatyl	1961	Lundbeck	[53]
Clorotepina	Dibenzotiepine	discusso	Clotepin	1971	Spofa	[54][55]
Clorpromazina	Fenotiazine	tipico	Thorazine	1952	Rhône-Poulenc/GlaxoSmithKline	[42][43]
Clorprotixene	Tioxanteni	discusso	Truxal	1959	Roche	[42][43][56]
Clotiapina	Dibenzotiazepine	discusso	Etumine	1966	Sandoz/Wander	[57][58]
Clozapina	Dibenzodiazepine	atipico	Clozaril	1972	Sandoz-Novartis	[42][43]
Droperidolo	Butirrofenoni	tipico	Dridol/Droleptan/Inapsine	1963	Janssen-Cilag	[42][59]
Flufenazina	Fenotiazine	tipico	Prolixin	1959	Bristol-Myers Squibb	[42][43]
Flupentixolo	Tioxanteni	tipico	Fluanxol	1965	Lundbeck	[42][60]
Fluspirilene	Difenilbutilpiperidine	tipico	Imap	1970	Janssen	[42]
Iloperidone	Benzisossazoli	atipico	Fanapt	2010	Novartis	[42][61]
Levomepromazina	Fenotiazine	discusso	Nozinan/Levoprome	1957	Rhône-Poulenc	[42][56][62]
Levosulpiride	Benzammidi	discusso	Levopraid	1987	Abbott	[42]
Loxapina	Dibenzossazepine	discusso	Loxitane/Loxapac	1975	Wyeth	[42][43][63]
Lurasidone	Benzisotiazoli	atipico	Latuda	2010	Sumitomo Dainippon/Sunovion	[64]
Melperone	Butirrofenoni	discusso	Buronil	1967	Lundbeck	[43]
Mesoridazina	Fenotiazine	tipico	Serentil	1967	Novartis-Boehringer	[43]
Molindone	Diidroindoloni	discusso	Moban	1975	Abbott	[43]
Mosapramina	Dibenzazepine	discusso	Cremin	1991	Mitsubishi Pharma	[42]
Nemonapride	Benzammidi	discusso	Emilace/Emirace	1991	Yamanouchi	[42][65]
Olanzapina	Tienobenzodiazepine	atipico	Zyprexa	1996	Lilly	[42][43]
Paliperidone	Benzisossazoli	atipico	Invega	2007	Janssen-Cilag/Johnson & Johnson	[42][66]
Paliperidone palmitato	Benzisossazoli	atipico	Invega Sustenna/Xeplion	2009	Janssen-Cilag/Johnson & Johnson	[67]
Penfluridolo	Difenilbutilpiperidine	tipico	Semap	1973	Janssen	[68][69]
Perazina	Fenotiazine	tipico	Taxilan	1958	Promonta	[70]
Perfenazina	Fenotiazine	tipico	Trilafon	1957	Schering-Plough	[42][43]
Periciazina	Fenotiazine	tipico	Neuleptil/Neulactil	1964	Rhône-Poulenc	[42][71]
Perospirone	Benzisotiazoli	atipico	Lullan	2001	Sumitomo Dainippon/Mitsubishi Tanabe	[42][72]
Pimavanserina	Dibenzilpiperidinilurea	atipico	Nuplazid	2016	ACADIA Pharmaceuticals	[73]
Pimozide	Difenilbutilpiperidine	tipico	Orap	1969	Janssen	[42][43]
Pipamperone	Butirrofenoni	discusso	Dipiperon	1961	Janssen	[57][68]
Pipotiazina	Fenotiazine	tipico	Piportil	1973	Rhône-Poulenc/Aventis	[42][74]
Proclorperazina	Fenotiazine	tipico	Compazine	1956	Rhône-Poulenc/GlaxoSmithKline	[42][43][62]
Promazina	Fenotiazine	tipico	Sparine	1956	Wyeth	[42]
Protipendile	Azafenotiazine	tipico	Dominal	1960	Harry/Bernstein	[75]
Quetiapina	Dibenzotiazepine	atipico	Seroquel	1997	AstraZeneca	[42][43]
Remoxipride	Benzammidi	discusso	Roxiam	1990	AstraZeneca	[42][45][43]
Risperidone	Benzisossazoli	atipico	Risperdal	1993	Janssen	[42][43]
Sertindolo	Imidazolidinoni	atipico	Serdolect	1996	Lundbeck	[42][43]
Spiperone	Butirrofenoni	tipico	Spiropitan	1969	Eisai	[76]
Sulpiride	Benzammidi	discusso	Dogmatil	1968	Delagrange/Fujisawa	[42][45][43]
Sultopride	Benzammidi	discusso	Barnetil	1976	Delagrange/Sanofi-Synthélabo	[42][77]
Tiapride	Benzammidi	discusso	Tiapridal	1975	Sanofi-Synthélabo	[42]
Tioridazina	Fenotiazine	tipico	Melleril	1958	Novartis	[42][43]
Tiotixene	Tioxanteni	tipico	Navane	1967	Pfizer	[42][43][78]
Trifluoperazina	Fenotiazine	tipico	Stelazine	1958	GlaxoSmithKline	[42][43]
Triflupromazina	Fenotiazine	tipico	Vesprin	1957	Bristol-Myers Squibb	[42]
Veralipride	Benzammidi	discusso	Agreal	1980	Sanofi-Synthélabo	[42]
Ziprasidone	Benzisotiazoli	atipico	Geodon	2000	Pfizer	[42][43]
Zotepina	Dibenzotiepine	atipico	Zoleptil	1982	Fujisawa	[42][43]
Zuclopentixolo	Tioxanteni	tipico	Clopixol/Cisordinol	1978	Lundbeck	[42][53][60]

