Asam traneksamat

Asam traneksamat adalah obat yang digunakan untuk mengobati atau mencegah pendarahan akibat trauma besar, pendarahan pascapersalinan, pembedahan, pencabutan gigi, mimisan, dan perdarahan menstruasi berat.^[2][3] Obat ini juga digunakan untuk angioedema herediter.^[2][4] Obat ini digunakan secara oral atau disuntikkan ke pembuluh darah.^[2]

Asam traneksamat

Nama sistematis (IUPAC)
trans-4-(aminometil)asam sikloheksanakarboksilat
Data klinis
Nama dagang	Kalnex, Cyklokapron, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a612021
Data lisensi	US Daily Med:acid pranala
Kat. kehamilan	?
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US) Rx secara umum; obat bebas (termasuk oral) di Jepang[1]
Rute	Oral, infus, Topikal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	34%
Waktu paruh	3.1 h
Pengenal
Nomor CAS	1197-18-8 Y
Kode ATC	B02AA02
PubChem	CID 5526
Ligan IUPHAR	6573
DrugBank	DB00302
ChemSpider	10482000 Y
UNII	6T84R30KC1 Y
KEGG	D01136 Y
ChEBI	CHEBI:48669 Y
ChEMBL	CHEMBL877 Y
Data kimia
Rumus	C8H15NO2
InChI InChI=1S/C8H15NO2/c9-5-6-1-3-7(4-2-6)8(10)11/h6-7H,1-5,9H2,(H,10,11)/t6-,7- Y Key:GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N Y

Asam traneksamat adalah analog sintetik dari asam amino lisina. Obat ini berfungsi sebagai antifibrinolitik dengan mengikat empat hingga lima situs reseptor lisin pada plasminogen secara reversibel. Hal ini menurunkan konversi plasminogen menjadi plasmin, mencegah degradasi fibrin dan menjaga kerangka struktur matriks fibrin.^[5] Asam traneksamat mempunyai aktivitas antifibrinolitik sekitar delapan kali lipat dibandingkan analog yang lebih tua, yakni asam ε-aminokaproat. Asam traneksamat juga secara langsung menghambat aktivitas plasmin dengan potensi lemah (IC50 = 87 mM),^[6] dan dapat menghambat aktivitas plasmin. situs aktif aktivator plasminogen urokinase (uPA) dengan spesifisitas tinggi (Ki = 2 mM), salah satu yang tertinggi di antara semua protease serin.^[7]

Efek samping jarang terjadi.^[4] Beberapa diantaranya termasuk perubahan visi warna, sawan, trombus, dan reaksi alergi.^[4] Perhatian yang lebih besar dianjurkan pada penderita penyakit ginjal.^[8] Asam traneksamat tampaknya aman digunakan selama kehamilan dan menyusui.^[4][9] Asam traneksamat adalah obat antifibrinolitik.^[8]

Asam traneksamat pertama kali dibuat pada tahun 1962 oleh dua peneliti asal Jepang yakni Shosuke dan Utako Okamoto.^[10] Obat ini ada dalam daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[11] Asam traneksamat tersedia sebagai obat generik.^[12]

Kegunaan dalam Medis

Satu gram ampul asam traneksamat

Asam traneksamat sering digunakan setelah trauma besar.^[13] Asam traneksamat digunakan untuk mencegah dan mengobati kehilangan darah dalam berbagai situasi seperti prosedur gigi, perdarahan menstruasi berat, dan operasi dengan risiko kehilangan darah yang tinggi.^[14][15]

Trauma

Asam traneksamat terbukti menurunkan risiko kematian karena sebab apa pun pada orang yang mengalami pendarahan signifikan akibat trauma.^{[16][17][18][19]} Obat ini paling efektif jika diminum dalam tiga jam pertama setelah trauma besar.^[20] Obat ini juga menurunkan risiko kematian jika diberikan dalam tiga jam pertama setelah cedera otak.^[21]

Pendarahan Menstruasi

Asam traneksamat terkadang digunakan untuk mengobati perdarahan menstruasi yang berat.^[15] Ketika diminum, obat ini aman dan efektif mengobati pendarahan menstruasi berat yang sering terjadi dan meningkatkan kualitas hidup.^[5][22][23] Penelitian lain menunjukkan bahwa dosis tidak perlu disesuaikan pada wanita berusia antara 12 dan 16 tahun.^[5]

