Mitoksantron

Mitoksantron (INN, BAN, USAN; juga dikenal sebagai Mitozantron di Australia) adalah agen antineoplastik antrasenedion.

Mitoksantron

Data klinis
Nama dagang	Novantrone
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a608019
Rute pemberian	Terutama intravena
Kode ATC	L01DB07 (WHO)
Status hukum
Status hukum	℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	n/a
Pengikatan protein	78%
Metabolisme	Hati (CYP2E1)
Waktu paruh eliminasi	75 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nama IUPAC 1,4-dihidroksi-5,8-bis[2-(2-hidroksietilamino) etilamino]-antrasena-9,10-diona
Nomor CAS	65271-80-9 Y
PubChem CID	4212
IUPHAR/BPS	7242
DrugBank	DB01204 Y
ChemSpider	4067 Y
UNII	BZ114NVM5P
KEGG	D08224 Y
ChEBI	CHEBI:50729 Y
ChEMBL	ChEMBL58 Y
Ligan PDB	MIX (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4046947
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C22H28N4O6
Massa molar	444,49 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C2c1c(c(NCCNCCO)ccc1NCCNCCO)C(=O)c3c2c(O)ccc3O
InChI InChI=1S/C22H28N4O6/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28)18-17(13)21(31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32/h1-4,23-30H,5-12H2 Y Key:KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Kegunaan

Mitoksantron digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker, terutama leukemia mieloid akut. Obat ini meningkatkan tingkat kelangsungan hidup anak-anak yang menderita kekambuhan leukemia limfoblastik akut.^[1]

Kombinasi mitoksantron dan prednison disetujui sebagai pengobatan lini kedua untuk kanker prostat metastatik yang refrakter terhadap hormon. Kombinasi ini pernah menjadi pengobatan lini pertama; tetapi, kombinasi dosetaksel dan prednison meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan memperpanjang periode bebas penyakit.^[2]

Mitoksantron juga digunakan untuk mengobati sklerosis multipel (MS), terutama subkelompok penyakit yang dikenal sebagai MS progresif sekunder. Jika tidak ada obatnya, mitoksantron efektif dalam memperlambat perkembangan MS progresif sekunder dan memperpanjang waktu antara kekambuhan pada MS yang kambuh-remisi dan MS progresif-kambuh.^[3]

Efek samping

Mitoksantron, seperti obat lain di kelasnya, dapat menyebabkan reaksi merugikan dengan tingkat keparahan yang bervariasi termasuk mual, muntah, rambut rontok, kerusakan jantung, dan imunosupresi, mungkin dengan onset yang tertunda. Kardiomiopati merupakan efek yang sangat mengkhawatirkan karena tidak dapat dipulihkan; oleh karena itu, pemantauan rutin dengan ekokardiogram atau pemindaian MUGA direkomendasikan bagi pasien.

Karena risiko kardiomiopati, mitoksantron memiliki batasan dosis kumulatif seumur hidup (berdasarkan luas permukaan tubuh) pada pasien MS.^[4]

Mekanisme kerja

Mitoksantron adalah penghambat topoisomerase tipe II; ia mengganggu sintesis DNA serta perbaikan DNA pada sel sehat dan sel kanker melalui interkalasi^[5][6] di antara basa DNA. Ia juga diklasifikasikan sebagai antibiotik.^[7]

Topoisomerase II beta manusia dalam kompleks dengan DNA dan mitoxantrone. Entri 4g0v.^[8] Detail yang menunjukkan mitoksantron (bulat) yang disisipkan dengan DNA.