Tabella comparativa della tollerabilità delle varie molecole

Principio attivo	Frequenza sospensione trattamento causa degli effetti collaterali[79] (OR con IC 95% in parentesi)	Effetti anticolinergici	Sedazione	Disturbi del movimento	Aumento di peso	Effetti collaterali metabolici	Prolungamento dell'intervallo QTc (OR & IC 95%)	Aumento Prolattina	Ipotensione	Note ed effetti collaterali importanti
Aloperidolo	0.80 (0.71-0.90)	+	+	+++	+	+/-	+ (0.11 [0.03-0.19])	+++	+	Prototipo degli antipsicotici di prima generazione ad elevata potenza.
Amisulpride	0.43 (0.32-0.57)	-	-	+	+	+/-	+++ (0.66 [0.39-0.91] dose dipendente)	+++/++	-	Torsione di punta comune in overdose.[80] Considerato tra i più efficaci e meglio tollerabili. Usato in basse dosi per la depressione.
Amoxapina	?	++	++	+/-	++/+	++/+	++/+	++/+	++/+	Amoxapina ha anche proprietà antidepressive. Molto tossico in overdose per il rischio di convulsioni e danni ai reni.
Aripiprazolo	0.61 (0.51-0.72)	-	+	+/- (perlopiù acatisia)	+	+/-	- (0.01 [–0.13-0.15])	- (può ridurre i livelli di prolattina)	-	Farmaco di terza generazione.
Asenapina	0.69 (0.54-0.86)	-	++	+	+	+/-	++/+ (0.30 [–0.04-0.65])	+	+	Ipoestesia orale. Farmacologia molto complessa.
Blonanserina[81][82]	~0.70	+	+	++/+	+/-	+/-	-	++/+	+/-	Diffuso in nazioni dell'Asia orientale.
Clorpromazina	0.65 (0.50-0.84)	+++	+++	++	++	++	++	+++	+++	Primo antipsicotico ad essere commercializzato, prototipo degli antipsicotici tipici a bassa potenza.
Clozapina	0.46 (0.32-0.65)	+++	+++	-	+++	+++	+	-	+++	Gravi effetti collaterali come agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, miocardite, rischio di convulsioni dose dipendente. È considerato il più efficace e riservato solo ai casi resistenti ad altri trattamenti.
Droperidolo	?	+/-	+/-	+++	+/-	+/-	?	+++	?	Usato per lo più per il trattamento della nausea post operatoria.
Flufenazina	0.69 (0.24-1.97)[83]	++	+	+++	+	+	+	+++	+	Antipsicotico di prima generazione ad elevata potenza.
Flupentixolo	?	++	+	++	++	++	+	+++	+	Usato in basse dosi per la depressione.
Iloperidone	0.69 (0.56-0.84)	-	+/-	+	++	++	++ (0.34 [0.22-0.46])	++/+	+	Dati limitati.
Levomepromazina	?	+++	+++	++/+	++	++	?	+++	+++	Usato anche nel trattamento dell'ansia, dell'agitazione, come antiemetico ed analgesico.
Loxapina	0.52 (0.28-0.98)[84]	+	++	+++	+	+/-	?	+++	++	Dati limitati.
Lurasidone	0.77 (0.61-0.96)	-	-	++/+	-	-	- (–0.10 [–0.21-0.01])	++/+	-	Potenzialmente utile per i sintomi cognitivi.[85]
Melperone	?	-	+/-	-	+/-	+/-	++	-	++/+	Alcuni piccoli studi ne hanno mostrato il potenziale nel trattamento dei casi resistenti ad altri trattamenti di schizofrenia. Non è utile nel trattamento delle psicosi nel contesto del morbo di Parkinson.[86]