Persalinan

Asam traneksamat terkadang digunakan (seringkali bersamaan dengan oksitosin) untuk mengurangi perdarahan setelah bersalin.^[24] Kematian akibat pendarahan pascapersalinan berkurang pada wanita yang menerima asam traneksamat.^[3]

Pembedahan

• Asam traneksamat terkadang digunakan dalam bedah ortopedi untuk mengurangi kehilangan darah, hingga mengurangi atau menghilangkan kebutuhan transfusi darah perioperatif. Obat ini terbukti bermanfaat dalam membersihkan bidang pembedahan dan mengurangi kehilangan darah bila diberikan sebelum atau sesudah pembedahan. Drainase dan jumlah transfusi berkurang.^[25][26][27]

• Dalam koreksi bedah craniosynostosis pada anak-anak, hal ini mengurangi kebutuhan akan transfusi darah.^[28]

• Dalam pembedahan tulang belakang (misalnya skoliosis), koreksi dengan fusi tulang belakang posterior menggunakan instrumentasi, untuk mencegah kehilangan darah yang berlebihan.^[29][30]

• Dalam bedah kardiovaskuler, baik dengan atau tanpa mesin pintas jantung paru (misalnya, bedah pintas arteri koroner), tindakan ini digunakan untuk mencegah kehilangan darah yang berlebihan.^[25]

kedokteran Gigi

Di Amerika Serikat, asam traneksamat disetujui FDA untuk penggunaan jangka pendek pada orang dengan gangguan pendarahan parah yang akan menjalani operasi gigi.^[31] Asam traneksamat digunakan dalam jangka waktu singkat sebelum dan sesudah operasi untuk mencegah kehilangan banyak darah dan mengurangi kebutuhan transfusi darah.^[32]

Asam traneksamat digunakan dalam kedokteran gigi dalam bentuk obat kumur 5% setelah pencabutan atau pembedahan pada pasien dengan waktu perdarahan yang lama (mis: dari kelainan yang didapat atau diturunkan).^[33]

Di Cina, asam traneksamat diperbolehkan dalam pasta gigi yang dijual bebas, dan ada enam produk yang menggunakan obat tersebut. Pada tahun 2018, tidak ada batasan dosis atau persyaratan pelabelan konsentrasi.^[34] Asam traneksamat 0,05% dalam pasta gigi diperbolehkan dijual bebas di Hong Kong.^[35] <5% asam traneksamat dalam pasta gigi yang dijual bebas pertama kali dipatenkan dan dipasarkan oleh Lion Corporation di Jepang,^[36] di mana pasta gigi tersebut masih dijual.^[37] Kehadiran asam traneksamat yang tidak sah telah menyebabkan penarikan kembali pasta gigi Yunnan Baiyao di Kanada pada tahun 2019.^[38]

Hematologi

Tidak ada cukup bukti yang mendukung penggunaan asam traneksamat secara rutin untuk mencegah pendarahan pada penderita kanker darah.^[39] Namun, ada beberapa percobaan yang sedang menilai penggunaan asam traneksamat ini.^[39] Bagi penderita kelainan perdarahan bawaan (misalnya penyakit von Willebrand), asam traneksamat sering diberikan.^[40] Obat ini juga direkomendasikan bagi orang-orang dengan kelainan perdarahan yang didapat (misalnya antikoagulan oral kerja langsung (DOAC)) untuk mengobati perdarahan serius.^[41]

Mimisan

Penggunaan asam traneksamat yang dioleskan langsung ke area yang berdarah atau diminum, tampaknya bermanfaat untuk mengatasi mimisan dibandingkan dengan membalut hidung hanya dengan kapas.^[42][43][44] Pengobatan ini mengurangi risiko pendarahan ulang dalam 10 hari.^[45]

Penggunaan eksperimental

Asam traneksamat mungkin meringankan peradangan saraf di beberapa lingkungan eksperimental.^[46]

Asam traneksamat dapat digunakan jika terjadi perdarahan postpartum, hal ini dapat menurunkan risiko kematian akibat pendarahan hingga sepertiganya menurut WHO.^[47]

Kegunaan lain

• Bukti sementara mendukung penggunaan asam traneksamat pada batuk berdarah.^[48][49]

• Untuk angioedema herediter^[50]

