Alcaloide pirrolizidinico

Gli alcaloidi pirrolizidinici (PA) costituiscono un gruppo di alcaloidi formalmente derivati della pirrolizidina comprendente composti molto tossici, soprattutto a livello epatico. Più di 660 PA e PA N-ossidi (PANO) sono stati identificati in oltre 6.000 piante, e circa la metà di essi presentano epatotossicità.^[1] Si trovano in vegetali appartenenti alle famiglie delle Boraginaceae, Asteraceae, Orchidaceae e Leguminosae, meno frequentemente nelle Convolvulaceae e Poaceae, e in almeno una specie delle Lamiaceae. È stato stimato che il 3% delle piante da fiore del mondo contengono alcaloidi pirrolizidinici.^[2] Sono prodotti come meccanismo di difesa contro insetti fitofagi e animali erbivori.

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

Formula di struttura della retronecina, un alcaloide pirrolizidinico presente nel senecione comune e nella consolida maggiore

Struttura

La maggior parte degli alcaloidi pirrolizidinici sono esteri prodotti della reazione tra un amminoalcol e uno o due acidi carbossilici alifatici.

Principali caratteristiche strutturali di un tipico alcaloide pirrolizidinico (senecionina):

Riquadro rosso: gruppo ossidrilico esterificato in C9

Riquadro verde: gruppo ossidrilico esterificato in C7

Riquadro blu: doppio legame tra C1-C2

Riquadro arancione in alto: acido necico (acido senecico)

Riquadro arancione in basso: base necina (retronecina)

Basi necine

Gli amminoalcol derivano formalmente dalla pirrolizidina, che costituisce lo scheletro biciclico, e prendono il nome di necine o basi necine. Costituiscono gli alcaloidi pirrolizidinici più semplici e la base per la formazione di nuovi PA complessi tramite esterificazione con gli acidi necici.

• 
  Pirrolizidina
• 
  Supinidina
• 
  Eliotridina
• 
  Retronecina

Il legame C1-C2 è generalmente un doppio legame ma non necessariamente, come nel caso della platinecina e rosmarinecina

• 
  Platinecina
• 
  Rosmarinecina

In alcune necine può essere assente il legame tra atomo di carbonio e azoto, come nel caso della otonecina

Otonecina

Le necine presentano sempre un gruppo idrossimetile (-CH₂-OH) in C-1 e talvolta un gruppo ossidrilico secondario in C-7 (retronecina, eliotridina) in C-2 (rosmarinecina) e in C-6 (crotanecina).

Acidi necici

Gli acidi coinvolti nelle reazioni di esterificazione sono chiamati acidi necici. Questi sono alifatici e possono essere C₅ (acido angelico, acido tiglico), C₇ (acido lasiocarpico, acido (+)-trachelantico, acido (-)-viridiflorico, ecc), C₈ (acido monocrotalico) oppure C₁₀ (acido senecico, acido riddelico)

• 
  Acido angelico
• 
  Acido tiglico
• 
  Acido (+)-trachelantico
• 
  Acido riddelico

Esteri risultanti

I composti risultanti sono mono e diesteri

• 
  Intermedina
• 
  Licosamina
• 
  Simfitina (7-tiglil-9-viridiflorilretronecina)

o diesteri macrociclici (in questo caso i 7,9-dioli pirrolizidinici sono esterificati con un acido dicarbossilico)

• 
  R=H : senecionina
  R=OH : retrorsina
• 
  Senkirkina

Ecologia

Alcuni lepidotteri, in particolare alcune specie di Arctiidae, utilizzano gli alcaloidi pirrolizidinici come precursori per la sintesi di feromoni^[3] e per difendersi contro i predatori.^[4]

Sicurezza alimentare

Il miele può contenere alcaloidi pirrolizidinici,^[5][6] così come i cereali, latte, frattaglie e uova.^[7][8] Fino ad oggi non esiste un regolamento internazionale degli PA negli alimenti, a differenza degli PA presenti nelle erbe e farmaci.^[9][10]

Tossicologia

Gli alcaloidi pirrolizidinici 1,2-insaturi sono epatotossici.^[11][12] PA possono causare la malattia veno-occlusiva (VOD) epatica^[13][14][15] e cancro del fegato.^[16]

Specie di piante contenenti alcaloidi pirrolizidinici

Famiglia	Nome comune	Nome botanico	Principali PA presenti
Boraginaceae	Borragine	Borago officinalis L.[17]	intermedina, licopsamina, amabilina, supinidina
	Consolida maggiore	Symphytum officinale L..[14]	licosamina, sinfitina
	Eliotropo	Heliotropium europaeum L.[18]	eliotrina, lasiocarpina
	Eliotropo indiano	Heliotropium indicum L.[19][20]	indicina, acetil-indicina, indicinina
	Viperina piantaginea	Echium plantagineum L.[21]	echimidina, licosamina
Asteraceae	Agerato o celestino	Ageratum houstonianum Mill.[22]	licosamina, esteri della retronecina
	Canapa acquatica	Eupatorium cannabinum L.	echinatina, licosamina, intermedina, rinderina
	Senecione di San Giacomo	Jacobaea vulgaris Gaertn.[23][24]	senecionina, esteri della retronecina
	Senecione comune	Senecio vulgaris L.[25][26]	senecionina, senecionina N-ossido
	Senecione di Riddell	Senecio riddellii Torr. & A. Gray[27]	riddelliina
	Tossilaggine comune	Tussilago farfara L.[28]	senchirchina, senecionina