Molindone[87]	?	-	++/+	+	-	-	?	+++	+/-	Sospeso dal commercio, è correlato a un'inusuale perdita di peso.[87]
Olanzapina	0.46 (0.41-0.52)	+	++	+	+++	+++	+ (0.22 [0.11-0.31])	+	+	Dati limitati.
Paliperidone	0.48 (0.39-0.58)	-	-	++/+ (dose dipendente)	++	+	- (0.05 [–0.18-0.26])	+++	++	Metabolita attivo del risperidone, con le stesse avvertenze ed indicazioni.
Perazina	0.62 (0.40-1.10)[88]	?	?	?	?	?	?	?	?	Dati limitati.
Perfenazina	0.30 (0.04-2.33)[89]	+	+	+++	+	+	+	+++	+	Potente antiemetico.
Periciazina	?	+++	+++	+	++	+	?	+++	++	Utile anche nel trattamento dell'ansia.
Perospirone[90]	?	+/-	+	++/+[91]	+/-	?	-	++/+	-	Causa elevata incidenza di effetti collaterali extrapiramidali.[91]
Pimozide	1.01 (0.30-3.39)[92]	+	+	+	+	+	+++	+++	+	Antipsicotico di prima generazione ad elevata potenza.
Pipotiazina	?	++	++	++	++	+	?	+++	++	Utilizzato solo nel Regno Unito.
Proclorperazina	?	?	?	+++	?	?	+	+++	?	Usato principalmente come antiemetico.
Quetiapina	0.61 (0.52-0.71)	++/+	++	-	++	++/+	+ (0.17 [0.06-0.29])	-	++	Il suo profilo di legame è stato descritto come hit and run. Causa perciò con minore frequenza iperprolattinemia e disturbi del movimento.
Remoxipride	?	-	+/-	-	+/-	+/-	-	-	-	Ritirato per il rischio di effetti collaterali a carico del sistema ematopoietico.
Risperidone	0.53 (0.46-0.60)	-	++/+ (dose dipendente)	++	++	++/+	++ (0.25 [0.15-0.36])	+++	++	Dati limitati.
Sertindolo	0.78 (0.61-0.98)	-	-	-	++	++/+	+++ (0.90 [0.76-1.02])	-	+++	Dati limitati.
Sulpiride	1.00 (0.25-4.00)[93]	-	-	+	+	+/-	+	+++/++	-	Simile ad amisulpiride.
Tiapride	?	-	-	+	+	+/-	+	++	-	Scarso rischio sedativo, ansiolitico, scarso rischio disturbi del movimento.
Tioridazina	0.67 (0.32-1.40)[94]	+++	+++	+	++	++	+++	+++	+++	Rischio dose dipendente di retinopatia degenerativa. Trova utilità come antiturbercolare ad alta efficacia.[95]
Tiotixene	?	-	+	+++	++	++/+	+	+++	+	Dati limitati.
Trifluoperazina	0.94 (0.59-1.48)[96]	+/-	+	+++	+	+/-	?	+++	+	Dati limitati.
Ziprasidone	0.72 (0.59-0.86)	-	++	+	-	-	++ (0.41 [0.31-0.51])	++/+	+	Dati limitati.
Zotepina	0.69 (0.41-1.07)	+	+++	++	+++/++	+++/++	++	+++	++	Rischio dose dipendente di convulsioni.[97]
Zuclopentixolo	?	++	++	+++	++	++	?	+++	+	Dati limitati.
Legenda: OR - Odds ratio IC - Intervallo di confidenza - = non causa\causa una diminuzione di + = causa raramente\causa un leggero aumento di ++ = causa abbastanza comunemente\causa un aumento di +++ = causa molto comunemente\causa un significativo aumento di