• Untuk teleangiektasia hemoragik herediter: asam traneksamat telah terbukti mengurangi frekuensi epistaksis pada pasien dengan episode mimisan yang parah dan sering akibat telangiektasia hemoragik herediter.^[51]

• Untuk melasma: asam traneksamat kadang-kadang digunakan dalam pemutihan kulit sebagai bahan topikal, disuntikkan ke dalam lesi atau diminum, baik secara terpisah maupun sebagai tambahan pada terapi laser. Pada tahun 2017 keamanannya tampaknya masuk akal tetapi kemanjurannya untuk tujuan ini masih belum pasti karena belum ada penelitian terkontrol secara acak berskala besar atau penelitian tindak lanjut jangka panjang.^[52][53] Hal ini diperbolehkan sebagai obat semu untuk memutihkan kulit di Jepang.^[54]

• Untuk hifema: asam traneksamat telah terbukti efektif dalam mengurangi risiko perdarahan sekunder pada orang dengan hifema traumatis.^[55]

Kontraindikasi

• Alergi terhadap obat ini
• Riwayat sawan
• Riwayat tromboemboli vena atau arteri atau penyakit tromboemboli aktif
• Gangguan ginjal berat akibat akumulasi obat, penyesuaian dosis diperlukan pada gangguan ginjal ringan atau sedang^[2]

Efek Samping

Efek samping jarang terjadi.^[4] Beberapa efek samping yang dilaporkan termasuk sawan, perubahan visi warna, trombus, dan reaksi alergi seperti anafilaksis.^[4] Apakah risiko tromboemboli vena (penggumpalan darah) benar-benar meningkat masih menjadi perdebatan. Risiko ini disebutkan dalam literatur produk,^[5] dan dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran.^[5] Meski demikian, dan adanya efek penghambatan asam traneksamat pada pemecahan bekuan darah, penelitian besar mengenai penggunaan asam traneksamat belum menunjukkan peningkatan risiko trombosis vena atau arteri,^[56][57] bahkan pada orang yang sebelumnya pernah mengalami trombosis dalam keadaan lain.^[57]

Populasi Spesial

• Asam traneksamat dikategorikan sebagai kategori kehamilan B. Tidak ada bahaya yang ditemukan dalam penelitian pada hewan.^[5]

• Sejumlah kecil muncul dalam ASI jika dikonsumsi selama menyusui.^[5] Jika diperlukan karena alasan lain, pemberian ASI dapat dilanjutkan.^[58]

• Pada gangguan ginjal, asam traneksamat belum diteliti dengan baik. Namun, karena 95% diekskresikan dalam bentuk tidak berubah melalui urin, dosisnya harus disesuaikan pada pasien dengan gangguan ginjal.^[5]

• Pada gangguan hati, perubahan dosis tidak diperlukan karena hanya sejumlah kecil obat yang dimetabolisme melalui hati.^[5]

Dalam Budaya Masyarakat

Asam traneksamat pertama kali disintesis pada tahun 1962 oleh peneliti Jepang yakni Shosuke dan Utako Okamoto.^[10] Obat ini telah dimasukkan dalam daftar obat-obatan esensial WHO.^[59]

Nama-nama Merek

Asam traneksamat dipasarkan di AS dan Australia dalam bentuk tablet sebagai "Lysteda"; di Australia, Swedia,^[60] dan Yordania dipasarkan dalam bentuk "IV" dan bentuk tablet sebagai "Cyklokapron"; di Inggris dan Swedia^[60] sebagai "Cyclo-F"; Di Inggris juga dipasarkan sebagai "Femstrual"; di Asia sebagai "Transcam"; di Bangladesh sebagai "Intrax" & "Tracid"; di India sebagai "Pause"; di Pakistan sebagai "Transamin"; di Amerika Selatan sebagai "Espercil"; di Jepang sebagai "Nicolda"; di Prancis, Polandia, Belgia, dan Rumania sebagai "Exacyl"; serta di Mesir sebagai "Kapron". Di Filipina bentuk kapsulnya dipasarkan sebagai "Hemostan", dan di Indonesia sebagai "Kalnex".^{[butuh rujukan]}

Status Resmi

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui tablet oral asam traneksamat (nama merek "Lysteda") untuk pengobatan perdarahan menstruasi berat pada bulan November 2009.^[61]