Tabella comparativa dell'efficacia delle varie molecole

Principio attivo	Schizofrenia[79][98]	Mania[99][100]	Depressione bipolare[101]	Mantenimento nel disturbo bipolare[102][103]	Depressione[104]	Ansia
Aloperidolo	++	+++	?	?	?	?
Amisulpride	+++	?	?	?	+++ (anche nella distimia)	+++
Aripiprazolo	++	++	-	++ (previene la mania e gli episodi misti ma non la depressione)	+++ (in aggiunta ad un antidepressivo)	?
Asenapina	++/+	++	?	++	?	?
Clorpromazina	++	?	?	?	?	?
Clozapina	+++	?	?	?	?	?
Iloperidone	+	?	?	?	?	?
Loxapina	+++/++	+++ (solo nel trattamento dell'agitazione)	?	?	?	?
Lurasidone	+	?	+++	?	?	?
Melperone	+++	?	?	?	?	?
Olanzapina	+++	+++/++	++	++ (efficace nel prevenire episodi maniacali e ricadute di misti)	++ (in aggiunta ad un antidepressivo)	?
Paliperidone	++	+++/++	?	?	?	?
Perospirone[105]	+	?	?	?	?	?
Quetiapina	++	++	+++	+++	++	?
Risperidone	+++	+++	-	++	+++ (in aggiunta ad un antidepressivo)	?
Sertindolo	++	?	?	?	?	?
Sulpiride	+++	?	?	?	+++ (anche nella distimia)	+++
Tiapride	++	?	?	?	++ (in aggiunta ad un antidepressivo)	++
Ziprasidone	++/+	+	?	+	?	?
Zotepina	++	?	?	?	?	?

Farmacodinamica comparata

Affinità di legame con i recettori (minore è il valore e maggiore è l'affinità)
Ki [nM] per recettori umani (se non diversamente specificato)[106]
Farmaco[107][108]	SERT	5-HT1A	5-HT2A	5-HT2C	5-HT6	5-HT7	α1A	α2A	α2C	NET	D1	D2	D3	D4	5-HT2A/D2	H1	M1	M3
Aloperidolo	3,256	2,066.83	56.81	4,801	5,133	377.6	12.0	801.5	403	2,112	121.8	0.7	3.96	2.71	81.2	1,698	>10,000	>10,000
Amisulpride	>10,000	>10,000	8,304	>10,000	4,154	73.5	>10,000	1,114	1,540	>10,000	>10,000	2.2	2.4	2,370	3,774.5	>10,000	>10,000	>10,000
Amoxapina	58	ND	0.5	2.0 (RC)	50	40.21	50	ND	ND	16	ND	20.8	21.0	21.0	0.0240	25	1,000	1,000
Aripiprazolo	1,081	5.6	8.7	22.4	642.4	9.97	25.85	74.1	37.63	2,091.5	1,173.5	1.64	5.35	514	5.3	27.93	6,778	4,678
Asenapina[109]	ND	2.5	0.06	0.03	0.25	0.13	1.2	1.2	1.2	ND	1.4	1.3	0.42	1.1	0.0462	1.0	8,128	8,128
Blonanserina[110]	ND	804	0.812	26.4	41.9	183	26.7 (RB)	530 (RC)	ND	ND	1,070	0.142	0.494	150	5.72	765	100	ND
DesetilBlonanserina[81]	ND	ND	1.28	4.50	5.03	206 (RC)	ND	ND	ND	ND	1,020	1.38	0.23	ND	0.93	ND	ND	ND
Clorpromazina	1,296	2,115.5	4.5	15.6	17.0	28.4	0.28	184	46	2,443	76.3	1.40	4.65	5.33	3.21	3.09	32.3	57.0
Clozapina	1,624	123.7	5.35	9.44	13.5	17.95	1.62	37	6.0	3,168	266.3	157	269.1	26.4	0.0341	1.13	6.17	19.25
NorClozapina	316.6	13.9	10.9	11.9 (RC)	11.6	60.1	104.8	137.6	117.7	493.9	14.3	94.5	153	63.94	0.115	3.4	67.6	95.7
Flufenazina	5,950	1,039.9	37.93	982.5	34.67	8.00	6.45	314.1	28.9	3,076	17.33	0.30	1.75	40.0	126.4	14.15	1,095	1,441
Flupentixolo	ND	8,028	87.5 (HFC)	102.2 (RC)	ND	ND	ND	ND	ND	ND	3.5	0.35	1.75	66.3	250	0.86	ND	ND
Iloperidone	ND	93.21	1.94	147	63.09	112	0.3	160	16.2	1,479	129.32	10.86	10.55	13.75	0.179	12	4,898	>10,000
Loxapina	>10,000	2,456	6.63	13.25	31.0	87.6	31.0	150.9	80.0	5,698	54	28.1	19.33	7.80	0.236	4.90	119.45	211.33
Lurasidone[110][111]	ND	6.8	2.0	415	ND	0.5	48	1.6	10.8	ND	262	1.7	ND	ND	1.18	>10,000	>10,000	>10,000
Melperone	ND	2,200 (HB)	230	2,100 (HB)	1,254 (RC)	578 (HB)	180 (HB)	150 (HB)	ND	ND	ND	194	8.95	555	1.186	580	>10,000	>10,000
Molindone	ND	3,797	3,773	>10,000	1,008	3,053	2,612	1,097	172.6	ND	ND	6.0	72.5	2,950	628.83	2,130	ND	>10,000
Olanzapina	3,676	2,282	3.73	10.2	8.07	105.2	112	314	28.9	>10,000	70.33	34.23	47.0	14.33	0.109	2.19	2.5	56.33
Paliperidone	3,717	616.6	0.71	48	2,414	2.7	2.5	17.35	7.35	>10,000	41.04	0.7	0.5	54.3	1.104	18.8	>10,000	>10,000
Perfenazina	ND	421	5.6	132	17	23	10	810.5	85.2	ND	ND	0.14	0.13	17	40	8	1,500	1,848
Pimozide	ND	650	48.35	2,112	71	0.5	197.7	1,593	376.5	ND	>10,000	1.45	0.25	1.8	33.34	692.2	800 (HB)	1,955
Proclorperazina	ND	5,900 (HC)	15 (HC)	122	148 (RC)	196 (RC)	23.8 (HB)	1,694.91 (HB)	ND	ND	ND	0.65	2.90	5.40	23.1	18.86 (HB)	555.55 (HB)	ND
Quetiapina	>10,000	394.2	912	1,843	948.75	307.6	22	3,630	28.85	>10,000	994.5	379	340	2,019	2.41	6.90	489	1,631.5
NorQuetiapina[112]	ND	45	48	107	ND	76	144	237	ND	12	99.8 (RC)	196	ND	ND	0.245	3.5	38.3 (RC)	ND
Risperidone	>10,000	422.88	0.17	12	2,057.17	6.6	5	16.5	1.3	>10,000	243.53	3.57	2.0	4.66	0.0476	20.05	>10,000	>10,000
Sertindolo	ND	280	0.39	0.9	5.4	28	1.8	640	450	ND	ND	2.35	2.30	4.92	0.166	130	>5,000	2,692
Sulpiride	ND	>10,000	>10,000 (RC)	>10,000 (RC)	5,000 (RC)	4,000 (RC)	>10,000 (RB)	4,893 (RB)	ND	ND	>10,000	9.80	8.05	54	>1,000	>10,000 (RB)	>10,000 (RB)	>10,000 (RB)
Tioridazina	1,259	144.35	27.67	53	57.05	99	3.15	134.15	74.9	842	94.5	2.20	1.50	6.00	12.58	16.5	12.8	29
Tiotixene	3,878	410.2	50	1,355.5	245.47	15.25	11.5	79.95	51.95	>10,000	51	0.12	0.40	203	416.7	8	>10,000	>10,000
Trifluoperazina	ND	950	74	378	144	290.8	24	653.7	391.5	ND	ND	1.12	ND	38.1	66.07	63	ND	1,001
Ziprasidone	112	54.67	0.73	13	60.95	6.31	18	160	68	44	30	4.35	7.85	52.9	0.1678	62.67	>10,000	>10,000
Zotepina	151	470.5	2.7	3.2	6	12	7	208	106	530	71	25	6.4	18	0.108	3.21	18	73
Legenda: ND - Nessun dato RB - Recettore cervello di ratto RC - Recettore clonato di ratto HB - Recettore cervello umano HC - Recettore corteccia cerebrale umana HFC - Recettore corteccia frontale umana