Pada bulan Maret 2011, status asam traneksamat untuk pengobatan perdarahan menstruasi berat diubah di Inggris, dari PoM (Obat dengan Resep saja) menjadi P (Obat Farmasi)^[62] dan tersedia bebas di apotek Inggris dengan merek dagang dari "Cyklo-F" dan "Femstrual", awalnya khusus untuk perusahaan Boots pharmacy, yang telah memicu beberapa diskusi tentang ketersediaannya;^[63] di beberapa bagian Eropa kemudian tersedia OTC selama lebih dari satu dekade.^[61] Tes fungsi hati secara teratur dianjurkan bila menggunakan asam traneksamat dalam jangka waktu lama.^[64]

Referensi

1. 会議事録 [Minutes of the meeting]. 薬事・食品衛生審議会一般用医薬品部会 (dalam bahasa Japanese). 22 March 2007. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 September 2022. Diakses tanggal 7 September 2022. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
2. British national formulary: BNF 69 (edisi ke-69). British Medical Association. 2015. hlm. 170. ISBN 978-0-85711-156-2.
3. Shakur H, Roberts I, Fawole B, Chaudhri R, El-Sheikh M, Akintan A, et al. (WOMAN Trial Collaborators) (2017). "Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial". Lancet. 389 (10084): 2105–2116. doi:10.1016/S0140-6736(17)30638-4. PMC 5446563 . PMID 28456509.
4. "Cyklokapron Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk. September 2016. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 14 December 2016. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
5. "Lysteda (tranexamic acid) Package Insert" (PDF). accessdata.FDA.gov. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 4 March 2016. Diakses tanggal 2 November 2015. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
6. Law RH, Wu G, Leung EW, Hidaka K, Quek AJ, Caradoc-Davies TT, Jeevarajah D, Conroy PJ, Kirby NM, Norton RS, Tsuda Y, Whisstock JC (2017). "X-ray crystal structure of plasmin with tranexamic acid-derived active site inhibitors". Blood Advances. 1 (12): 766–771. doi:10.1182/bloodadvances.2016004150. PMC 5728053 . PMID 29296720.
7. Wu G, Mazzitelli BA, Quek AJ, Veldman MJ, Conroy PJ, Caradoc-Davies TT, Ooms LM, Tuck KL, Schoenecker JG, Whisstock JC, Law RH (2019). "Tranexamic acid is an active site inhibitor of urokinase plasminogen activator". Blood Advances. 3 (5): 729–733. doi:10.1182/bloodadvances.2018025429. PMC 6418500 . PMID 30814058.
8. "Tranexamic Acid Injection - FDA prescribing information, side effects and uses". www.drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 14 December 2016. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
9. "Tranexamic acid Use During Pregnancy | Drugs.com". www.drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 14 December 2016. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
10. Watts G (2016). "Utako Okamoto". Lancet. 387 (10035): 2286. doi:10.1016/S0140-6736(16)30697-3 . PMID 27308678.
11. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
12. Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. hlm. 415. ISBN 978-1-284-05756-0.
13. Binz S, McCollester J, Thomas S, Miller J, Pohlman T, Waxman D, Shariff F, Tracy R, Walsh M (2015). "CRASH-2 Study of Tranexamic Acid to Treat Bleeding in Trauma Patients: A Controversy Fueled by Science and Social Media". Journal of Blood Transfusion. 2015: 874920. doi:10.1155/2015/874920 . PMC 4576020 . PMID 26448897.
14. Melvin JS, Stryker LS, Sierra RJ (2015). "Tranexamic Acid in Hip and Knee Arthroplasty". The Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons. 23 (12): 732–40. doi:10.5435/JAAOS-D-14-00223. PMID 26493971. Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
15. Tengborn L, Blombäck M, Berntorp E (2015). "Tranexamic acid--an old drug still going strong and making a revival". Thrombosis Research. 135 (2): 231–42. doi:10.1016/j.thromres.2014.11.012. PMID 25559460.
16. Roberts I, Shakur H, Coats T, Hunt B, Balogun E, Barnetson L, Cook L, Kawahara T, Perel P, Prieto-Merino D, Ramos M, Cairns J, Guerriero C (March 2013). "The CRASH-2 trial: a randomised controlled trial and economic evaluation of the effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events and transfusion requirement in bleeding trauma patients". Health Technology Assessment. 17 (10): 1–79. doi:10.3310/hta17100. PMC 4780956 . PMID 23477634.
17. Ker K, Roberts I, Shakur H, Coats TJ (May 2015). "Antifibrinolytic drugs for acute traumatic injury". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (5): CD004896. doi:10.1002/14651858.CD004896.pub4. PMC 10589907  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 25956410.
18. Cherkas D (November 2011). "Traumatic hemorrhagic shock: advances in fluid management". Emergency Medicine Practice. 13 (11): 1–19; quiz 19–20. PMID 22164397. Diarsipkan dari versi asli tanggal 18 January 2012. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
19. "Drug will save lives of accident victims, says study". BBC News. 2010. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 June 2010. Diakses tanggal 3 June 2016. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
20. Napolitano LM, Cohen MJ, Cotton BA, Schreiber MA, Moore EE (June 2013). "Tranexamic acid in trauma: how should we use it?". The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 74 (6): 1575–1586. doi:10.1097/TA.0b013e318292cc54. PMID 23694890. Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
21. CRASH-3 trial collaborators; et al. (CRASH-3 trial collaborators) (November 2019). "Effects of tranexamic acid on death, disability, vascular occlusive events and other morbidities in patients with acute traumatic brain injury (CRASH-3): a randomised, placebo-controlled trial". Lancet. 394 (10210): 1713–1723. doi:10.1016/S0140-6736(19)32233-0. PMC 6853170 . PMID 31623894.
22. Lukes AS, Moore KA, Muse KN, Gersten JK, Hecht BR, Edlund M, Richter HE, Eder SE, Attia GR, Patrick DL, Rubin A, Shangold GA (2010). "Tranexamic acid treatment for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial". Obstetrics and Gynecology. 116 (4): 865–75. doi:10.1097/AOG.0b013e3181f20177. PMID 20859150. Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
23. Naoulou B, Tsai MC (2012). "Efficacy of tranexamic acid in the treatment of idiopathic and non-functional heavy menstrual bleeding: a systematic review". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 91 (5): 529–37. doi:10.1111/j.1600-0412.2012.01361.x . PMID 22229782. Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
24. "Postpartum Haemorrhage, Prevention and Management (Green-top Guideline No. 52)". Royal College of Obstetricians & Gynaecologists-US. Diarsipkan dari versi asli tanggal 19 January 2019. Diakses tanggal 16 January 2018. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
25. Henry DA, Carless PA, Moxey AJ, O'Connell D, Stokes BJ, Fergusson DA, Ker K, et al. (The Cochrane Collaboration) (2011). Henry DA, ed. "Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion". The Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd. 2011 (3): CD001886. doi:10.1002/14651858.cd001886.pub4. PMC 4234031 . PMID 21412876.
26. Ker K, Edwards P, Perel P, Shakur H, Roberts I (2012). "Effect of tranexamic acid on surgical bleeding: systematic review and cumulative meta-analysis". BMJ. 344: e3054. doi:10.1136/bmj.e3054. PMC 3356857 . PMID 22611164.
27. Ker K, Prieto-Merino D, Roberts I (2013). "Systematic review, meta-analysis and meta-regression of the effect of tranexamic acid on surgical blood loss" (PDF). The British Journal of Surgery. 100 (10): 1271–9. doi:10.1002/bjs.9193. PMID 23839785. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 8 August 2019. Diakses tanggal 8 August 2019. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan); Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
28. RCPCH. "Evidence Statement Major trauma and the use of tranexamic acid in children Nov 2012" (PDF). Diakses tanggal 17 December 2012.^{[pranala nonaktif permanen]}
29. Sethna NF, Zurakowski D, Brustowicz RM, Bacsik J, Sullivan LJ, Shapiro F (2005). "Tranexamic acid reduces intraoperative blood loss in pediatric patients undergoing scoliosis surgery". Anesthesiology. 102 (4): 727–32. doi:10.1097/00000542-200504000-00006 . PMID 15791100. Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
30. Pernik MN, Dosselman LJ, Aoun SG, Walker AD, Hall K, Peinado Reyes V, McDonagh DL, Bagley CA (2020). "The effectiveness of tranexamic acid on operative and perioperative blood loss in long-segment spinal fusions: a consecutive series of 119 primary procedures". Journal of Neurosurgery. Spine. 32 (5): 768–774. doi:10.3171/2019.11.SPINE191174 . PMID 31978874.
31. "Cyklokapron (tranexamic acid) Product Information" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 29 February 2016. Diakses tanggal 3 November 2015. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