Farmacocinetica comparata

Farmaco[113][114][115][116]	Biodisponibilità	Emivita metabolita attivo	Legame con le proteine plasmatiche	Tempo per concentrazione massima	Concentrazione massima	Volume di distribuzione	Escrezione	Via di somministrazione	Enzimi responsabili metabolismo[107]	Metaboliti attivi
Aloperidolo	60-70% (orale)	10-20 h (singola dose per iniezione IM), 3 sett (depot)	92%	2-6 h (orale), 10-20 min (singola dose per iniezione IM), 6–7 giorni (depot)	?	8-18 L/kg	feci (15%), urine (30%)	orale, IM, IV	CYP3A4	nessuno
Amisulpride	48%	12 h	16%	3-4 h	54 ± 4 ng/mL	5.8 L/kg	feci (20%), urine (50%)	orale	?	nessuno
Aripiprazolo	87% (orale), 100% (IM)	75 h (94 h)	99%	3-5 h	?	4.9 L/kg	feci (55%), urine (25%)	orale, IM (compreso depot)	CYP2D6, CYP3A4	DeidroAripiprazolo
Asenapina	35% (sublinguale)	24 h	95%	0.5-1.5 h	4 ng/mL	20-25 L/kg	feci (40%), urine (50%)	sublinguale	CYP1A2, CYP2D6, UGT1A4	nessuno
Blonanserina[81][82][117]	55%	10.7-16.2 h (singola dose), 67.9 h (trattamento ripetuto)	≥ 99.7%	1.5-2 h	0.14-0.76 ng/mL (singola dose), 0.57 ng/mL (trattamento ripetuto)	8560-9500 L	feci (30%), urine (59%)	orale	CYP3A4	DesetilBlonanserina
Clorpromazina	20%	30 h	92-97%	?	?	20 L/kg	urine	orale, IM, IV	CYP2D6	molti metaboliti attivi
Clozapina	50-60%	12 h	97%	1.5-2.5 h	102-771 ng/mL	4.67 L/kg	feci (30%), urine (50%)	orale	CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4	NorClozapina
Droperidolo	?	2 h (8-12 h)	?	60 min (IM)	?	2 L/kg (adulti), 0.58 L/kg (bambini)	feci (22%), urine (75%)	IM, IV	?	nessuno
Flufenazina	2.7% (orale)	14-16 h (orale), 14 giorni (depot)	?	2 h (orale), 8-10 h (depot)	?	?	feci, urine	orale, IM (compreso depot)	?	nessuno
Flupentixolo	40-55% (orale)	35 h	?	7 giorni (depot)	?	12-14 L/kg	urine	orale, IM (compreso depot)	?	nessuno
Iloperidone	96%	?	95%	2-4 h	?	1340-2800 L	feci (20-22%), urine (45-58%)	orale	CYP2D6, CYP3A4	nessuno
Levomepromazina	?	30 h	?	2-3 h	?	?	feci, urine	IM, IV	?	Metotrimeprazina solfossido
Loxapina	?	6-8 h (inalazione), 4-12 h (orale)	96.6%	2 min (inalazione), 2 h (orale), 5 h (IM)	257 ng/mL (inalazione), 6-13 ng/mL (orale)	?	feci, urine (56-70%)	inalazione, orale, IM	CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4	Amoxapina (antidepressivo triciclico), 7-OH Loxapina, 8-OH Loxapina
Lurasidone	9-19%	18 h	99%	1-3 h	?	6173 L	feci (80%), urine (9%)	orale	CYP3A4	due metaboliti attivi
Melperone[118]	65% (orale, compresse), 54% (orale, sciroppo), 87% (IM)	2.1-6.4 h (orale), 6.6 ± 3.7 h (IM)	50%	1.6-2.4 h (orale, compresse), 1 h (orale, sciroppo)	1132 ± 814 ng/mL (25 mg, orale), 2228-3416 ng/mL (50 mg, orale), 89539 ± 37001 ng/mL (100 mg, orale)	9.9 ± 3.7 L/kg (10 mg), 7 ± 1.61 L/kg (20 mg)	urine (70% metabolita, 5.5-10.4% farmaco immodificato)	orale, IM	?	nessuno