32. Forbes CD, Barr RD, Reid G, Thomson C, Prentice CR, McNicol GP, Douglas AS (1972). "Tranexamic acid in control of haemorrhage after dental extraction in haemophilia and Christmas disease". British Medical Journal. 2 (5809): 311–3. doi:10.1136/bmj.2.5809.311. PMC 1788188 . PMID 4553818.
33. van Galen KP, Engelen ET, Mauser-Bunschoten EP, van Es RJ, Schutgens RE (2019). "Antifibrinolytic therapy for preventing oral bleeding in patients with haemophilia or Von Willebrand disease undergoing minor oral surgery or dental extractions". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (4): CD011385. doi:10.1002/14651858.CD011385.pub3. PMC 6474399 . PMID 31002742.
34. Chen Z. "牙膏可添加氨甲环酸" [Tranexamic acid is allowed in toothpastes]. People's Daily Online, Health Section (dalam bahasa Tionghoa). Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 September 2022. Diakses tanggal 7 September 2022. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
35. "LC Paper No. CB(3) 61/07-08 Proposed resolution under the Pharmacy and Poisons Ordinance" (PDF). Hong Kong LegCo. 7 November 2007. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 7 September 2022. Diakses tanggal 7 September 2022. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
36. "牙膏含"氨甲环酸"是处方药？看看牙膏里的秘密" [TXA in toothpaste a prescription drug? Secrets of toothpastes]. news.sina.com.cn. 中国新闻周刊 [China News Weekly]. 31 October 2018. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 September 2022. Diakses tanggal 7 September 2022. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
37. "How to Choose Toothpaste". ion Corporation. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 September 2022. Diakses tanggal 7 September 2022. if toothpaste has a label of “quasi drug”, this indicates that the product contains active ingredients [...] Tranexamic acid Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
38. "Unauthorized". Health Canada. Government of Canada. 4 October 2019. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 December 2019. Diakses tanggal 30 July 2020. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
39. Estcourt LJ, Desborough M, Brunskill SJ, Doree C, Hopewell S, Murphy MF, Stanworth SJ (2016). "Antifibrinolytics (lysine analogues) for the prevention of bleeding in people with haematological disorders". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (3): CD009733. doi:10.1002/14651858.CD009733.pub3. PMC 4838155 . PMID 26978005.
40. "Tranexamic acid". Clinical Transfusion. International Society of Blood Transfusion (ISBT). Diarsipkan dari versi asli tanggal 17 January 2018. Diakses tanggal 16 January 2018. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
41. Siegal DM, Garcia DA, Crowther MA (2014). "How I treat target-specific oral anticoagulant-associated bleeding". Blood. 123 (8): 1152–8. doi:10.1182/blood-2013-09-529784 . PMID 24385535.
42. Ker K, Beecher D, Roberts I (2013). Ker K, ed. "Topical application of tranexamic acid for the reduction of bleeding" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD010562. doi:10.1002/14651858.CD010562.pub2. PMID 23881695. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 27 April 2019. Diakses tanggal 30 November 2019. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
43. Logan JK, Pantle H (2016). "Role of topical tranexamic acid in the management of idiopathic anterior epistaxis in adult patients in the emergency department". American Journal of Health-System Pharmacy. 73 (21): 1755–1759. doi:10.2146/ajhp150829 . PMID 27769971.
44. Williams A, Biffen A, Pilkington N, Arrick L, Williams RJ, Smith ME, Smith M, Birchall J (2017). "Haematological factors in the management of adult epistaxis: systematic review". The Journal of Laryngology and Otology. 131 (12): 1093–1107. doi:10.1017/S0022215117002067. PMID 29280698. Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
45. Gottlieb M, Koyfman A, Long B (2019). "Tranexamic Acid for the Treatment of Epistaxis". Academic Emergency Medicine. 26 (11): 1292–1293. doi:10.1111/acem.13760 . PMID 30933392.
46. Atsev S, Tomov N (2020). "Using antifibrinolytics to tackle neuroinflammation". Neural Regeneration Research. 15 (12): 2203–2206. doi:10.4103/1673-5374.284979 . PMC 7749481 . PMID 32594031.
47. "WHO | WHO updates recommendation on intravenous tranexamic acid for the treatment of postpartum haemorrhage". Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 July 2021. Diakses tanggal 23 August 2020. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