Olanzapina	87% (orale)	30 h	93%	6 h (orale), 15-45 min (singola dose per iniezione IM), 7 giorni (depot)	4-20.4 mg/mL[119]	1000 L	feci (30%), urine (57%)	orale, IM (compreso depot)	CYP1A2	nessuno
Paliperidone	28% (orale)	23 h (orale), 25-49 giorni (IM)	74%	24 h (orale), 13 giorni (IM)	8.85-11.7 ng/mL[120]	390-487 L	feci (11%), urine (80%)	orale, IM (compreso depot)	CYP2D6, CYP3A4	nessuno
Perfenazina	?	9-12 h (10-19 h)	?	1-3 h; 2-4 h (metabolita)	0.984 ng/mL; 0.509 ng/mL (metabolita)	?	feci, urine	orale	CYP2D6	7-OH Perfenazina
Periciazina	?	12 h	?	2 h	150 ng/mL	?	urine	orale	?	nessuno
Perospirone[121]	?	1.9-2.5 h	92%	1.5 h	5.7 ng/mL	?	urine (0.4% farmaco immodificato)	orale	?	nessuno
Pimozide	40-50%	55 h	?	6-8 h	4-19 ng/mL (dose dipendente)	?	urine	orale	CYP2D6, CYP3A4	nessuno
Proclorperazina	12.5%	6.8-9 h	?	?	?	12.9-17.7 L/kg	urine, bile	orale, IM, IV	?	DesmetilProclorperazina
Quetiapina	100%	6 h (IR), 7 h (XR); 12 h (metabolita)	83%	1.5 h (IR), 6 h (XR)	778 ng/mL (uomini), 879 ng/mL (donne)[122]	6-14 L/kg	feci (20%), urine (73%)	orale	CYP3A4	NorQuetiapina (inibitore della ricaptazione della noradrenalina e agonista parziale del recettore 5-HT1A)
Risperidone	70%	3-17 h (24 h)	90%; 77% (metabolita)	3-17 h	?	1-2 L/kg	feci (14%), urine (70%)	orale, IM (compreso depot)	CYP2D6	Paliperidone
Sertindolo	?	3 giorni	99.5%	10 h	?	20 L/kg	feci (46-56%), urine (4%)	orale	CYP2D6	nessuno
Sulpiride[123]	27 ± 9%	8 h	40%	3-6 h	?	2.72 ± 0.66 L/kg	feci, urine	orale	?	nessuno
Tioridazina	?	24 h	95%	?	?	?	?	orale	CYP2D6	nessuno
Tiotixene	?	24 h	90%	?	?	?	?	orale	CYP1A2	nessuno
Trifluoperazina	?	24 h	?	?	?	?	?	orale	?	nessuno
Ziprasidone	60% (orale), 100% (IM)	7 h (orale), 2-5 h (IM)	99%	6-8 h (orale), ≤ 60 min (IM)	?	1.5 L/kg	feci (66%), urine (20%)	orale, IM	CYP1A2, CYP3A4	nessuno
Zotepina[124][125]	7-13%	13.7-15.9 h (12 h)	97%	1-4 h	31-240 ng/mL	10 L/kg	urine (17%)	orale	CYP1A2, CYP3A4	NorZotepina (inibitore della ricaptazione della noradrenalina)
Zuclopentixolo	49%	20 h	98%	2-12 h	?	20 L/kg	feci, urine (10%)	orale, IM (compreso depot)	CYP2D6	nessuno

Note

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Voci correlate

• Antipsicotico tipico
• Antipsicotico atipico
• Discinesia tardiva
• Sistema extrapiramidale

Altri progetti

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• Wikizionario
• Wikimedia Commons

• Wikizionario contiene il lemma di dizionario «neurolettico»
• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su neurolettico

Collegamenti esterni

• (EN) antipsychotic drug, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.
• Il trattamento antipsicotico con neurolettici classici: l’esperienza del paziente - in psychiatryonline.it

Controllo di autorità	Thesaurus BNCF 23549 · LCCN (EN) sh89002390 · GND (DE) 4041885-6 · BNF (FR) cb119422132 (data) · J9U (EN, HE) 987007546309505171 · NDL (EN, JA) 01037224

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