48. Moen CA, Burrell A, Dunning J (2013). "Does tranexamic acid stop haemoptysis?". Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 17 (6): 991–4. doi:10.1093/icvts/ivt383. PMC 3829500 . PMID 23966576.
49. Prutsky G, Domecq JP, Salazar CA, Accinelli R (2016). "Antifibrinolytic therapy to reduce haemoptysis from any cause". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (11): CD008711. doi:10.1002/14651858.CD008711.pub3. PMC 6464927 . PMID 27806184. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 July 2018. Diakses tanggal 5 July 2018. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
50. Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.^{[halaman dibutuhkan]}
51. Klepfish A, Berrebi A, Schattner A (2001). "Intranasal tranexamic acid treatment for severe epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia". Archives of Internal Medicine. 161 (5): 767. doi:10.1001/archinte.161.5.767. PMID 11231712.
52. Zhou LL, Baibergenova A (2017). "Melasma: systematic review of the systemic treatments". International Journal of Dermatology. 56 (9): 902–908. doi:10.1111/ijd.13578. PMID 28239840. Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
53. Taraz M, Niknam S, Ehsani AH (May 2017). "Tranexamic acid in treatment of melasma: A comprehensive review of clinical studies". Dermatologic Therapy. 30 (3): e12465. doi:10.1111/dth.12465 . PMID 28133910. Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
54. Ando H, Matsui MS, Ichihashi M (June 2010). "Quasi-drugs developed in Japan for the prevention or treatment of hyperpigmentary disorders". International Journal of Molecular Sciences. 11 (6): 2566–2575. doi:10.3390/ijms11062566 . PMC 2904932 . PMID 20640168.
55. Woreta FA, Lindsley KB, Gharaibeh A, Ng SM, Scherer RW, Goldberg MF (March 2023). "Medical interventions for traumatic hyphema". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023 (3): CD005431. doi:10.1002/14651858.CD005431.pub5. PMC 10010597  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36912744 Periksa nilai |pmid= (bantuan).
56. Chornenki NL, Um KJ, Mendoza PA, Samienezhad A, Swarup V, Chai-Adisaksopha C, Siegal DM (2019). "Risk of venous and arterial thrombosis in non-surgical patients receiving systemic tranexamic acid: A systematic review and meta-analysis". Thrombosis Research. 179: 81–86. doi:10.1016/j.thromres.2019.05.003. PMID 31100632. Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
57. Taeuber I, Weibel S, Herrmann E, Neef V, Schlesinger T, Kranke P, Messroghli L, Zacharowski K, Choorapoikayil S, Meybohm P (April 2021). "Association of Intravenous Tranexamic Acid With Thromboembolic Events and Mortality: A Systematic Review, Meta-analysis, and Meta-regression". JAMA Surgery. 156 (6): e210884. doi:10.1001/jamasurg.2021.0884. PMC 8047805  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 33851983 Periksa nilai |pmid= (bantuan).
58. "Tranexamic Acid use while Breastfeeding". www.drugs.com. 2014. Diarsipkan dari versi asli tanggal 18 September 2016. Diakses tanggal 27 May 2016. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
59. "19th WHO Model List of Essential Medicines" (PDF). WHO. 2015. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 13 May 2015. Diakses tanggal 10 May 2015. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
60. "Substans - Tranexamsyra". FASS. FASS.se. Diarsipkan dari versi asli tanggal 19 April 2021. Diakses tanggal 19 April 2021. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
61. "Xanodyne Announces FDA Approval of Lysteda (Tranexamic Acid) for Treatment of Women with Heavy Menstrual Bleeding". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 31 July 2022. Diakses tanggal 11 December 2020. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
62. Chapman C (27 January 2011). "Tranexamic Acid to be available OtC". Community pharmacy news, analysis and CPD. Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 October 2011. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
63. Chapman C (10 February 2011). "In defence of multiple pharmacies". Community pharmacy news, analysis and CPD. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 March 2012. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
64. Allen H (13 June 2012). "Tranexamic acid for bleeding". Patient UK. Diarsipkan dari versi asli tanggal 25 May 2014. Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)